Способ получения 2- @ -(2-аминобензил)- @ -метиламино @ -1- фенилэтанола

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (Я) 4 С 07 С 91/16

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ е, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ HOMHTET СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21 ) 3878681/23-04 (22) 29. 03. 85 (46) 07. 08. 86. Бюл. Р 29 (71) Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени химико-технологический институт им. Д.И. Менделеева (72) M.З. Мулдахметов, И.А. Авруцкая, M.ß. Фиошин, В.И. Сладков, Н.Н. Суворов и Н.А. Нанков (BG) (53) 547.233.07 (088.8) (56) Патент ФРГ N - 1795830, кл. С 07 D 217/04, 1976. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- fN—

2 АМИНОБЕНЗИЛ) N-METHJIAMHHOj 1

-ФЕНИЛЗТАНОЛА алкилированием 2-производного нитробензола с последующим восстановлением промежуточного

„„Я0„„1249012 А1 продукта в среде смешивающегося с водой органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве исходного 2-производного нитробензола используют 2-(2-нитробензилиден)амино-1-фенилэтанол, который метилируют смесью муравьиной кислоты и формальдегица, взятых в молярном соотношении 1:(2428):(20-24) соответственно, при

95-100 С,после чего реакционную смесь разбавляют растворителем и восстанавливают электрохимически на металлических электродах при плотности тока 2 — 8 тоим и температуре аае

20-60 С.

1249012 T

Показатели

1 2

Г \

Т

6 7 8

Количество исходного вещества, ноль 10

3,7

3,7 3,7

3,7

3 7

3,7 3„7

Количество муравьиной кислоты, моль ° 10 53

8,8 10, 3 10,3 10,3 7,2 8,8

11,8

Количество форнальдегида, ноль ° 101

9,6

7,4 5,9 7,4

7,4

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

2-(М-(2-аминобензил)-М-метиламино)— — 1 ôåнилэтанола, промежуточного продукта в синтезе номифензина, который является эффективным ант цдепрессантом.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Пример. 2-Ь-(2-Аминобензил)-М-метиламино) -1-фенилэтанол.

Смесь 5 r (О, 0185 моль) 2-(2-нитробензилиден)амино-1-фенилэтанола; 24,4 г (0,53 моль) муравьиной кислоты и 13,3 r (0,44 моль) формальдегида нагревают 3 ч на водяной бане. Ход процесса контролируют методом тонкослойной хроматоГрафИИ На ПЛаСтИНаХ н83.1цГО1"

254 И V в системе бензол-уксусная кислота — вода в соотношении 4:3:2.

После завершения стадии метилирования реакционную смесь подвергают электрохимическому восстановлению.

Промежуточный продукт метилирования, при необходимости, выделяют в виде хлорида. N (2-нитробензилиден)-N-метил-N-(2 — фенил-2-оксиэтил)иммония следующим образом.

Реакционную массу обрабатывают

253-ным раствором гидроокиси натрия до рН 9-10 и экстрагируют хлороформом, растворитель упаривают, маслянистое вещество растворяют в эфире и прибавляют эфир, насыщенный хлористым водородом, отделяют хлорид

М-(2-нитробензилиден)-N-метил-N-(2-фенил-2-оксиэтил)иммония с

Tпл

Найдено,7: С 59,85; 59,958, Н 5,65; 5,93; N 8,84; 8.,54, С1 10,9; 10,53.

Вычислено, 7.: С 59, 729; Н 5, 5 99;

N 8,71, С1 11 „028.

Реакционную массу после метилирования без дополнительной очистки

5 доводят до 50 мл этанолом и заливают в катодное пространство электролизера с катионсобменной мембраной H подвергают э1;ектролизу со свинцовым катодом при плотности тока 4 А/дм до полной конверсии, что контролируют полярографически и с помощью тонкослойной хроматографии.

Выделение целевого продукта проводят по описанной методике. Выход целевого продукта составляет 86% в расчете на исходный 2-(2-нитробензилиден)амино-1-фенилэтанол (ЧТ).

Результаты проведения процесса по примерам представлены в таблице.

Как видно из данной таблицы,при

25 уменьшении мольного соотношения муравьиной кислоты ниже 24 (пример

6) и формалина ниже 20 (пример 3) процесс метилирования не проходит до конца. Повышение температуры до ll0 С (пример 10) вызывает осмоление реакционной массы, а при

85-90 С (пример 9) процесс не проходит до конца.

