Способ получения 4-гидроксиметилтетрагидропирома

Авторы патента:

ГЕВОРКЯН АЛЕКСАНДР АМБАРЦУМОВИЧ

САРГСЯН МУШЕГ СИРУНОВИЧ

ПЕТРОСЯН КИМА АРУТЮНОВНА

БЛАЖИН ЮРИЙ МИХАЙЛОВИЧ

ОГОРОДНИКОВ СЕРГЕЙ КИРИЛОВИЧ

C07D309/10 - атомы кислорода

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ГИДРОКСИМЕТИЛТЕТРАГИДРОПИРАНА с использованием производного тетрагидропирана металлорганического соединения и органического растворителя , отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 4-метилентетрагидропиран подвергают взаимодействию со смесью боргидрида натрия и эфирата трехфтористого бора в токе азота в среде А-метилентетрагндропирана в качестве органического растворителя с последующим окислением реакционной смеси перекисью водорода. 2,Способ по п.1, о т л и ч аю щ и и с я тем, что процесс проводят при молярном соотношении 4-метилентетрагидропирана, боргидg рида натрия и эфирата трехфтористого бора 14:1-2:1 2-2,4 соответственно . 3.Способ по П.1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре от - 10 до + .

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (I9) (!1у (51)4 С 07 D 309 10

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPGHONlY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3722686!23-04 (22) 05.04.84 (46) 30.10.85, Бюл. У 40 (71) Институт органической химии

АН АрмССР (72) А.А.Геворкян, М.С. Саргсян

К.А.Петросян,Ю.М.Блажин и С.К.Огородников (53) 547.814.07(088.8) .(56) Burger А. Turuball,L.B. Dinviddle. I.G. Some derivatives of Tetrahydropyran . as Potential Pharmacolodynamic Agents; F.Am.Chem. Sos., 1950, 72,5512 ° (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ГИДРОКСИМЕТИЛТЕТРАГИЦРОПИРАНА с использованием производного тетратидропирана, металлорганического соединения и органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 4-метилентетрагндропиран подвергают взаимодействию со смесью боргидрида- натрия и эфирата трехфтористого бора в токе азота в среде 4-метилентетрагидропирана в качестве органического растворителя с последующим окисле" нием реакционной смеси перекисью водорода.

2. Способ по п.1, о т л и ч аю шийся тем, что процесс проводят при молярном соотношении

4-метилентетрагидропирана, боргидрида натрия и эфирата трехфтористого бора 14:1-2:1,2-2,4 соответственно.

3, Способ по п.1, о т л и ч аю шийся тем, что процесс проводят при температуре от - 10 до + 20 С.

1188171

Изобретение относится к способу получения 4-гидроксиметилтетрагидропирана /МТГП/, который находит применение в качестве полупродукта в синтезе (4-тетрагидропиранил) метилоксиуксусной кислоты, применяющейся в сельском хозяйстве в качестве фитогормона.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта.

Пример 1.Получение 4-гидроксиметилтетрагидропирана.

В колбу,.продуваемую азотом, помещают 49 г (,05 моль) МТГП и

1,3 г (0,035 моль) боргидрида нат- 15 рия и при -10 С, при перемешивании по каплям добавляют 5,7 г (0,О4 моль) эфирата трехфтористого бора. Перемешивание при этой же температуре 2 ч. Затем температуру дово-20 о дят до 30 С, прибавляют 2 мл воды и 12 мл 3 н. раствора NaOH и по каплям вЂ” 12 мл 307-ной перекиси водорода. Реакционную массу обрабатывают раствором сульфита натрия, отделяют органический слой, водный слой экстрагируют эфиром, объединяют органические слои, сушат сульфатом магния.

После удаления эфира и NTI;H разгонкой в вакууме выделяют 11,6 r (837, 30 рассчитано на эфират трехфтористого бора) 4-гидроксиметилтетрагидропирана, т. кип. 100-102 С/10мм, п„о 1,4605.

Найдено,X: С 61.72; Н 10,14.

