-о-карбоксифениламиды - -аренсульфогидразидов щавелевой кислоты, проявляющие диуретическую активность, и способ их получения

 

Во.". c I 1 f, ) з t 1 а л

И вЂ” С - А-:--П"-Й- Е

О П

Союз Советских

Социалистических

Республик (<)) 749829

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ИТИЗЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 060378 (21) 2589031/23-04 с присоединением заявки Йо— (23) Приоритет

Опубликовано 230780, Бюллетень Йо27 (51)М, Кд.з

С 07 С 143/825

А 61 К 31/18

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (53) УДК 547. 46 054(088.8) Дата опубликования описания 2Х07.80

В.П. Черных, П. A. Безуглый, С. N. Дроговоэ и A. И. Березнякова (72) Авторы изобретения

Харьковский государственный фармацевтический институт (71) Заявитель (51) й-о-КАРБОКСИФЕНИЛАМИДЫ Р--й -АРЕНСУЛЬФОГИДРАЗИДОВ

ЩАВЕЛЕВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ

АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Синтез подобной группы соединений осуществляют взаимодействием гидраэидов эамещенных оксаминовых кислот с аренсульфохлоридами в среде .пириди-.на при нагревании в течение 1 ч:

ЗО йяйНаОСоЯН (Я

1Î где и — водород, метил, бром, хлор,метокси, метоксикарбониламино, проявляющих диуретическую активность, и к способу их получения. . 15

Указанные соединения общей формулы I их свойства и способ получения в литературе не описаны.

Известные й-замещенные амиды

f -й -аренсульфогидразидов щавеле- 20 вой кислоты общей формулы (II)

Лг ФОряИаСОСО14Нк . (! 1)), где Ar — арил, метил, циклогексил, фенил, с5 являющиеся наиболее близкими по структуре к новым соединениям, проявляют высокую сахароснижающую активность, однако практически лишены диуретических свойств. 30

Изобретение относится к области синтеза биологически активных хи1 мических соединений, а именно к синтезу й-о-карбоксифениламидов ф -N -аренсульфогидраэидов щавелевой кислоты общей формулы(Т)г и й9-С g Я СС + НРВНСОСО1тНа - — — сик

2 бА 2 IK

К- СН3, СбН, п-йО- С Н 60 HHHHQ06014HR

?., 6

Однако при получении й-о-карбоксифениламидов 8 -й -аренсульфогидраэидов щавелевой кислоты общей формулы g)èçâåñòíèì способом получают низкий выход целевых продуктов иэ-за повышенной растворимости их в пиридине.

Кроме того, к недостаткам известного способа следует отнести применение токсичного растворителя — пиридина.

Целью изобретения является синтез й-о-карбоксифениламидов y,--N

-аренсульфогидразидов щавелевой кислоты общей формулы p}, проявляющих диуретическую активность, а также расширение арсенала средств воздействия на живой.органиэм.

7.49829 Это достигается новыми И-о-карбок. сифениламидами p -N -аренсульфогидразидов щавелевой кислоты общеФ формулы 1 и способом их получения, заключающимся во взаимодействии соответствующих аренсульфоиторидов с гидразидом о-карбоксифениламида,щавелевой кислотй при температуре 18-25 С в растворе; диметилформамида в при- " сутствии 10%-ного раствора едкого натра, Пример. й-о-карбоксифениламК4

-й -h-толуолсульфогидразида щавелевой кислоты..

К 2,23 г (0,01 моль) гидразида о-карбоксифениламида щавелевой кис-: лоты в 10 мл диметилформамида при и4 ремешивании и охлаждении прибавляют

8 мл 10%--ного раствора едкого натра (0,8 г-0, 02 мол) .и по частям 1,90 r (0,01 мол) п-толуолсульфохлорида. Перемешивают в течение 1 ч,разбавляют трехкратным количеством воды и под кисляют НС1 (1: 1) до рН 2;

Вйпавший осадок отфильтровывают,,,сушат и кристаллизуют из водного диоксана. Выход 74,5% (2,8 r).

АналОгично получают остальные соединения общей формулы (Я.

Данные элементного анализа, физико-химические характеристики и выход . полученных. соединений представлены

15 в табл. 1.

749829 о о л е °

O еч л н! ф ! и

1 !»

l!н

1 .

1 »Е

I an a

3< н !

Я

Ф

Ю к о !

<3

&. с

OO

<чл

4 °

1 о

ano

I 4<< а<а ое на лн

Н Не<

«3

D о

° 4

I Þ н

3 с ! ann<

<рч

IММ

Iмн, ygs

I

1 +<

1 мм ! <ЧР ! с с

< во

1 1 «й

I 4<Ъ <Ч

ano

j c с

< ЦУ

1 „

jlataa

IC

3+<

<он

I,ao о

I с

3(ф

1 4

< <Ч

I м !е

3! !

, Ф

1 с

I чъ

I м

1 ч

1!

li

1) ! iz

<+

1 an М

<ео

1 с с

4<Ъ О

3 с ! ao

I Oa

I н

I м

3 с

1 <

1 оь

4 ! ч ! с

1 м

1 м

I ! мю

I <й*

t Я

1 t»an

< 4Че4 с с

1 ФФ

1

< 4Ф

I t» aCa с ей ! DD

< 4Н

1 л«4

1 cta l

I с с

1 мм ! О4<Ъ

I нф с с

1 Фф, 1 ччб 1

1 с н ч

<Ч М с !

