Способ получения тиено/3,2- @ /пиридина

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЕН0

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СО14ИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

SU 115659 (51) С 07 495 04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТ 1=НН1 1Й KOMHTET СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3237209/23-04 (22) 15.12.80 (31) 7931247 (32) 20. 12. 79 (33) Франция (46) 15.05.85. Бюл. 9 18 (72) Эмиль Брайе и Жан-Мари Олливье (Франция) (71) Сано4я (Франция) (53) 547.834.2.07 (088.8) (56) f. Naffrand J.Р., Kloy F.

NouveIIes synthesis de thieno (3,2-с)-et thieno(2,3-с)pyridines..—

Journal of Hetегоcyclic Chemistry, 1976, v. 13, Ф 6, р. 1347.

2. Gronowitz S. Semdberg Е.

Thiophene isosters of isoguino1ines.

Х. 0n the synthesis of thieno{2,3-с)рутИ nes and thieno(3,2-с)pyridines. Arxiv for Kepi. 1970, Bd 32, к- 19, р. 217 (прототйп). .(54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЕНО(3 ° 2-С)ПИРИДИНА формулы I дегидрированием 4,5,6,7-тетрагидротиено{3,2-с)пиридина формулы II отличающийся тем, что, с целью повьппения выхода целевого продукта, дегидрирование ведут в газовой фазе на катализаторе, состоящем из смеси оксидов металлов на глиноземе, при температуре 450500 С, при парциальном давлении или общем давлении 4,5,6,7-тетрагидротиено{3,2-с)пиридина 80-750 мм рт.ст и времени контакта с катализатором .2,5 с, причем катализатор содержит

20 мас.% оксида хрома, 0,5 мас.% оксида натрия и 0,05 мас.% оксида железа либо 4 мас.% оксида кобальта и 8 мас.% оксида молибдена, либо 6 мас.X оксида никеля и 19 мас.X оксида вольфрама.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что газовая фаза содержит инертный разбавитель, такой как азот, неон или аргон.

1156598

5 !

0 !

20

35

$5

Изобретение относится к способу получения тиено(3,2-с)пиридина формулы который является промежуточным продуктом в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения тиено(3,2-с)пиридина взаимодействием трибромметилтиофена с диметилацеталем N-тозиламиноацетальдегида с последующей циклиэацией полученного продукта 17.

Недостатком этого способа является использование в качестве исходных соединений труднодоступных и крайне неустойчивых веществ.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения тиено(3,2-с)пиридина дегидрированием

4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)пиридина под действием феррицианида калия в щелочной среде (21.

Недостатками этого способа являются низкий выход целевого продукта (417), а также трудность его выделения.

Цель изобретения — повьппение выхода тиено(3,2-с)пиридина.

Поставленная цель достигается способом получения тиено(3,2-с)пиридина формулы (I), заключающимся в том, что 4,5,6 7-тетрагидротиено(3,2-с)пиридин подвергают дегидрированию в газовой фазе на катализаторе, состоящем из смеси оксидов металлов на глиноземе, при температуре 450-500 С, при парциальном давлении или общем давлении 4,5,6, 7-тетрагидротиено(3,2-с) пиридина

80-750 мм рт.ст. и времени контакта с катализатором 2,5 с, причем катализатор содержит 20 мас.7. оксида хрома, 0,5 мас.7 оксида натрия и 0,05 мас.X оксида железа либо

4 мас.X оксида кобальта и 8 мас.X оксида молибдена, либо б мас.7, оксида никеля и 19 мас.Ж оксида вольфрама.

Газовую фазу 4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)пиридина получают путем испарения соединения в жидкой фазе при заданных регулируемых температуре и давления (при пониженном давлении) или в збне предваритель-,. ного нагрева в токе инертного газа, давление и расход которого регулируют так, чтобы получить требуемое парциальное давление 4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)пиридина. В случае разбавления инертным газом предпочтительно применять общее давление, равное атмосферному. Пригодными для этой цели инертными газами являются азот, неон или аргон.

