Способ получения производных 3-(3-бензоксазолонил) пропановой кислоты

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-

(l9) (!! 5. СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

4(sl) С 07 D 263/58

zf ХК

О,Н

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3665476/23-04 (22) 23. 11.83 (46) 07.03.85. Бюл. В 9 (72) P.Ñ.Áàëòðómèc, З.-И.Г.Бересневичюс, В.IO.Иицкявичюс, Ю.Х.Хапчаев и Л.Л.Миронова (71) Каунасский политехнический -институт им. Антанаса Снечкуса (53) 547.787.3.07(088.8) (56) 1. Алиев Н.А. и др. Получение

3-бензоксазолонил- -пропионитрилов °

Узбекский химический журнал, 1979, В 6, с. 51.

2. Lespagnol А. et al., 3-Benzoхаго1дпопе alkanoiс acids, Chim.

Ther, 1967, 2(5), р. 343 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-(3-БЕНЗОКСАЗОЛОНИЛ)ПРОПАНОВОЙ

КИСЛОТЫ общей формулы — eHR CHR Q00H где R — атом водорода или хлора, 3,и 8 — независимо один от другого атом водорода или метил, с использованием производного непредельной карбоновой кислоты и органического растворителя, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса и расширения ассор; тимента целевых продуктов, соответствующий о-аминофенол общей формулы где 1 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соответствующим производным непредельной:. карбоновой кислоты общей формулы

Сн=с — 600н ! t

Rg Rg где К и Х имеют указанные значения, в среде уксусной кислоты в качестве органического растворителя .и образую-— щуюся соответствующую М-(о-оксифенил)- -аминопропионовую кислоту непосредственно в реакционной смеси подвергают взаимодействию с мочевиной с последующей обработкой реакционной смеси минеральной кислотой, процесс ведут при температуре кипения реакционной смеси.

1143745

Снж Снкзсоои щ (II) О

Изобретение относится к невоиу спо обу получения производных 3-(3бензоксазолонил)пропановой кислоты общей формулы где — атом водорода или хлора, lO и к — независимо один от друго2 3

ro атом водорода или метил, которые являются промежуточными соединениями в синтезе веществ с рострегулирующей активностью, а такие могут найти !S применение в качестве биологически активных веществ.

Известен способ получения 3-(3бензоксазолонил)пропановой кислоты, который заключается в том, что бен- 20 зоксазолон-2 подвергают вэаимодействик! с акрилонитрилом в среде этилацетата и образующийся 3-(3-бензоксазолонил)пропионитрил гидролизуют соляной кислотой. Выход 79Х (1) . 25

Недостатками этого способа являются необходимость использования бензоксазолона, который получают из о-аминофенола, а такие трудность получения соединений общей формулы (1) ЭО где 2 или 3 — метил.

Наиболее близким к изобретению по достигаемому эффекту является способ . получения 3-(3-бенэоксазолонил)пропановой кислоты (соединение фор 2улы (f) с R,, R2 и И -атом водороде), который заключается в том, что бензокса" эолон подвергают взаимодействию с метилакрилатом s среде этилацетата в присутствии тритона Б и образую- «р щийся метиловый .эфир 3-(3-бензоксаеолонил)пропановой кислоты подвергают гидролизу. Выход 72Х )2) .

Недостатками известного способа являются необходимость использования бензоксазолона, который получают из о-аминофенола, использование токсичного метилакрилата, а такие невоэмоаность получения соединений общей формулы (I), где Р2 или К > -метил.

Целью изобретения является упрощение технологии процессе, а такие расщирение ассортимента целевых продуктов. SS

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения соединений общей формулы (f) заключающе22уся в том,.что соответствующий ,о-аминофенол общей формулы где Ц,имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соответствующим производным непредельной карбоновой кислоты общей формулы где R и R имеют указанные значения, в среде уксусной кислоты, в качестве органического растворителя и образующуюся соответствующую М -(о-оксифенил)

- 3"аминопропионовую кислоту непосредственно в реакционной смеси подвергают взаимодействию с мочевиной с последующей обработкой реакционной смеси минеральной кислотой, процесс ведут при температуре кипения реакционной смеси.

Н р и м е р 1. Получение 3-(3бенеоксазолонил)пропановой кислоты.