Электрохимическое восстановление эффективно протекает на различных э.пектродах (примеры 1, 1 l — 15). Снижение температуры до 10 Ñ при восстановлении вызывает кристаллизацию вещества (пример 18),. при 80 С (пример 21) происходит осмоление реакционной массы. При плотностях тока ниже 2 и выше 8 А/дм (примеpbI 21 и 25) снижается выход целевого продукта.

1249012.

Прололяение таблицы

Показатели

2 3 4 5 6 7 8

Соотношение реагентов в молях

1:28:24 1г24г20 1:28:16 1:28:20 1:28:26 1:19:24 t:24:24 1:32:20

95- t00 95-100 95-100 95-100 95-100 95-100 95-100 95" 100

Этанол Этанол

Этанол

Этвнол

Свинец

Этанол

Растворитель

Свинец

Свинец

Свинец

Ивтернал катода

Температура на стадии восстановления

18-20 18-20

18-20 18-20

18-20 18-20

Плотность тока, A/ ã

41,5

40

Выход по току,Х

Выход по веществу,Х

86,5

85,5

85,6 85

Пролол;кение таблицы

Пример

Показатели а а 111 2 г 1 а, tå

Количество исходного вещества, моль ° 10г 18,5

3 7

3,7 3,7

3,7

3,7

18,5 3,7

Количество муравьиной кислоты, моль ° 10г

10г3 а 1Оа3 10а3 1Oа3

10,3 t0 ° 3 10,3

10,3

8;8

8,8 8,8

8,8 8,8 8,8 8,8 8,8

1:28г24 1г28г24 1:28:24 1:28:24 1:28:24 1:28:24 1:28:24 1:28:24

95-100 95-100 95-100 95-100 95-100 95-100

85-90

110

Этвнол Этанол

Ацето ни грил

Этанол Этанол

Этанол

Осмоле ние

Растворитель

Свинец

Свинец+ Свинец

11Х Sb

Свинец+

2,4Х Sb

Никель Квдмий

Материал катода

Температура на стадии восстановления

t8-20 18-20 18-20 18-20 18-20 18-20

Плотность тока, А/дмг

Выход по току,X

37,8

30,8 33,5 45

Выход по веществу,X

80э 4 75ъ 8 82 а 5 81 83

85,7

Температура реакционной массы при метилировании

Количество формальдегида, моль. 10

Соотношение реагентов в молях

Температура реакционной массы при метилиро" ванин

4 4

41 ° 5 44

Процесс не про кодит до конца

Процесс не проходит до Свинец конца

Процесс Этанол не про" ходит Свинец до конца

1249012

Продолкение таблицы

Приме р

i т"

19 20 21 !

Покаэатели

3,7 3,7

3 7 3, 7 3, 7 3 7

3,7

:3,,7 3,7

f0,3 10,3 10,3 10, 3 10, 3 10,3 10„3 10,3 10,3

Количество формвльдегида, моль ° 10

8,8

8,8 8,8

8,8

В,В

8,8

В,В 8,8 8,8

Соотношение реагентов в молях

l:28<24 1:28:24 1:28:24 1: B;24 1:28;?4 1:28. 24 1:28:24 1:?8:24 1:?8;24

95-100 95-100

95-100 95-100

95-100 95-100 95-100 95-100 95-100

Эта пол

Гастворитель

Этпнол

Этанол Этанол Этанол

Этанол

Этаног.

Свинец Свинец Свинец Свинец Свинец

Свинец

Материал катода

Свинец

18-20 10

40 60

80 40 40

Плотность тока, Л/лм

Кристал- 4 лиэация

Осмоле- 0,5 2 ние

52 40

Выход ло току,М

11,7

48

Выход ло веществу,2

84,5

84,9 85

76,9 82, 2 84 64,9

Составитель l0. Хропов

Текред Г.Гербер Корректор А. Тяско

Редактор Н. Бобкова

Заказ 4196/24

Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная,4

Количество исходного вещества, моль 1О

Количество мура" вьино33.кислоты, моль 10

Температура реакционной массы прн метилировапии

Температура на стадии восстановления

Метанол Этанол

Свинец Свинец

22) 23 ) 24 1 2 7

J 3