Отличием данного способа является использование в качестве катализаторов дегидрнрования смеси оксидов металлов, выбираемых иэ оксидов хрома, никеля, молибдена, кобальта, натрия, железа и вольфрама, нанесенных на носитель-глинозем, что позволяет получать тиено(3,2-с)пиридин с выходом, превьппающим 907., содержание которых составляет 3-10 и 5-257. соответственно.

П р и м е .р 1. Реакцию каталитического дегидрирования осуществляют в вертикальном трубчатом реакторе, помещенном в печь, позволяющую вести процесс при температуре выше

600 С. Реактор состоит иэ трех частей. Нижняя часть заполнена кольцами

Рашига. Средняя часть содержит

40 мл (36 r) катализатора, содержащего 207. оксида хрома, 0,57. оксида натрия Na, О и 0,057. оксида железа (EEI), носитель — гамма-глинозем с поверхностью контакта !50 м /r.Íaä слоем катализатора находится слой пирексовых шариков. Верхняя часть реактора служит для испарения тетрагидротиенопиридина и нагрева паров до заданной температуры реакции, которая является такж" и температурой катализатора. Температуру по всей длине реактора контролируют при помощи термопар. За нижней частью печи находится ловушка, температура которой обеспечивает конденсацию выходящих паров,а верхняя часть реактора соединена с трубой,по. которой подают непрерывный определенный ток азота, и с дсзирующим насосом, подающим жидкий тетрагидротиенопиридин..

Катализатор предварительно активируют путем пропускания в течение 18 ч тока азота через реактор с температурой слоя катализатора

470 С.

Собственно реакцию дегидрирования осуществляют путем регулирования

1 t 56598

Составитель .В. Теренин

Техред С.Мигунова Корректор О. Билак

Редактор Л. Алексеенко

Тирах 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1.13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 3202/57

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4 подачи жидкого тетрагидротиенопиридина дозирующим насосом на уровне

13,9 г/ч и азота 18 л/ч (при температуре 20 С) при обычном давлении.

При этих условиях продолжитель- 5 ность контакта составляет около

2,5 с, а объемная скорость

1800 л/л/ч.

Большая часть образующегося конденсата кристаллизуется в ловушке 10 при температуре окружающей среды, часть паров увлекается азотом.Конденсат дистиллируют с целью отделения незначительных количеств образующихся окрашенных веществ. 15

Анализ дистиллата методом ГЖХ показывает, что степень конверсии составляет 93Х, Выход тиено(3,2-с)пиридина на вступивший в реакцию

4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)пири- 20 дин составляет 91,6 . Температура плавления 46,5-50 С.

Пример 2. В горизонтальный реактор, заполненный так же, как в примере 1, и содержащий 40 мл катали- 2S затора, состоящего иэ 6 оксида ни. келя, 19 оксида вольфрама и 75 глинозема, пропускают пары тетрагидро-4,5, 6, 7-тиено(3, 2-с) иридина из расчета 13,9 г/ч при абсолютном 30 давлении 90 мм рт.ст. Для этого выход иэ ловушки соединен с вакуум-на-,, сосом посредством прецизионного игольчатого затвора, регулируемого с целью создания в реакторе требуемого разрежения. Для этой цели можно также использовать маностат. При этих условиях степень рекуперации очень велика. Степень конверсии 93Х, выход 91,6Х.

Пример 3. Рабатая с аппаратурой, описанной в примере 1, загружают в реактор 30 г (40 мл) катализатора, состоящего из 4 оксида кобальта, 8 оксида молибдена и 88Х глинозема. Температура реакции 470 С. Дебит 4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)пиридина составляет

1?,5 г/ч, дебит азота регулируется по 18 л/ч при нормальном давлении.

Парциальное давление 4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)пиридина составляет 81,5 мм рт.ст. при объемной скорости 1278 л/л/ч и времени контакта 2,5 с. Степень конверсии

99Х, выход 95Х

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высоким выходом получать тиено(3,2-с)пиридин.