2-гидразино-8-оксихинолины в качестве промежуточных реагентов для матричного синтеза реактивных индикаторных бумаг

Авторы патента:

C07D215/38 - атомы азота (с нитрогруппами C07D215/18)

2-Гидразино-8-оксихинолины общей формулы (I) Н2 1 он где 1) ,R2- R,- €1 2) R,-C4H,, R.J- R,- Н, в качестве промежуточных реагентов для матричного синтеза реактивных индикаторных бумаг. g fe Э) X

СООР СОВЕТСКИХ

РЕСГЮЬЛИК

69) 01) л) 4 С 07 D 215/38

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

RCK0f93P. g

RR6381! т1:1:; где 1) R1Н,R К. С1 а

C (21) 3810942/23-04 (22) 01. 08. 84. (46) 07.03.86. Бюл. В 9 (72) В.М. Островская, И.А. Красавин, В.А.Иншакова, В.П.Мамаев и В.П.Кривопалов (53) 547.831 (088.8) (56) Schi1t А.А., Ditusa М.R., Synthesis and meta11ochromic properties of some hydrazones of 2-, 3- and 8-hydrazinoguino1ine. Tafanta

1982, v. 29, В 4, р.338-34 1. (54) 2-ПЩРАЗИНО-8-ОКСИХИНОЛИНЫ В

КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ РЕАГЕНТОВ

ДЛЯ МАТРИЧНОГО СИНТЕЗА РЕАКТИВНЫХ

ИНДИКАТОРНЫХ БУМАГ. (57) 2-Гидразино-8-оксихинолины общей формулы (1) в качестве промезсуточных реагентов для матричного синтезе реактивньи индикаторных бумаг.

1216184 2

Изобретение относится к новым производным оксихинолина, а именно, к 2-гидраэнно-8-оксихинолинам общей формулы !

), Ri= H, К,= R,= C1 в качестве промежуточных реагентов для матричного синтеза реактивных индикаторных бумаг. обладающих высокой избирательностью по отношению к железу с воэможностью одновременного определения ионов железа (Ir) и (1П) .

Цель изобретения вЂ” поиск новых соединений в ряду 2-гидраэино-8-оксихинолинов, которые могут быть использованы в качестве промежуточных реагентов для матричного синтеза реактивных индикаторых бумаг, обладающих высокой избирательностью по отношению к железу с возможностью одновременного определения ионов железа (11 ) и (DI) .

Пример 1. Получение 5 7-дихлор-2-гидразино-8-оксихинолина (Г ) .

К раствору 3,6 г 2-хлор-8-оксихинолина в 40 мп хлороформа при перемешивании за 50 иин добавляют раствор 80 ил хлористого сульфурила в

40 мл хлороформа, поддерживая температуру 25-30 С. Смесь нагревают до кипения в течение 30 мин, охлаждают и постепенно прибавляют к ней

120 г дробленого льда. Нижний слой отделяют, а водный слой проиывают хлороформом (30 мл). Объединенные хлороформные растворы сушат безводным сульфатом натрия, упарнвают досуха, а остаток перекристаллиэовывают иэ бензола (50 мл). Получают

3,4 г (68%) 2,5,7-трихлор-8-оксихинолина, т.пл. 137-138 С.

Найдено,X: С 43,28; 43,45;

Н 1,82, 1,74; С1 42,80, 42,78;

N 5» 26» 5» 57 ° С Н4С АЛО.

Вычислено,X: С 43,49; H 1,62;

С! 42,81; N 5,64.

Нагревают при перемешивании

2,48 г 2,5,7-трихлор-8-оксихинолина и 60 мл гидразин-гидрата на глицерио новой бане (145 С) до полного растворения осадка, раствор оставляют стоять на 15-20 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход 5,7-дихлор-2-гидразино-оксихинолина равен 1,75 г (71%), светло-желтые иглы из спирта, т.пл. 217 C °

Найдено,X: С 44, 18, 44,42;

Н 2,97, 2,82; С1 29,29, 29,19;

N 16,89, 17,06. С H Cf N30

Вычислено,X: С 44,29; Н 2,89;

С! 29,05; и 17,22.