Кипятят 54,5 г (0,5 моль) о-аминофенола, 36 г (0,5 моль) акриловой кислоты в 100 мл 50Х-ной уксусной кислоты 2 ч, добавляют 50 мл уксусной кислоты, 60 г (1 моль) мочеви-. ны и кипятят 3-4 ч. Затем в реак" циоииую смесь приливают !00 мл койцентрированной соляной кислоты и кипятят еще 1О мин. Реакционную смесь выливают в 1 л воды. При стоянии прщ 20оС выкристаллизовывается

3-(3"бензоксазолонил)пропановая кислота, которую отфильтровывают. Выход

56,5 г (54,5X).

g р и м е р 2. Получение 3-(3беизокеаэолонил)-2-метилпропановой кислоты. Из 54,5 г (0,5 моль) о-амннофенола,43 r (0,5моль) метакрйлоаюй кислоты и 60 г мочевины аналогичне примеру 1 получают 75 г (68, 1Х)

3"(3"бензоксаэолонил)-2-метиппропа.новую кислоту.

Пример 3. Получение 3-(3беаз жаазолонил)-3-метилпропановой киадеты осуществляют из 54,5 г (0,5 моль) о-аминофенола, 43 r (О,,Б мель) кротоновой кислоты и 60 г мочевииы аналогично примеру 1 с выхедем 79,3 г (72, 1X) . Характеристи1143745 ки и данные анализа приведены в таблице.

Пример 4. Получение 3-(5хлор-3-бензоксазолонил) пропановой кислоты. Кипятят 14,7 r (0,1 моль) 4-хлор-2-аминофенола,7,9 r (0,11 моль) акриловой кислоты и 20 мл во ды 2 ч, добавляют 9,0 r (0,15 моль) мочевины, 30 мл ледяной уксусной кислоты и продолжают кипятить еще

3 ч. Затем в реакционную смесь добавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты, перемешивают 3 мин и содержимое выливают в 300 мл воды. При охлаждении выделившуюся 3-(5хлор-3-бензоксазолонил)пропановую кислоту отфильтровывают. Выход

17,5 r (73X). Характеристики получен-.

10 ных соединений приведены в таблице.

1

1

1

I ((Ъ л (ГЪ л (Ч л

1

М л еО

00 а О ф л ((Ъ

I

)

1

5

Ю л (Г\ ь а

Ф/Ъ

М в

Ю

° е ф (СЪ

Ле

° е

Ch (Ъ л а

Ch л л л

Ch!

Ю б и

ОФ

М х"

° Ф о

Ю х

« х и

Оо х

О хо

)1

J

1

1

I

00 а

3(Ъ

Ю л л ((Ъ в еО л

° \ ф л (сЪ л

М л

О1 ((Ъ

0О (/Ъ

М (Ч г-ч о сГ\ х а cd с»С 1» (ч c(c е ((Ъ О х

1 (0

Ю ). а е (0

1 Х (Ъ Э с Ъ O

Id 1 о

6) g

0I Х

)О О

I о

I 0) ("1 о

)4 ) о (0

Ф х

СО О I с Ъ О

l о

0)

f» о

)» о х сс

cd о

I ф

f о.

1 со ве ц 5 о — е

I )

1l f ) ,5

I сс) .и 4

3 ) ) в 0) Р

Igе

РЯ

)4 х )

) I

1 I 1

5м л о

Х I

1 Э ) )

1 I

I 5 ! O-1

I ) I

I 1 I .— — — Л

1 1

1 0)

I > а

Сс, О

Х I

Вче л о ) 35

5 ) 1 х!и

1 А

) 1 f»

1 и I

И Р I о о

° f»

) Нвеа л а Я л а

«)» х х (4 л «е (.) сЪ

ОЪ »ф е

«О л (ч) ОЪ I

° ° л 0О г ч СеЪ 00 еее л

A л о,в, 1 Х

О их z

Q0 ечО

Вй 0) !

)0 I о ц

N ) )6)

e X O cd

CeOXf ! ). "cd O ъомц съ о о

1 (!) р, g (Ъ u). "Ы

1143745

° е ez! Х ц и

«g. л х хо

МХ «О ч» Х 0) »» C4 а фm X

0О Ю ф

«ЮХ

Q сеЪ л»ф

° )

- cV I М 0 гЪ (Ъ (сЪ е-ч л» л (3 л с

О «с Ъ ) и еег-ч ф

ИИ О

I Q о ж

g x

0) О

cv 1» ):! х х л «O «

K Х ° X

«х о хх а, С Ъ (ч) Х (0 ч че е»

° (ч) ч сеЪ е» сч) л л л ф Х е» М лчеь

° е

,О1 ) 0O в(Ч) в () л

Oгч «М с=)х х

ИИ О

1 о о ж

a Id

i3

eOcd и х ю о

М Д Ц г I еч ОЪ х Ф

Y "

Ог г, ° е ечХ

i» х ° хYo (ч) 0)ъ а чф л в О f 3 л л а с)хх

° ° () (е \ ,"лил

Е 00 (сЪ се в л е (Ъ еО с"Ъ сЪ О

1 cd сч )» (сЪ В

1 о 1 м )." о о х

Ое tl 0) О0)Х

Л 34 О о м м о х