Способ определения кодеина в лекарственных смесях

 

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способу определения кодеина в лекарственных смесях. Целью изобретения является повышение селективности способа. Способ осуществляют растворением анализируемой пробы в 60-65%-ном водном этаноле. Кодеин вьщеляют из раствора тонкослойной хроматографией на кислом оксиде алюминия. Элюирование проводят смесью зфира и этанола, взятых в объемном соотношении 80-85: : 10-15. Зону кодеина проявляют в парах йода, злюируют зту зону 0,05- 0,1 н. раствором соляной кислоты и фотометрируют полученный раствор. Селективность способа обеспечивается полным отделением кодеина от сопутствующих компонентов. i (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (111 (50 4 G Ol N 21/78

«l

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ /

К АВТОРСКОМ У СВИДЕТЕЛЬСТВУ ""л Э

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3779915/23-04 (22) 13.08.84 (46) 07.04.86. Бюл. Ф 13 (71) Иркутский государственный медицинский институт (72) Л.Н.Слепова (53) 543.432 (088.8) (56) Перельман Я.М. Анализ лекарственных форм. М.: Медгиэ, 1961, с.471.

Муцуева С.Х., Соловей Н.В. Вариант относительного пропускания в количественном определении фенобарбитала, кофеина-,беиэоата натрия и кодеина в лекарственных формах. -Фармация, 1983, Р 2, с. 35 — 38, . Авторское свидетельство СССР

Р 1133546, кл. G 01 N 31/08, 1983.

Некрасов В.И. Применение спектрофотометрии в УФ-области для количест. венного анализа фармацевтических препаратов производных пиримидина и пурина и их лекарственных форм. Авто реф. дис. на соиск. учен. степени

Канд.фармац. наук. М., 1966, с. 5—

15. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОДЕИНА В

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЯХ (57) Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способу определения кодеина в лекарственных смесях. Целью изобретения является повышение селективности способа.

Способ осушествляют растворением анализируемой пробы в 60-65Х-ном водном этаноле. Кодеин выделяют из раствора тонкослойной хроматографией на кислом оксиде алюминия. Элюирование проводят смесью эфира и этанола, взятых в объемном соотношении 80-85:

10-15. Зону кодеина проявляют в парах йода, элюируют эту зону 0,050,1 н. раствором соляной кислоты и фотометрируют полученный раствор.

Селективность способа обеспечивается полным отделением кодеина от сопутствующих компонентов.

1223095

15

25 где 3 х

Ст

2 и равно

Изобретение относится к анализу лекарственных средств и может быть

1 использовано в контрольно-аналйтических лабораториях.

Кодеин (N-метил-3-метокси-6-окси7,8-дидегидро,-4,5-эпоксиморфинан) представляет собой алкалоид опия и применяется как противокашлевое и анальгезирующее средство.

Цель изобретения — повышение селективности способа., Пример 1. Точную навеску (g = 0,5181 r) порошка лекарственной смеси,содержащего, r:

Фенобарбитал 0,01

Кодеин 0,015

Анальгин 0 25

Амидопирин 0 25

Массу порошка по прописи P —=

= 0,525 г растворяют в 1О мл 65 ного этилового спирта. (V< ), Параллельно готовят раствор стандарта растворением в мерной колбе вместимостью

100 мл 0,15 r кодеина.

На стеклянную пластинку размером

20х20 см с помощью прибора наносят. слой окиси алюминия П по степени активности по Брокману, обработанной добавлением 27.-ной ледяной уксусной кислоты, толщина слоя 1 мм.

С помощью пипетки наносят 0,5 мл . (V) раствора анализируемого образца и раствора кодеина-стандарта в виде полос шириной около 5 мм и длиной около 5 см (увеличение объема наноси35 мой пробы до 0,5 мл с использованием в процессе элюирования приема разведения дает возможность избежать ошибки на первой стадии анализа за счет неточности измерения малых объемов).

