Способ получения хлорангидрида трифторацетилированного-( @ ) -пролина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХПОРАНПЩРИДА ТРИФТОРАЦЕТШ1ИРОВАННОГО-

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (39) (11) 4(5l) С 07 D 207/12

Г (-с

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ;

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

fl0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (2I) 3042!88/23-04 (22) 19.05.82 (46) 23.06.85. Бюл.И 23 (72) А.Н.Береснев, И.Н.Станьков и В.Г.Агуреев (53) 547.747.07(088.8) (56) "Апа1. Chem"., 1971, v. 43, р. 781787 (прототип). (54)(57)СПОСОБ ПОПУЧЕНИЯ ХЛОРАНП1ДРИДА ТРИФТОРАЦЕТИЛИРОВАННОГО-(S)-IIP0JIHHA путем взаимодействия (S)-пролина с ангидридом трифторуксусной кислоты, а затем с хлористым тионилом, о т— л и ч а ю шийся тем, что, с целью получения оптически чистого продукта, не содержащего R-антипода,($)пролин суспендируют в сухом хлористом метилене, охлаждают до 0-3 С, добавляют эквимолекулярное количество ангидрида трифторуксусной кислоты в сухом хлористом метилене, смесь перемешивают в течение 10-12 мин при о

0-3 С, отгоняют трифторуксусную кислоту при комнатной температуре в вакууме, к остатку добавляют двухкратный избыток хлористого тионила в сухом хлористом метилене и выдерживают

50-60 мин при 20-25 C.

1 1!627

Изобретение относится к областйаналитической химии, а именно к получению разделяющих агентов для определения энантиомерного состава некоторых аминов диастереомерным способом, В последнее время в качестве разделяющих агентов для алкилфосфорных, алкилтиофосфорных кислот широко используют синтетические оптически ак- !0 тивные амины, например, М -фенилэтиламин, 2-аминобутан, 2- аминооктан (S)- или (К)-конфигурации.

Определение энантиомерной чистоты с использованием хиральных неподвиж- 15 ных фаз или сорбентов не может быть использовано для определения энантиомерной чистоты разделяющих агентов в реакционной смеси. Кроме того, хиральные фазы, используемые в хрома- щ тографии1 быстро выходят из строя изза их термостабильности, Достоверность диастереомерного способа анализа энантиомерного состава определяется, как правило, оптичес- 25 кой чистотой разделяющего агента, причем . оптическая чистота последнего зависит от условий его получения.

Наиболее близким по технической сущности и получаемому результату к предлагаемому является способ, заключающийся в том, что избыток трифторуксусного ангидрида прибавляют к (8)-пролину, смесь выдерживают

60 мин при комнатной температуре, отгоняют избыток ангидрида B ва-. кууме, добавляют хлористый тионил, смесь выдерживают 2 5 ч и выделяют целевой продукт (1

Полученный известным способом хлорангидрид трифторацилированного-($)-пролина содержит 1% (К)-антипода.хлорангидрида трифторацетилированного -(S)-пролина, т.е, не является оптически чистым и не пригоден для определения энантиомерного, состава q6 -фенилэтиламина, 2-аминобутана, 2-аминооктана, используемых для разделения киалот фосфора, так как не позволяет определять в S-антиподе примесь

R-антипода при содержании последней от 1% и ниже., что недопустимо при получении лекарственных препаратов.

Целью изобретения является разработка способа получения оптически чистого хлорангидрида трифтор96 2 ацетилированного- (S)-пролина, не содержащего К-антипода.

Указанная цель достигается предлагаемым способом получения хлорангидрида трифторирзванного

S-пролина, заключающимся в том, что (S)-пролин суспендируют в сухом хлористом метилене, охлаждают суспензию до 0-3 С и добавляют эквио молекулярное количество ангидрида трифторуксусной кислоты в сухом хлористом метилене смесь выS о держивают 10-12 мин при 0-3 С и удаляют в вакууме при комнатной темнер атур е трифторук сусную- кислоту, к остатку добавляют двухкратный избыток хлористого тионила в сухом хлористом метилене, выдерживают о

50-60 мин при 20-25 С, затем отгоняют растворитель и избыток хлористого тионила.