Вычислено,X Ñ 62,07; Н 10,34. Пример 2. В колбу, продуваемую азотом, помещают 49 г (0,5..моль)

МТГП и 2 г (0,053 моль) боргидрида o натрия и при О С при перемешивании, bio каплямппибавляют 8,6г (0,06моль 1 40 эфирата трехфтористого бора. Перемешивание при этой же температуре продолжают 3 ч. Затем температуру доводят до 35 С, прибавляют 3 мл воды о и 18 мл 3 н. раствора NaOH и по каплям вЂ” 18 мл ЗОБ-ной перекиси водорода. После обычной обработки выделяют 18 r (927) 4-гидроксиметилтетрагидропирана, т. кип. 97-98/10 мм пР 1,4614.

Пример 3. В колбу, продуваемую азотом, помещают 49 г (0,5 моль)

МТГП и 2,6 г (О 07 моль) боргидрида натрия и при 20 С при перемешивании по каплям прибавляют 11,4 г (0,08 моль) эфирата трехфтористого бора. Перемешивание при этой же температуре продолжают 1,5 ч, Затем температуру доводят до 40 С прибавляют 4 мл воды и 24 мл 3 н. раствора

NaOH и по каплям вЂ” 24 мл 307.-ной перекиси водорода. После обычной обработки выделяют 19,6 (70X) 4-гидроксиметилтетрагидропирана, .т. кип.

100-104 С/12 мм, п 1,4612.

Пример 4. 3 колбу, продуваемую азотом, помещают 49 г (,05 моль)

МТГП и 0,9 r (0,025 моль) боргидрида натрия (меньше 1 моль) и прк

-20 С (ниже -10 С) при перемешивании о о по каплям прибавляют 3,9 r (0,024 моль) эфирата трехфтористого бора (меньше 1,2 моль). Перемешивание при этой температуре продолжают

1,5 ч (меньше 2 ч). Затем температуру доводят до 25 С (ниже 30 С) прибавляют 1,5 мл воды,8 мл 3 н,:раствора

NaOH и по каплям вЂ” 8 мл 30Х-ной перекиси водорода. После обычной обработки выделяют 8, 9 r (85X) 4гидроксиметилтетрагидропирана,т.кип.

75-77 С/2 мм, и о1,4615.

Как видно из йриведенного примера, понижение температуры (ниже

-10 С) и уменьшение мольного соотношения МТГП:боргидрид натрия: трехфтористого бора не приводит к существенному изменению выхода целевого продукта.

H p и м е р. 5. В колбу, продуваемую азотом, помещают 49 r (0,5 моль) МТГП и 3,9 г (О, 105 моль) боргидрида натрия (больше 2 моль) и при 25 С (выше 20 С) при перемео о шивании по каплям прибавляют 17,1 г (0,12 моль) эфират трехфтористого бора (больше 2,4 моль).Перемешивание при этой же температуре продолжают

4 ч (больше 3 ч).Затем температуру доводят до 50 С (вьппе 40 С), прибавляют о о

6 мл воды и 36 мл 3 н. раствора

NaOH и по каплям вЂ” 36 мл ЗОБ-ной перекиси водорода. После обычной обработки выделяют 14,7 r (357)

4-гидроксиметилтетрагидропирана, т.кип. 75-78 С/2 мм, п, 1,4610.

Примеры осуществления данного способа при различных соотношениях исходных реагентов и различных температурах даны в таблице.

Из приведенных данных видно, что предпочтительно процесс проводить при мольном соотношении МТГП, ИаВН ; и EtzQ ° ВГэ 14: 1-2: 1; 2-2,4 соответственно и при температуре от -10 до + 20 С.

1188171

Темперавг

НаВН тура, С

Г COOT ношесоотношемоль сООТ мОль ношеМОЛЬ ние ние ние

Предлагаемый интервал

0,5

1,2 -10 116 83

17 О 18 92

0 5

0,5

0 ° 5 14 0 07 2 6 2 0 08 11 4 2 4 20-: 19 6 70

Контрольные примеры

49 14 0 025 3 9, 0 ° 72 -10 80 5

49 14 0,025 0,9 0,7 0,024 3,9 0s72 20 7,4 70,5

0 5

0,5

3,6

0,5

49 14 0,053 2

0,5

1,5 0,06 8,6

1,7

0 5

1,7

Составитель Т.Кашина

Редактор Л.Веселовская Техред О,Вашишина Корректор О.Луговая

49 14 0 ° 035 1э3 1 Ою04 5в7

0 5 14 0 053 2 1,5 0,06 8,6

49 14 0,105 3,9 3 0,12 17,1 3,6

49 14 0105 39 3 012 171

Заказ 6701/23 Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Выход

:гТ

I !