На хроматограмме оставляют пустую зону тех же размеров. Зоны подсушивают до полного удаления растворителя, затем хроматограмму развивают в систе. ме растворителей эфир — этанол, взятых в соотношении 85:10. Обнаружение зоны кодеина проводят в парах йода, R кодеина 0,40.

Обкалывают иглой зону кодеинастандарта, зону кодеина в исследуемом образце и пустую зону таких же размеров, расположенную на уровне кодеина-стандарта. Хроматограмму выдерживают несколько минут до обесцвечивания отмеченных зон вследствие раз- 55 рушения неустойчивого комплекса. С хроматограммы удаляют лишний адсорбент.

Зону кодеина анализируемого образца, зону кодеина-стандарта и пустую зону помещают в колонки и элюируют

0,1 н. раствором соляной кислоты в мерные цилиндры вместимостью 10 мл (Ч ). Полученные элюаты центрифугируют в течение 10 мин при скорости

15 тыс. об. На спектрофотометре при толщине поглощающего слоя 1 см и длине волны 285 нм определяют оптическую плотность элюатов, полученных с зон кодеина в исследуемом образце (D„

= 0,33) и стандарте (D, 0,33) при использовании в качестве раствора сравнения элюата пустой зоны (спектрофотометрирование элюата исследуемого образца и стандарта при использовании в качестве раствора сравнения элюата пустой зоны дает

;возможность учесть помехи, обусловленные наличием в элюате побочных продук тов, зависящих от природы адсорбента).

Содержание кодеина в исследуемом образце определяют .по формуле

Dg-AVq Vq P

ЭС, Ч g оптическая плотность элюата исследуемого образца, равная 0,33; оптическая плотность элюата стандарта, равная 0,33; объем наносимого на хроматограмму раствора анализируемого образца, равный

0,5 мл; объем раствора анализируемого образца, равный 10 мл; объем мерного цилиндра, используемого для элюирования, равный 10 мл; масса порошка по прописи в граммах, равная 0,525 г; точная навеска исследуемого образца в граммах, взятая для анализа и равная

0,5 181 г; содержание кодеина в граммах в 1 мл стандартного раствора с учетом исходной концентрации наносимого на хроматограмму количества и объема мерного цилиндра для элюирования, равное

0,000075 r

0,0152 r.

Пример 2. Точную навеску порошка (0,6241 r), содержащего, r:

1223095

0.05

Кодеин 0,015

Кофеин 0,02

Амидопирин 0,2

Анальгин 0,2

Фенацетин 0,2 (масса порошка по прописи P

= 0,635 r) растворяют в 10 мл 60 -ного спирта (Ч, ).

В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 80:15. RL кодеина в этих условиях 0,52. При этом Р„ = 0,308;

Р = 0,31. Следовательно, Х = 0,0152г, Пример 3. Точную навеску порошка (0,8046 г), содержащего, г:

Фенобарбитал 0,01

Кодеин 0,015

Амидопирин 0,25

Анальгин 0,25

Фенацетин 0,3 .(масса порошка по прописи 0 =0,825 r) растворяют в 10 мл 60 -ного этилового спирта.

В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 80:10, и в качестве элюента

0,05 н. раствор соляной кислоты. Rg кодеина в этих условиях 0,45. При этом Р„ = 0,26; Dcr 0,27. Следовательно, Х = 0,0148 г.

Пример 4. Точную навеску порошка (0,5524 г), содержащего, r:

Кодеин 0,015

Кофеин-бензоат натрия 0,05

Анальгин 0,25

Фенацетин 0,25 (масса порошка по прописи Р = 0,565 г) растворяют в !О мл 65Х-ного этилового спирта.

В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере I но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 85:15. R кодеина в этих условиях 0,49. При этом D> + 0,27;

D 0,28. Следовательно, Х

0,0148 r.

