Способ получения дансилгидразина, меченого тритием

 

(19)SU(11)1213713(13)A1(51)  МПК ⁵    _{C07C311/49, C07B59/00}(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 17.01.2013 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДАНСИЛГИДРАЗИНА, МЕЧЕНОГО ТРИТИЕМ

Изобретение касается синтеза нового меченого тритием дансилгидразина (5-ди/³H/метиламинонафталин-1 сульфонилгидразин) формулы который может быть использован для анализа органических соединений, содержащих карбонильные группы, особенно физиологически активных веществ, например стероидных гормонов, гликопротеинов. Целью изобретения является получение нового соединения. П р и м е р 1. В пробирку вместимостью 5 мл помещают 0,1 мл 92%-ного гидразингидрата (95 мг) и при интенсивном перемешивании магнитной мешалкой при комнатной температуре добавляют по каплям 1 мл бензольного раствора /³H/ дансилхлорида (7,19 ГБк-192 мКи; 2,2 мг) в течение 5-10 мин, после чего реакционную смесь перемешивают в течение 30-40 мин, закрыв пробирку пробкой. Соотношение гидразингидрата и бензола равно 1:6. Затем фазы разделяют, не перенося смесь в делительную воронку. Водную фазу промывают бензолом (0,2-0,3 мл), который присоединяют к бензольному раствору продукта. Полученный бензольный раствор промывают 5%-ным раствором хлористого натрия (3x0,3 мл). Промытый бензольный раствор (³Н) дансилгидразина упаривают на ротационном испарителе (температура бани ≅ 40^оС) досуха, остаток растворяют в 1-2 мл сухого бензола. Аликвоты полученного раствора используют для радиометрического, хроматографического и спектрофотометрического анализов. Выход целевого продукта по активности 5,01 ГБк (137 мКи), что составляет 70,5% . Молярная активность препарата 866 ТБ к/моль (23,4 кКи/моль). Радиохимическая чистота, определяемая с помощью тонкослойной хроматографии на люцефоле в системе растворителей циклогексанбензол-эфир (при объемном соотношении 7: 1:1), где R_f дансилгидразина 0,25-0,30 равна 98,8%. Радиохимическая чистота гидразона, полученного при обработке целевым продуктом ацетона, составляет 95,5%, что косвенным образом подтверждает высокую радиохимическую чистоту (³Н) дансилгидразина. (3Н) дансилгидразин хранят в форме бензольного раствора в холодильнике при 5-8^оС. П р и м е р 2. В пробирку вместимостью 5 мл помещают 0,1 мл 92%-ного гидразингидрата (95 мг) и при интенсивном перемешивании магнитной мешалкой при комнатной температуре добавляют по каплям 0,5 мл бензольного раствора (³Н) дансилхлорида (454 МБк = 12,3 мКи; 0,13 мг) в течение 5-10 мин и далее поступают аналогично примеру 1. Соотношение гидразингидрата и бензола 1:3. Полученный (³Н) дансилгидразин имеет молярную активность 945 ТБк/моль (25,5 кКи/моль), радиохимическая чистота 98,3%, радиохимический выход продукта 74%. П р и м е р 3. В пробирку вместимостью 5 мл помещают 0,1 мл 92%-ного гидразингидрата (95 мл) и при интенсивном перемешивании магнитной мешалкой при комнатной температуре добавляют по каплям 0,2 мл бензольного раствора (³Н) дансилхлорида (3,6 ГБк = 97,2 мКи; 1,1 мг) в течение 2-3 мин и далее поступают аналогично примеру 1. Соотношение гидразингидрата и бензола 1:1. Полученный (³Н) дансилгидразин имеет молярную активность 638 ТБк/моль (17,2 кКи/моль), радиохимическая чистота 90%, радиохимический выход 18,7%. Примеры на использование нового соединения, полученного предложенным способом. П р и м е р 4. В пробирку с притертой пробкой помещают 37 МБк, (1 мКи) (³Н) дансилгидразина, растворенного в 0,2 мл бензола, добавляют 5 мкл ацетона (3,95 мг) и выдерживают реакционную смесь при периодическом встряхивании в течение 75 мин при комнатной температуре. Радиохимическая чистота образовавшегося (³Н) дансилгидразина (Rf = 0,62) 95,5%, что косвенным образом подтверждает высокую радиохимическую чистоту исходного (³Н) дансилгидразина. П р и м е р 5. Реакцию (³Н) дансилгидразина с ацетоном проводят при эквимолекулярном соотношении реагентов. В пробирку с притертой пробкой помещают 68 мкл бензольного раствора (³Н) дансилгидразина (75, 8 мкг; 1 мКи), добавляют 10 мкл бензольного раствора ацетона (16,6 мкг) и выдерживают реакционную смесь при комнатной температуре, периодически отбирая пробы для радиохроматографического анализа. По данным ТСХ-анализа радиохимический выход (³Н) дансилгидразина составляет 11,6, 19 и 97% через 1,25, 6 и 20 ч соответственно. Следовательно, разработанный (³Н) дансилгидразин является эффективным средством для определения весьма малых количеств карбонильных соединений. (56) Авторское свидетельство СССР N 963240, кл. C 07 C 143/70, 1981. Губен-Вейль. Методы органической химии, т. IX, Штуттгарт, 1955, с. 648-649.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДАНСИЛГИДРАЗИНА, МЕЧЕНОГО ТРИТИЕМ формулы
отличающийся тем, что гидразингидрат обрабатывают бензольным раствором дансилхлорида, меченого тритием, при молярном соотношении гидразингидрата и бензола 1 : (3 - 6).

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 36-2000

Извещение опубликовано: 27.12.2000        

---