Способ получения йодметил 6-/ @ -2-азидо-2- фенилацетамидо/пеницилланоилоксиметил карбоната

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЙОДМЕТИЛ 6-(В-2-АЗИДО-2-ФЕНИЛАЦЕТАМИДО)-ПЕНИЦИЛЛАНОИПОКСИМЕТИЛ КАРБОНАТА формулы отличающийся тем, что соединение общей формулы /г , QHCH-CONHJ-J-VCH; Нз о - --соом (У) где М - тетрабутиламмоний, подвергают взаимодействию с соединением формулы О , JCHgOCOCHgJ в среде инертного в условиях реакции 9) органического растворителя при тем;о пературе от 0 до комнатной. СП

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСП 1ЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН аа аи (ЯМ С 07 D 499 68

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

% У . Р T - адв=рю ем;итие

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1;1

И llATEHTY 1 (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЙОДМЕТИЛ б-(В-г-АЗИДО-г-eEHÈËËÖEòËÌÈÄ0)-ПЕНИЦИЛЛАНОИЛОКСИМЕТИЛ КАРБОНАТА формулы 3

i СН-Соек 0

-СООСН,ОС0СН, отличающийся тем, что соединение общей формулы

) сн, Сп-СОЕК

МЗ О COOM (21) 3644103/23-04 (б2) 3523150/23-04 (22) 20.09,83 (23) 16. 12.82 (31) 334017 (32) 22.12.81 (33) US (46) 23.07.85. Бюл. У 27 (72) Эрнест Сейичи Хаманака (СА) (71) Пфайзер Инк.(VS) (53) 547.789.61.07(088.8) (56) Акцептованная заявка ФРГ

Ы 1795701, кл. С 07 D 499/68, опублик, 1977. где М вЂ” тетрабутиламмоний, подвергают взаимодействию с соединением формулы 0

II ,ГОН ОСОСН 3 в среде инертного в условиях реакции органического растворителя при темо пературе от 0 С до комнатной.

1 1169541

Изобретение относится к способу получения нового сложного эфира пенициллина, а именно йодметил 6-(D-2-а видо" 2-фен илацетамидо) пе ницилланоилоксиметил карбоната, являющегося полупродуктом в синтезе антибиотиков пенициллинового ряда.

Целью изобретения является получение новых полупродуктов в синтезе антибиотиков пенициллинового ряда, 10 активных по отношению к микроорганизмам, резистентным к другим видам антибиотиков, и обладающих высокой активностью.

Спектры ядерного магнитного ре- 15 эонанса (ЯМР) измеряют для растворов в дейтерированном хлороформе (CDC1,) или в дейтерированном диметилсульфоксице. (ДМ$0-d ), точки максимума выражены в частях на мил- 20 лион в направлении, идущем вниз от тетраметилсилана.

Пример 1. бис-Йодметилкарбонат.

В раствор 10,7 мп, (15,9 r 25

0,1 моль) бис-(хлорметил)карбоната в 400 мл ацетона вводят 75 r (0,5 моль) йодистого натрия. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч в атмосфере зота, за- 30 тем оставляют на ночь при комнатной температуре. Смесь фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. К полученному продукту выпаривания добавляют хлористый метилен (500 мл) и образу- 35 ющуюся смесь фильтруют. Фильтрат выпаривают до получения объема примерно 200 мл, добавляют 200 мл воды. и величину рН водной фазы доводят до 7,5. Добавляют водный раствор 40 тиосульфата натрия, удаляя йод,органическую фазу отделяют и высушивают над сульфатом натрия. Высушенный раствор хлористого метилена выпаривают в вакууме до получения масла, которое при выстаивании темнеет.

Этот маслянистый продукт подвергают обработке смесью, состоящей из 35мл гексана и 6 мл диэтилового эфира, при 0 С образующиеся кристаллы J отфильтровывают, промывают гексаном, и высушивают, в результате чего получают 10,0 г (297) желтоватого кристаллического продукта, т. пл.

49-51 С.

Спектр "Н-ЯМР (CDC1 } сн, ч./млн:

5,94 s.

Инфракрасный спектр (Nujol) см

1756, 1775.

Пример 2. Йодметил 6-(D"

-2-азидо-2-фенилацетамидо)пеницилланоилоксиметил карбонат.

В охлажденный (до 0 C) раствор.

2,43 г (7,1 ммоль) бис-йодметилкарбоната в хлороформе (16 мл) вводят по каплям раствор 2,19 r (3,5 ммоль) тетрабутиламмоний 6-(О-2-азидо-2-фенилацетамидо)пеницилланата в 10 мл хлороформа, после чего реакционную смесь нагревают до комнагной температуры и выдерживают при ней в течение ночи. Растворитель выпаривают в вакууме и остаточный продукт выпаривания подвергают хроматографическому разделению на силикагеле при элюировании смесью хлористого метилена с зтилацетатом в объемном отношении

3:1, в результате чего получают

822 мг (407) продукта.

Спектр "Н-ЯМР (CDC1 ) d. ч./млнг

1,52 (s, ЗН); 1р65 (s, ЗН); 4,45 (s, 1H}; 5,04 (s, 1Н); 5,65 (m, 4Н);

5,92 (s, 2Н); 7,34 (s, 5Н) .

Инфракрасный спектр (СНС1,)

1770 см

Заказ 4633/57 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель 3. Латыпова

Редактор И. Николайчук ТехредЛ.Мартяшова Корректор А. Тяско