Способ получения алкалоидов типа лейрозина

 

СПОСОБ .ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛО- ИДОВ ТИПА ЛЕЙРОЗИНА общей формулы где R - метильная или формильная группа, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, О) винбластинили винкристинсульфат обрабатьтают в среде диметилформамида оксигалогенидом серы или фосфора при температуре от -5 до +5 ;, -в с последующ вьщелением целевого :продукта. Is9 00 00 со ю

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

09) (И) (Я) С 07 Э 519/04// A 61 К 31/55

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО. ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ф. г ., „,- ..

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ц „, ..

Н flATEHTY $4 <,-;,:.:

OgHg

0 0бн, 1 Н н ЙМН (ну (54) (57) СПОСОБ .ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ ТИПА ЛЕИРОЗИНА общей формулы

1 (21) 2753406/23-04 (62) 2618099/23-04 (22) 23.04.79 (23) 19.05.78 (31) R1-632 (32) 20.05.77 (33) ВНР (46) 07.12.84. Бюл. И . 45 (72) Чаба Сантаи, Лайош Сабо, Каталин Хонти, Каталин Ногради, Карой Яванович, Эстер Дежери, Лайош Данчи,,Чаба Леринц, Бела Сарвади и Лайош Ковач (BHP) (71) Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр PT: (BHP) (53) 547.945.1.07(088.8). (56) 1. P. Potier et al. "Partial

synthesis of Vinbastinc type Alkaloids". I.Ñ.Б. Chem. Comm., 1975,(670). где 1 — метильная или формильная группа, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расши.рения ассортимента целевых продуктов, винбластин- или винкристинсульфат обрабатывают в среде диметилформамида оксигалогенидом серы или фосо фора при температуре от -5 до +5 С с последующим выделением целевого продукта.

4н, ! Н

Моби, н 600eg3

Составитель И. Федосеева

Редактор A. Шишкина Техред А.Бабинец Корректор А. Обручар

Ю

Подписное

Заказ 9095/46

Тираж 409

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r, Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к новому способу получения алкалоидов типа лейрозина общей формулы где R — метил или формильная .группа, являющихся ценными цитостатическими веществами.

Известен способ получения .дииндолалкалоида общей формулы (T), где — метильная группа, путем взаимодействия N -окиси катарантина при обработке ангидридом трифторуксусной кислоты с виндолином. Полученный промежуточный иммониевый йон подвергают восстановлению натрийборгидридом с общим выходом 30-40Х (1) .

Целью изобретения является разработка более простого в исполнении способа,. позволяющего получать новые производные алкалоидов типа лейрозина.

Цель достигается тем, что согласно способу винбластин- или винкристинсульфат обрабатывают в среде .диметилформамида оксигалогенидом .серы или фосфора при температуре от

-5 до +5 С с последующим выделением о целевых продуктов известными методами.

Преимуществами описываемого способа являются упрощение процесса вследствие сокращения числа стадий, а также получение нового производно128839 1 го общей формулы (I) (rpe g — формил).

Пример 1. N -десметил-Н-формил-3, 4 -ангидровинбластин.

600 мг (О, 65 ммоль) винкристинсульфата растворяют в 9 мл безводного диметилформамида и затем при охлаждении до состояния льда в раствор добавляют раствор из 1,2 мл тионилхлорида и 3 мл диметилформамида.

Реакционную смесь 2 ч держат при комнатной температуре, потом вводят в 50 мл ледяной воды и с помощью концентрированного раствора гидро15 окиси аммония значение р устанав ливают равным 9. Полученный щелочный раствор трижды экстрагируют бензолом в количестве 10 мл каждый раэ, бензольные экстракты сушат при исполь3oBGHHH c bôé магния> фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении с целью удаления влаги.

Выпаренный продукт кристаллизуют из

2 мл метанола. В результате полу2S чают 300 мг hl --десметил-N-формил-3, 4 -ангидровинбластина (572 от теории). Физические константы конечного продукта идентичны с известными константами. Полученное соединение

ЗО может быть преобразовано в и -десметил-k-формиллейрозин.

Пример 2. 3, 4 -ангидровинбластин.

Обработку производят по примеру 1, с той лишь разницей, что в качестве исходного вещества вместо винкристинсульфата применяется винбластинсульФ фат. В этом случае выход 3, 4 -ангидровинбластина составляет 557.

Температура плавления 205-210 С, о

l@l = +65 3 (с = 0,66 в хлороформе).

Пример 3. Работают как в примере 2, с тем отличием, что вместо

2 мл хлористого тионила применяют

2 мл РОВ1, Выход 0,30 r (26X)

45 у

3, 4 -ангидровинбластина. Точка плавления 204-207 С.