Пример 5.Точная навеска таблеточной массы (q 0,7485 r).растертых таблеток, содержащих, г:

Кодеин 0,01

Фенобарбитал 0,О1

Кофеин-бензоат натрия

Амидопирин 0,3

Анальгин 0,3

Вспомогательных веществ достаточное количеств 7 до получения таблет5 ки средним весом 0,747 r, последнюю обрабатывают 10 мл 60 -ного этилового спирта при взбалтывании, а затем дают отстояться.

В дальнейшем ведут анализ по мето10 дике, описанной в примере 1, при использовании в качестве подвижной фвзы системы растворителей эфир — этанол, взятых в соотношении 85:10,и вкачестве элюента 0,1 н. раствор соляной

15 кислоты. При этом D = 0,19; Dcr

= 0,29. Следовательно, Х = 0,0098 r.

Пример 6. Точная навеска таблеточной массы (0,6192 г) растертых таблеток, содержащих, r:

20 Кодеин фосфат 0,01

Фенобарбитал 0,025

Кофеин 0,05

Фенацетин 0,2

Ацетилсалициловая

25 кислота 0,2

Вспомогательных веществ достаточнсе количество до получения таблетки средним весом 0,621 г, последнюю об1рабатывают 10 мл 65Х-ного этилового

30 спирт а при в з 6 алтын анин, а затем дают отстояться.

Параллельно готовят раствор стан. дарта растворением 0,15 г кодеина фосфата в 65Х-ном эгиловом спирте в мерной колбе вместимостью 100 мл.

В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, при использовании в качестве подвижной фазы смеси эфира и этанола, взятых в соотношении 85:15, и 0,05 н. раст40 вора соляной кислоты для элюирования.

При этом Рм - 0,16! Рст - 0.24

Следовательно, Х 0,01 г.

Пример 7. Точную навеску порошка (0,6069 r), содержащего, г:

Кодеин 0 О15

Кофеин-бензоат натрия 0,1

Амидопирин О ° 25

Анальгин 0,25 (масса порошка по прописи 0,6!5 г) растворяют в 10 мл 60Х-ного этанола.

B дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 85:5. При этом К кодеина 0,08; Р„ 0,48; Dcr 0,30.

Следовательно, Х = 0,0243 r.

1223095

Из приведенного примера следует, что при уменьшении полярной цобавки (этанола) в подвижной фазе не достигается полного отделения кодеина от

5 сопутствующих веществ (анальгина и бензоата натрия). Зто приводит к получению завышенных результатов (примерно в 1,5 раза), так при содержании кодеина 0,015 r найдено 0,0243 r

Пример 8. Точную навеску порошка (0,614 г), содержащую, г:

Кодеин 0,015

Кофеин-бензоат 0,1

Амидопирин 0,25

Фенацетин 0,25 (масса порошка по прописи P =

= 0,615 г)растворяют в 10 мл 65 -ного этанола.

В дальнейшем ведут анализ по мето20 дике, описанной в примере 1, но используя в качестве подвижной фазы смесь эфира и этанола, взятых в соотношении 80:25. При этом . R< кодеи-. на 0,70; D 0,50; D = 0,29. Следовательно, Х = 0,0258 г.

Из данного примера видно, что увеличение полярной добавки (этанола) в составе подвижной фазы также приводит к получению завышенного результата по содержанию кодеина вследствие наложения зон амидопирина и фе,нацетина.

При уменьшении содержания этанола в подвижной фазе до соотношения эфира — этанола 80-85:5-8 зона кодеина 35 растягивается и становится вдвое больше, вследствие чего возникают ошибки из-за близкого расположения зоны кодеина с зонами веществ, обладающих большей, по сравнению с кодеи-40 ном, адсорбционной способностью, например с кофеином и ацетилсалициловой кислотой, Увеличение содержания этанола в

45 подвижной зоне до соотношения эфира— этанола 80-85:20-25 приводит к сближению зоны кодеина с зонами амидопирина и фенацетина. Зоны всех компонентов размыты, верхняя граница зоны кодеина доходит или накладывается в

50 зависимости от соотношения компонентов на зоны амидопирина и фенацетина. В этом и другом случае расположение эоны кодеина на хроматограммах противоречит требованиям количествен- 55 ной хроматографии, в соответствии с которыми зона исследуемого вещества должна располагаться примерно в центре хроматограммы, иметь правильную форму и быть достаточно удаленной от зон сопутствующих компонентов. В конечном счете это приводит к получению завышенных результатов по содержанию кодеина.