-10 26,3 62,8

20 16,8 40,2

-20 17,6. 90

25 9,8 50

Способ получения 4-гидроксиметилтетрагидропирома

Способ получения смеси душистых веществ с запахом амбры // 906995

Способ получения замещенных тетрагидропиранолов // 891669

Способ получения 2-арокси -6галогентетрагидропиранов // 651004

4-метил-2-пропенилтетрагидропиранол-4 в качестве душистого вещества для парфюмерных композиций // 638597

4-метил-2-гексилтетрагидропиранол -4,в качестве душистого вещества, для парфюмерных композиций // 620487

4-метил-2-(2,6-диметилгептадиен1,5-ил-1-)тетрагидропиранол- 4 в качестве душистого вещества для парфюмерных композиций // 618374

Способ получения тетрагидропиранолов // 573483

Патент 438434 // 438434

Способ очистки дегидрацетовой кислоты // 405202

Ди- и тривалентные небольшие молекулы ингибиторов селектина, фармацевтическая композиция, способ ингибирования селектина // 2165931

Изобретение относится к новым ди- и тривалентным небольшим ингибиторам селектина формулы II, где X выбран из группы, включающей -CN, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCONHOH, -O(CH2)m-CO2H, -(CH2)nCOZ, -(CH2)nZ, -CH(CO2H), (CH2)mCO2H, -OH; Y = -(CH2)f; R1, R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, галоген, -OZ, -NO2, -NH2; R3 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, гидрокси-низший алкил, амино-низший алкил, низший алкил-карбоновую кислоту; f = 1 - 6; n = 0 - 2; b = 0 - 2; m = 1 - 3; Z представляет низший алкил, фенил, или к их фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, амидам

С-гликозидные производные и их соли // 2317288

Изобретение относится к новым соединениям - С-гликозидным производным и их солям где кольцо А представляет собой (1) бензольное кольцо, (2) пяти- или шестичленное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1, 2 или 4 гетероатома, выбранных из N и S, за исключением тетразолов, или (3) ненасыщенный девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, представляющий собой О; кольцо В представляет собой (1) ненасыщенный восьми-девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (2) насыщенный или ненасыщенный пяти- или шестичленный моноциклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (3) ненасыщенный девятичленный бициклический карбоцикл, или (4) бензольное кольцо; Х представляет собой связь или низший алкилен; где значения кольца А, кольца В и Х соотносятся таким образом, что (1) когда кольцо А представляет собой бензольное кольцо, кольцо В не является бензольным кольцом, или (2) когда кольцо А представляет собой бензольное кольцо и кольцо В представляет собой ненасыщенный восьми-девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, включающий бензольное кольцо, или ненасыщенный девятичленный бициклический карбоцикл, включающий бензольное кольцо, Х присоединен к кольцу В в части, отличной от бензольного кольца, включенного в кольцо В; R1-R4, каждый отдельно, представляет собой атом водорода, -С(=O)-низший алкил или -низший алкилен-арил; и R5-R 11, каждый отдельно, представляет собой атом водорода, низший алкил, галоген, -ОН,=О, -NH2, галоген-замещенный низший алкил-сульфонил-, фенил, насыщенный шестичленный моноциклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, -низший алкилен -ОН, -низший алкил, -СООН, -CN, -С(=О)-О-низший алкил, -О-низший алкил, -О-циклоалкил, -О-низший алкилен-ОН, -О-низший алкилен-О-низший алкил, -О-низший алкилен-СООН, -О-низший алкилен-С(=О)-О-низший алкил, -О-низший алкилен-С(=О)-NH 2, -O-низший алкилен-С(=O)-N(низший алкил) 2, -O-низший алкилен-СН(ОН)-СН2(ОН), -O-низший алкилен-NH2, -O-низший алкилен-NH-низший алкил, -O-низший алкилен-N(низший алкил)2 , -O-низший алкилен-NH-С(=O)-низший алкил, -NH-низший алкил, -N(низший алкил)2, -NH-низший алкилен-ОН или -NH-С(=O)-низший алкил

