Способ получения 17- @ -оксипрогестерона
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (59 4 С 07 J 5/00
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ASTOPCHOIVIV СВИДЕТЕЛЬСТВУ а
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
Il0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ.(21) 3806500/23-04 (22) 22.10.84 (46) 15.05.86. Бюл. N 18 (71) Калининский ордена Трудового
Красного Знамени политехнический институт (72) Э.M. Сульман, О.Б. Санников, О.С. Попов, В.Г. Никитина, И.И.Тюляев, Л.И. Лищета, В.С. Грошева и Т.В. Анкудинова (53) 547.689.6.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР и 160180, кл. С 07 J 5/00, 1964.
Авторское свидетельство СССР
Р 169523, кл. С 07 J 5/00, 1965.
„,SU„„ 1 231058,A 1 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17-ас-ОКСИПРОГЕСТЕРОНА. гидродебромированием
16-р-бром- 4"-прегненол-17 -диона3,20 на скелетном никелевом катализаторе при атмосферном давлении водорода в среде изопропанола, о т л и— ч а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода продукта, сокращения времени н упрощения процесса, гидродебромирование 16-ф-бром- а—
М прегненол-17-о -диона-3,20 ведут в
2,4Х-ном изопропальном растворе в присутствии связывающего ионы брома агента вЂ, слабоосновной макропористой анионообменной смолы при 40-70 С при соотношении исходного соединения, катализатора и анионита, равном.
1:0,35:(0,5-1,25).
Составитель Кг. ьелоусов
Техред H.Бонкаяо Корректор А. Тяско
Редактор Е. Копча
Заказ 2523/30 Тираж 343 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д. 4!5
4»
Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
1 123
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 17-dоксипрогестерона — важнейшего гормона.
Цель изобретения — повышение эффективности производства 17-, -оксипрогестерона .за счет увеличения выхода, исключения из реакции пиридина, снижения количества катализатора и сокращение времени процесса.
Пример 1. В реакционный сосуд, снабженный интенсивным перемешивающим устройством, загружают скелетный никелевый катализатор (0,35 г в
10 мл изопропанола) и насыщают водородом при 40 С при постоянном атмосферном давлении. Затем в реактор вносят 1 г бромгидрина 40Х-ной влажности (0,6 r в пересчете на сухое вещество), 20, мл иэопропанола и анионообменную смолу марки ВП-1П (0,5 г).
После интенсивного перемешивания в течение 200 мин реакционную массу отделяют от катализатора и анионита.
Последние промывают изопропанолом.
Соотношение бромгидрин — катализатор— анионит составляет 1:0,35:0,5 ° Из иэопропанольного раствора выделяют
0,47 г технического 174. †оксипрогестерона с т.пл. 208-212 С. Выход, считая на 16- 17-d. — oêñèïðîråñòåðîí, составляет 97Х, после перекристаллиэации получают 0,42 r с Т.пл. 219-220 С, что составляет 87Х из расчета на
16-al 17-ъ -оксипрогестерон., Пример 2. Аналогично примеру 1 в реактор загружают скелетный никелевый катализатор (1,4 г в изопропаноле) и после его насыщения водородом проводят реакцию с 4,0 г бромгидрина t 40X-ной влажности (2,4 г в пересчете на сухое вещество) в при1058 2 сутствии анионита (5 г) при 60 С.
Соотношение бромгидрин - катализатор " анионит составляет 1:0,35:1,25. После окончания реакции (225 мин) вьщеляют
1,89 r технического 17-о -оксипрогестерона с Т. пл. = 208-210 С. Выход, считая на 16-М, 17-о -оксипрогестерон, составляет 97,5Х, после пере.кристаллизации получают 1,69 r 17-с4I0 -оксипрогестерона с Т.пл. = 219220 С, что составляет, 87,5Х на 16-, 6
17 (-оксипрогестерон.
"-л
Пример 3. Аналогично приме15 ру 1 проводят реакцию в присутствии скелетного никелевого катализатора (2, 1 г) с 6 r бромгидрина 40Х-ной влажности,(3,6 г в пересчете на сухое вещество) и анионитом (3 r) при 70 С
20 в течение 240 мин. Соотношение бромгидрин — катализатор — анионит равно
1:0,35:0,5. Выход, считая на 16-d
17-0(-оксипрогестерон,: после вьщеления 2,85 г технического 17-Ы-оксидопрогестерона с Т.пл. = 207-210 С составил 98Х. После перекристаллизации получают 2,56 г. 17-о -оксипрогестерона с Т.пл. = 219-220 С, что составляет 88Х от 16-4, 17-ъ :-оксипрогесте30 терона.
Пример 4. Регенерацию анионообменной смолы. Анионит, отделенный от катализатора, заливают 20-30 мл
0,1 н. изопропанольного раствора КОН и через сутки отфильтровывают от жидкой фазы. Жидкую фазу титруют 0,1 н. раствором НС1 и по результатам титрования определяют количество ионов брома, поглощенное анионитом в ходе щ0 реакции. Смолу после обработки ще-, лочью используют в реакции гидроде-. бромирования повторно.