Хроматографирование при толщине слоя окиси алюминия менее 1 мм не обеспечивает необходимой емкости сорбента, вследствие чего эоны макрокомпонентов амидопирина, фенацетина и анальгина увеличиваются по своим размерам, ухудшая отделение кодеина.

Толщина в 1,5 мм и более приводит к получению рыхлого слоя и зоны веществ, в том числе кодеина, становятся некомпактными.

Оптимальными условиями хроматографирования являются слой окиси алюминия II по степени активности по Брокману, модифицированной добавлением

2%-ной ледяной уксусной кислоты, толщиной 1 мм, и подвижная фаза эфир— этанол, взятые в соотношении 85:10.

Вследствие малого содержания кодеина в лекарственных; смесях зона кодеина в УФ-свете при 254 нм недостаточно отчетлива. Для обнаружения зоны кодеина на хроматограмме при сопоставлении с зоной стандарта используют пары йода. При этом образуется комплекс, окрашенный в бурый цвет.

Использование 0,05 — 0,1 н. раствора соляной кислоты обеспечивает наиболее полное элюиравание основания кодеина с окиси алюминия. Применение раствора соляной кислоты меньшей концентрации, например 0,01 н., приводит к получению заниженного ре-, зультата. Так при элюировании кодеи-, на 0 01 н, раствором соляной кислоты в модельной лекарственной смеси при содержании 0,015 г кодеина найдено 0,011 r.

Элюирование же раствором соляной кислоты выше 0,1 н. концентрации нецелесообразно, так как практически не влияет на результаты анализа, Предлагаемый способ по сравнению с известным, обладая высокой селективностью, позволяет проводить определение кодеина в лекарственных смесях сложного состава в сочетании с кофеином, кофеин-бензоатом натрия, амидопирином, анальгином, фенацетином, фенобарбиталом и ацетилсалициловой кислотой, т.е, с веществами, наиболее часто сопутствуюшими кодеиСоставитель В. Шкилькова

Редактор Н.Рогулич Техред В.Кадар Корректор С.йекмар

Заказ 1704/45 Тираж 778 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д,4/5

Филиал ППП "Патент", r.Ужгород, ул.Проектная,4

7 1 ну в комбинированных фармакологических сочетаниях и обычно мешающих его определению известными способами.

Предлагаемый способ также позволяет определить содержание кодеина в лекарственных смесях, включающих в свой состав и производное кодеина-кодеина фосфат.

Способ может быть использован для анализа как сыпучих (порошков), так и твердых (таблеток) дозированных лекарственных форм. Селективность способа обеспечивается полным отделением кодеина от сопутствующих компонентов.

Ф о р м у л а изобретения

Способ определения кодеина в ле карственных смесях путем растворения

223095 8 анализируемой пробы в органическом растворителе, выделения кодеина Н9 полученного раствора с использованием неорганической кислоты и последующего фотометрирования, о т л и ч а— ю шийся тем, что, с целью повышения селективности способа, в качестве растворителя используют 6065Х-ный водный этанол, выделение кодеина проводят тонкослойной хроматографией на кислом оксиде алюминия элюированием смесью эфира и этанола, взятых s объемном соотношении 80-85:

10-15, с последующим проявлением зоны кодеина в парах йода злюирова нием этой зоны 0,05- О, 1 н . раствором соляной кислоты и фотометрированием полученного раствора.