Соединение с-фенилглицитола для лечения диабета // 2437876

Изобретение относится к новому соединению С-фенилглицитолу, которое может служить профилактическим или терапевтическим средством при сахарном диабете, ингибируя как активность SGLT1, так и активность SGLT2; демонстрируя угнетающее воздействие на абсорбцию глюкозы, а также воздействует на выделение глюкозы с мочой

Способ получения альдоновых кислот и их производных // 2455296

Пиримидиновые производные // 2455994

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора активности рецептора домена инсерции киназы (KDR), или их фармацевтически приемлемым солям

Производные циклогексана или тетрагидропирана, или их фармацевтически приемлемые соли, или гидраты, или сольваты этих соединений, или их солей, промежуточные соединения для их получения и фунгицидное средство // 2084439

Изобретение относится к новым производным циклогексана и тетрагидпропирана, способу их получения, фунгицидной композиции на их основе и использованию этой композиции для борьбы с грибками

Производные шестичленных циклических эфиров, ингибирующие рост золотистого стафилококка // 1351062

Производные 4-изопропилфенилглюцита в качестве ингибиторов sglt1 // 2518896

Изобретение относится к производным 4-изопропилфенилглюцита, которые не склонны накапливаться в организме и которые ингибируют активность SGLT1, подавляя постпрандиальную гипергликемию (или ухудшенную переносимость глюкозы) за счет ингибирования абсорбции глюкозы в тонком кишечнике, вследствие чего соединения по настоящему изобретению могут, например, замедлять наступление диабета или метаболического синдрома или лечить эти заболевания. Указанные производные 4-изопропилфенилглюцита представлены следующей формулой (I) где R1 означает атом водорода или С1-4алкильную группу, R2 означает атом водорода или метильную группу, R3 означает «С1-4алкильную группу, замещенную аминогруппой(ами) или ди-С1-4алкиламиногруппой(ами)» или пиперидильную группу, и R4 означает атом водорода или, в качестве альтернативы, R3 и R4, совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиногруппу или пиперазинильную группу, которые могут быть замещены С1-4алкильной группой(ами) или диметиламиногруппой(ами) или являются фармацевтически приемлемыми солями указанных соединений. 7 н.п. ф-лы, 3 табл., 17 пр.

Способ получения ингибиторов sglt2 // 2530494

Данное изобретение относится к способу получения комплекса формулы IА: в котором аминокислота выбрана из группы состоящей из пролина и фенилаланина, где n представляет собой 1 или 2; R1 выбран из группы, состоящей из водорода и гало; V выбран из группы, состоящей из кислорода и одинарной связи; W выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкилена, C2-C6 алкенилена, C2-C6 алкинилена и C3-C10 циклоалкилена; X выбран из группы, состоящей из одинарной связи и кислорода; Y выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, C1-C2 галоалкила, C1-C6 гидроксиалкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C10 циклоалкила, (C3-C10 циклоалкил)C1-C4 алкила и (C1-C4 алкилокси)C1-C3 алкила, где алкильные или циклоалькильные группы или их части в W и Y при необходимости частично или полностью фторированы, или его фармацевтически приемлемой соли, включающему (а) реакцию соединения формулы II с восстановительным агентом в присутствии активирующего агента с образованием соединения формулы III (б) контактирование указанного соединения формулы III с аминокислотой c образованием указанного комплекса формулы IA; где стадии (а) и (б) проводят без очистки указанного соединения формулы III и где стадии (а) и (б) проводят последовательно без промежуточных этапов введения и снятия защиты группы, обладающих ингибиторным действием на зависимый от натрия транспортер SGLT. Способ уменьшает число стадий, необходимых для получения заданных соединений, и полученные комплексы обычно предоставлены в кристаллическом виде. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 7 пр.

Новые производные пирана, их получение и применение в парфюмерии // 2577250

Изобретение относится к соединениям формулы I и Ia, в которых R выбран из группы, состоящей из 1-пентила, 3-пентила, 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила, и R′ представляет собой карбонильную группу, замещенную атомом водорода или линейной или разветвленной C1-С6-алкильной группой, или линейной или разветвленной C2-С6-алкенильной группой, при условии, что R не является 1-пентилом в формуле I. Эти соединения могут быть использованы в парфюмерии и/или в ароматизирующих композициях в качестве душистых веществ. Изобретение также относится к способу получения этих и промежуточных соединений. 4 н.и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 12 пр.