ИК-спектр (суспензия в ваэелино.вом масле, гексахлорбутадиене), см

3325» 3295 ° (вн»» мнмм, )» 1614»

15 1532, 1467, 1414, 1391, 1373, 1310 сс/с=м)

IIMP-спектр (раствор в lIMCO вЂ” d4), хим. сдвиги в м.д. относительно ТМС:

8,04 дб (IH, J = 9 Гц, H )»ð 7,32 с

2б (IH, Н ); 6,94 дб (IH, J = 9 Гц, Н ).

ЯМР С (раствор в ДМСО вЂ” d6), хим. сдвиги в м.д. относительно ТМС:

157,5 (С ); 146,3 (С ); 138,4 (С );

132,4 (С ); 121,4 (С ); 119,3 (С

25 или С ) 118,8 (С ); 115,0 (С или

С); 1129 (С).

Пример 2. Получение 4-фенил2-гидраэино-8-оксихинолина (2).

Нагревают.14 г 2-окси-4-фенил-8зо метоксихинолина с 70 мп хлорокиси фосфора при кипении в течение 5 ч, избыток хлорокиси отгоняют, остаток выпивают на лед, осадок отфильтровывают, промывают водой и размешивают с 5%-ным раствором бикарбоната натрия. Продукт очищают на колонке с силакагелем (элюент-хлороформ), затеи проиывают этанолом. Получают

8,5 r (56%) 2-хлор-4-фенил-8-метокси40 хинолина с т.пл. 129-134 С.

Найдено,X: С 70,98; Н 4,39;

С1 13,59; N 5,41. С Н, С! КО.

Вычислено,%: С 71,20» Н 4,48;

С1 13,10; N 5,20.

4 Перемешивают 5 г 2-хлор-4-фенил8-метоксихинолина с 15 г безводного хлористого алюминия и 300 мп сухого бензола в течение 5 ч, затем смесь выливают на дробленый лед, органический слой отделяют, сушат и растворитель отгоняют, а маслянистый остаток очищают на колонке с силикагелем (элюент-бенэол) . Выход 2-хлор4-фенил-8-оксихинолина 2,3 r (48X), т.пл. 65-67 С.

Найдено,X: С 70,45; Н 3,76;

N 5,48. С, Н, С1 NO.

Вычислено,X С 70,46; Н 3,95;

N 5,47.

3 1216

Этот продукт нагревают с 23 мл гидраэин-гидрата в течение 3 ч, охламдают, выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой. Выход 4фенил-2-гидраэино-8-оксихинолина 5

1,7 г (72X).

Найдено,X: С 71,50; Н 5,08; и 16,67. С, Н,)N30.

Вычислейо,X: С 71,69; Н 5,21;

N 16,72. 10

ИК-спектр (таблетки с KBr) см

3410» 3300 (оа э он) э 3050 (с-н ) э

1618 1600 (4 с,с ) э 1580, (с-н ), 1530 (9 ), 1505, 1400, 1250, 1230, 765 („1,2,3-замещенного 15 бенэола), 745, 705 („моновамещенного бензола).

ПИР-спектр (раствор в ДИСО - d ), хим.сдвиги в и.д.: 7,49 м (5Н: 4феннл);6,96 м (ЗН,Н,H,Н хинолина); 20

6,68 с (IH, Н5); 4,65 с (2Н; NHg)

8,23 с (IH, NH) 8,96 с (IH: ОН).

Пример 3. Получение реактивной бумаги РИБ ДИХОХГ-6Ц.