Полученный по предлагаемому способу хлорангидрид трифторацетипированного-(S)-пролина не содержит

R-антипода хлорангидрида трифторацетилированного пролина.

Пример 1. 5 г (0043М) (S)-пролина суспендируют в 20 мл сухого хлористого метилена, охлаждают суспензию до О С и при перемешиваО нии добавляют 9,25 r (0,043 И) ангидрида трифторуксусной кислоты в

40 мл сухого хлористого метилена„ смесь выдерживают при перемешивании

12 мин при О С, затем удаляют в ва0 кууме при комнатной температуре трифторуксусную кислоту и хлористый метилен. К остатку добавляют 11,6 г

<(0,086 N) хлористого тионила в

25 мл хлористого метилена. Смесь при перемешивании выдерживают 60 мин при 20 С. По истечении этого времеР ни удаляют растворитель и избыток хлористого тионила. Полученный хлорангидрид трифторацетилированного-(S)-пролина имеет угол вращения

L<3 95,4 (С 23; СН С1у}.

Пример 2. 11;4 r (О,l И) (S)-пролина суспендируют в 25 мл сухого хлористого метилена охлажа р дают суспензию до 3 С и при перемешивании добавляют 21,0 r (0,1 M) ангидрида трифторуксусной кислоты в

45 мл сухого хлористого метилена.

Смесь выдерживают при перемешивании и температуре 3 С в течение -10 мин, о

Затем удаляют в вакууме хлористый

11б 2796 4 ческим способом на хирапьных фазах (табл. 1).

Содержание R-антипода в 8;антиподе -фенилэтиламина с

Образец

Прямой способ

Диастереомерный способ, % диасгереомерный способ, X

Прямой способ, X

97,50

95,79 .

98, 72

99, 85

99,95

100

97,48

95, 65

98,77

99, 85

100

2,50

4,21

1,28

0,15

0,05

Отс.

2,52

4,35

1,23

0,15 Отс.

Отс.

2

4

Примечание.

Образцы 1,3,6 анализировали, используя хлорангидрид трифторацетилнрованного-(S)-пролина, полученный в примере 2, образцы 2,4,7,.используя

".хлорангидрид, полученный .в примере 1.

Т а б л и ц а 2

-Фенилэтиламин

2-Аминобутан

2-Аминооктан

Смесь

Содержание

S-антипода,Х

Содержание S-антипода, 7.

Содержание R-антипода,X

Содержание

R-а-нСодержание S-анСодержание

R-антипода, Х ти пода, Ж типода, X

89, 85

95, 79

97,49

10, 15

4,21

2,51

98,72

99,65

99,79

1,28

0,45

0,21

5, 13 94,87

2,13 97,87

1, 20 98, 80

3 метилен и трнфторуксусную кислоту в вакууме при комнатной температуре °

К остатку добавляют 27 г (0,2 M) хлористого тионила в 30 мл сухого хлористого метилена. Смесь при перемешиванин выдерживают 50 мин при 25 С, затем удаляют избыток хлористого тионила и растворитель в вакууме при комнатной темперетуре.

Полученный хлорангидрид трифтор 10 ацетилированного-S-пролина имеет угол вращения(о11 =95,4 (С 23; СН С1).

Отсутствие R-антипода в образцах, полученных по примерам 1 и 2, хлорангидрида трифторацетилированного- 15

S-пролина, доказано определением энантиомерной чистоты обогащенных и оптически чистых образцах а -фенилэтиламина диастереомерным способом с использованием хлоран- gp гидрида трифторацетилированного-Sпролина и "прямым" хроматографиВ табл.2 приведены данные по определению энантиомерного состава анализируемых аминов в реакционных смесях. диастереомерным способом.

Из.данных табл.1 и 2 видно, что предлагаемый способ позволяет полу.чать оптически чистый разделяющйй агент-хлорангидрид трифторацетилированного-(S)-пролина, использование которого позволяет достоверно определить энантиомерный состав упомянутых аминов в реакционных смесях в процессе их обогащения. Кроме того, предлагаемый способ экономит расход ангидрида трифторуксусной кислоты и сокращает время получения разделяющего агента — хлорангидрида трифторацетилированного-(S)-пролина.

ТаблиЦа 1

Содержание S-антипода C -фенилэтиламина