» t

11 л м

ФФ с

<Ч <Ч

Н е4

3, < к! я я 1 й< IC

I !

1 1

1 1

I н

4Н е4

D не

t» с

»М м

an an

Ф с сф е е<б

° <1» к ааа 1

Ф

5 о

1:,еч «б

I «ъч<

1 с с М 4бЪ

1 1

I Ф 1

1 1

1 a<< I

1

1

3

i i3 )f3 !.5

< °

;ч I"

I! Q

1,„

<Й .Ли

I 1

QzQ

ВЯ 33

I 3й а ) <Ч<Ч»

4Ч м о с л ф

1!.I (а

1м

4Ф а о

iI an

i с .O an мч м м

I I

ИЗ

ip Ф

1 4.<

<вм ,ео с с

1 — ——

I 1

i о! .! — —

j C1eО ! ВЦМ я м

Iм

В

<Ф

1 иф

1 1 43 « ок Io

41 <4Ь ес я< « ! и

4Е < I w n<

ИI ÂI I

<1 КI . а! ц! 1anan

3С 3 4<Ъ

33 1

1 . я I

Ц I

Зи

1 1- — ——

«в! а

<Я 1 юя!

- Г

1

1 и

I I 1

Q I 43

« 5 5 i ! — — — -!

I

1

I б — — — уОфЭя <н

<лн

3 еее4 е4

1, еа

1

1

<о .!. <Ч 3" <Ч

< м

1 с

1 an О

1 a!t е<б ! мм

34<Н

I! 144 гр б

I

Ч3 ! О<ч

3<ЧО с с

<ао ч3

1<чн !

an о с с ао

I !» с

<ф

I ф ! е4

1 ! 4 с

IO

< Cta ! е °

I ч с

<с .<м

1 an

I ч

io

I ee ! 3 ! <<<

<ое ! Ме<б с с

I a0 аО

1

Iеб\ м <ЧН ! нн ! нн

1 «ta an

1 4Ч е4 с ! е<б е<б

3 ФФ

< <Ч Ф с с ! <Ч <Ч

3 <Ъ <Ъ

io

I;

1 I»

<н

je+

<МХ

jo

I с

ioo г

< Ме.4

1

il

I +<

< ann<

1!" О с с

1 ФО

1Фм

j ano

<н

3 с

<н .- 3<Ч ! <Ч

33

3 с

<о ! <Ч

I <Ч

3 <Ч

1 с

1 4Ч

I М

1 М

<в

I ap ! о

1ю

1 3<< . ! й.

j an an с с

<.t» л ! ! ! <Ч О

3 Cta Ct

1

1 О е4 I t» t»

) °, в

1<ч4Ч

<мо

) Е3

<оо

1 Ф Чб

I г»

1 ° (б, : 4

<.е»

t an

1!

j)t ь, 1

1 Ф

Ь "-.«33k!

I o

j ! ° 4 !."<о:

44Ъ

3 <ЧЧ ! мм

1 Ме.4 бе

< я33 ! . у7с

j +!

i !»a с с

<фо

1

< +!

1 anм ! иъо

I ! м с

I ata

1 «4

<м ф Р

f NI

<о

1 <Ч

3!

I; aaa с

I Ю ! 4!1 ! м !

I 4aa ! ч

<Е

° в ,1

3! 4<Ъ .i мо с °

I Юй

1

1 an an

< evan с с ! Оо 1!, !(ее Н

ii.а н

1 nt о !

1 с с ! мaaa

1i 1

1n! аСа

1 4t O юбс

4 1,! У

3)

I,бл

j!,4Ч !

,л

749829

Т а б л и ц а 2

« «

4ф

Номер соединений

20 для мышей, мг/кг

Объем мочи, выделенной крысами за

3 ч опыта, по отношению к контролю, Ъ «»

1380

215

3014

295

975

СН О

183

875

196

819

281

МНСООСН

Гипотиазид

266

7540

233

1175 ф )

Номера соединений соответствуют данным табл. 1.

Объем мочи, выделенной контрольной группой крыс, принят за 100%. и / зорнянаоаояи /

СООЫ

Составитель Г. Антонова

Редактор О. Стенина Техред A Щепанская М k«

Заказ 4972/50 Тираж 495

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

««« й«М » « »

«

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Корректор М. Шароши

Подписное Диуретическую,активность полученных соединений проверяют на белых крысах по методикам первичного фармакологического исследования биологически актйвных веществ.

Фармакочогические исследования

Диуретическая активность и острая токсичность й-о-карбоксифениламидов

-й -аренсульфогидраэидов щавеле1 вой кислоты общей формулы(1):

Формула изобретения

1. N-о-карбоксифениламиды .ф-й -аренсульфогидразидов щавелевой кислоты общей формулы(I$ показали, что й-о-карбоксифениламиды р, -й -аренсульфогидраэидов щавелевой кислоты общей формулы(Т) обладают высокой диуретической активностью и низкой токсичностью (см. табл. 2).

СООЫ и / Зорниыаосощ

40 Х где R — водород метил бром хлор метоКси, метоксикарбониламн. но, проявляющие диуретнческую активность.

2. Способ получения соединений по п. 1, заключающийся в том, что гидразид о-карбонилфениламида щавелевой кислоты подвергают.взаимодействию с соответствующим аренсульфо хлоридом"в "прйсутствий едкого натра в растворе диметилформамида при тем пературе 18"25©С.