Раствором 0,3 r 5,7-дихлор-2- 25 гидразино-8-оксихинолина в 200 мл диметилформамида заливают 10 г модифицированной хроматографической бумаги на основе моноальдегидцеллюпоэы (ТУ 6-09-07-1343-83) и оставляют зо на 15-20 ч. Затем раствор сливают, бумагу промывают дистиллированной

184 водой (3 раза), ацетоном и этанолом, сушат на воздухе или в сушильном шкафу при 60 С. Получают бумагу бледно-мелтого цвета, дающую при рН

2-5 с ионами мелева (П и IH) сероэеленое окрашнвание. Предел обнарумения мелева (II и Ш ) при использовании индикаторного устройства

0,5 мг/л. Не мешает определению мелева 10-кратное количество меди.

Бумага не дает цветных реакций с переходными, тямельв и, редкоземельными щелочноземельньии и щелочньвеи металлами.

Пример 4. Получение реактивной бумаги РИБ ФОХГ-6Ц.

Раствором О, 1 г 4-фенил-2-гидраэино-8-оксихинолина в 50 мп 2, 5Х-ной ! уксусной кислоты обрабатывают $,5 r модифицированной хроматографической бумаги, как описано в примере 1, и получают реактивную бумагу светломелтого цвета; дающую се1Ь-зеленое окрашиваиие с мелевом (Ш) и более светлое серо-зеленое окрашивание с мелевом (lf).

Данные по испытанию реактивной индикаторной бумаги на основе соединений общей формулы (I) представлены в таблице.

I о ! а и и л ь а л ь а л

D о

D л

I Ф о э а g

u m ж и

cff

М а! а

O а! о ф

V td о

I М о ф

Ф3

I !а

1 Э

I Ж ! о

Э о ж

I»

I сА Ф:$

Ж О

04 !

g $0

1 ° (ftO

И!

Э %с

Ю t о" t! М ° а 1

Ф 1 аж 1 э а

I f о .Я "Э 3

34 1 и ф О!

И u I+ 1 м

P Р ф о ими и!а! 1 05 3

cf dd

5е 2 фоа, фа о о !а1.

f sik3, 1ж аыо!

Ф вf)

& f»

ЛЗВ

Й(1! 02 о э

ay и а! о э а

1216184

6 о

I Э о ж

1 g э а

< 3

1 и

Е» ф ф

10 !а

Ж 3С ю о

М а

I о

3Я

РМ

Х ф

° °

«0

Cf а1 й: ю

2-гидразино-8-оксихинолины в качестве промежуточных реагентов для матричного синтеза реактивных индикаторных бумаг

Способ получения гетероциклических соединений // 673173

Патент 402213 // 402213

Способ получения солей 2- или 4-аминохинолинов // 398546

Способ получения n.[p- // 195456

Способ получения 4-алкили 4-ариламинохинолинов // 122751

Способ получения монои диалкилированных производных аминохинолинов // 65640

Способ получения аминоинолинов и их сульфопроизводных // 28215

Производное 1,3-дигидро-2h-имидазо/4,5-b/хинолин-2-она в качестве ингибитора фосфодиэстеразы, способ его получения, промежуточные для него, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2127273

Изопропиламид 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность // 2130018

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно к изопропиламиду 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты формулы: обладающего противовоспалительной и анальгетической активностью, что позволяет предположить возможность его использования в медицине в качестве лекарственного средства для лечения воспалительных процессов

Амидинопроизводные, их применение и фармацевтическая композиция // 2136661

5-нитрофурфурилиденгидразид 2-амино-5,6,7,8- тетрагидрохинолин-3-карбоновой кислоты // 2136679

Соединения 7-(2-имидазолиниламино) хинолина, пригодные в качестве агонистов альфа-2-адренорецептора // 2161967

Изобретение относится к области органической химии и медицины и касается новых производных хинолина общей формулы I, где R представляет незамещенный C1-С3-алкил или C2-С3-алкенил; R1 -цианогруппа, которые являются агонистами альфа-2-адренорецептора и могут использоваться при получении лекарственных средств, пригодных для лечения заложенности носа, глаукомы, диареи, астмы

Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции // 2202344

Гетероциклические соединения, содержащие сульфонамидные группы, промежуточное соединение и антиангиогенный агент на их основе // 2239631

Изобретение относится к сульфонамидсодержащему гетероциклическому соединению, представленному формулой (I), к его фармацевтически приемлемой соли и их гидратам где значения A, B, K, T, W, X, Y, U, V, Z, R1 указаны в п.1 формулы изобретения

Амиды r-2-(аминоарил) пропионовых кислот для применения при предотвращении активации лейкоцитов // 2268263

Изобретение относится к амидам R-2-аминоарилпропионовых кислот и фармацевтическим композициям, их содержащим, которые могут использоваться для предотвращения и ингибирования рекрутинга и активации лейкоцитов и для лечения патологий, непосредственно зависимых от указанной активации

Производные пиридина и хинолина, способ их получения, фармацевтическая композиция, применение соединений для лечения заболеваний, ассоциированных с dpp-iv // 2285693

Способы получения производных 1-[2-(бензимидазол-1-ил)хинолин-8-ил]пиперидин-4-иламина // 2323214

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, простого эфира, сложного эфира, амида, гидрата или сольвата; где каждый R1, R2 и R 3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (C 1-C6)алкила, (C1 -C6)циклоалкила, галогено, циано, CF 3, дифторметокси, трифторметокси, -O(C1 -C6)алкила, -O(C3 -C6)циклоалкила и -NR12 R13; где R4 представляет собой -(CR5R6) mH или -(CR7R8 )n(4-10-членный) ароматический или неароматический гетероцикл, содержащий один или более чем один гетероатом, каждый из которых выбран из О, S и N, где m представляет собой целое число в интервале от 1 до 5, где n представляет собой целое число в интервале от 0 до 5, где указанный 4-10-членный гетероцикл, когда он является ароматическим, возможно замещен 1-3 заместителями R9, и где указанный 4-10-членный гетероцикл, когда он является неароматическим, возможно замещен 1-3 заместителями R10 по любому положению и возможно замещен 1-3 заместителями R11 по любому положению, не являющемуся смежным с гетероатомом или непосредственно присоединенным к гетероатому; где каждый R5, R 6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н и (C 1-C6)алкила; где каждый R 9 независимо выбран из Н, (C1-C 6)алкила, (C3-C6 )циклоалкила, галогено, циано, CF3, дифторметокси, трифторметокси, -O(C1-C 6)алкила, -O(C3-C 6)циклоалкила и -NR14R 15; где каждый R10 независимо выбран из Н, (C1-C6)алкила и (C3-C6)циклоалкила; где каждый R11 независимо выбран из галогено, циано, CF3, дифторметокси, трифторметокси, -O(C1-C6)алкила, -O(C3-C6)циклоалкила и -NR16R17; где R 12, R13, R14 , R15, R16 и R 17 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (C 1-C6)алкила и (C3 -C6)циклоалкила; где каждый из вышеупомянутых (C1-C6)алкильного, (C3-C6)циклоалкильного, -O(C1-C6)алкильного и -O(C3-C6)циклоалкильного заместителей, где они есть, может быть возможно независимо замещен заместителями в количестве от одного до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, циано, амино, (C 1-C6)алкиламино, [(C 1-C6)алкил]г-амино, пергалогено(C 1-C6)алкила,пергалогено(C 1-C6)алкокси, (C1 -C6)алкила, (C2-C 6)алкенила, (C2-C 6)алкинила, гидрокси и (C1-C 6)алкокси; включающий взаимодействие соединения формулы II где ВОС представляет собой трет-бутоксикарбонил, и R1, R2, R 3 и R4 являются такими, как определено выше для соединения формулы I, с алкоксидом металла в присутствии воды с получением соединения формулы I