Способ получения цис-дихлор-транс-диокси- бис/изопропиламин/платины /1у/

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (Ю 4 С 07 F 15 00 " 1ЗН р

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н flATEHTY,И Ф И К61РЩа

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР по делАм изОБРе Гений и ОтнРытий (21) 3434800/23-04 (86) РСТ/GB 81/00177 03.09.81 (22) 03.05.82 (31) 8028484 (32) 03.09.80 (33) СВ (46) 07.09.86. Бюл. У 33 (71) Джонсон Маттей Паблик Лимитед

Компани (ОВ) (72) Поль Цедрид Хайдз и Дерек

Рональд Хепбе™рн (ОВ) (53) 547.259.2/07(088.8) (56) Заявка Франции У 2342299, кл. С 07 F 15/00, 1977, (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Цис -ДИХЛОР— тр нс -ДИОКСИ- Зн (ИЗОПРОПИЛАМИН ) ПЛА„SU„„1256698 А 3

ТИНЫ (QV) взаимодействием цис -дихлорди(изопропиламин) платины с перекисью

\ водорода при объемном соотношении

2:1 в среде воды при кипнчении с выделением продукта, последующей его очисткой и воздушной сушкой, отличающийся тем, что, с целью повышения степени чистоты продукта, воздушно-сухой продукт обрабатывают N,N --диметилацетамидом, выдерживают при (+5)-(-10) С и получают аддукт целевого продукта с

N N -диметилацетамидом при молярном соотношении 1:, после чего его разлагают в вакууме при температуре ниже 50 С и выделяют целевой продукт.

1256698

Таблица 1

Соединение Элементный состав,7.

С Н N О CZ P

17,27 4,84 6,79 8,20 16,58 46,43

17 26 4ь87 бь76 7э88 16т85 46э47

17,17 4,80 6,76 7,80 16,86 46,45

17,13 4,81 6,71 7,75 !6,81 46,45

17,23 4,82 6,70 7,65 16,95 46,65

Теория

Ф

Изобретение относится к улучшенному способу получения цис -дихлор†тра -диокси-бис(изопропиламин)платины, которая находит применение как компонент противоопухолевой композиции.

Цель изобретения — создание улучшенного способа получения цис -дихлор-Ts анс -диокси-Вис †(изопропиламин) платины, позволяющего получать чистый !О целевой продукт.

Пример. Получение сырого продукта.

Рзрекристаллизованный цис -Pt (i-С. Н МН / СХ ) (26,8 г) суспендиру !5 вт в 50 мл горячей воды и к полученной суспензии прибавляют при перемешивании

100 мл (100 об. ) перекиси водорода.Реакционный шлам кипятят в течение получаса до тех пор, пока он не становится желтым, после чего смесь охлаждают и профильтровывают. Остаток на фильтре промывают сначала водой, затем диэтиловым эфиром и после этого сушат на воздухе. Выход воздушно-. сухого 2 продукта 10,5 г (357. от теоретического).

Элементный анализ.

Вычислено. 7.: С 16,55; Н 4,87;

И 6,43; О 11,03; С1 16,28, Найдено, Ж: С 16,59; Н 4,90;

N 6,48; О 10,80; С2 16,20.

В ИК-спектре продукта присутствует полоса поглощения гидроксильной группы (валентных колебаний связи

О-Н) в области 3515 см

Получение аддукта с диметилацетамидом и выделение практически чис- 4 того продукта.

Сырой продукт (11 r), полученный аналогично рписанному, растворяют

I в И, N -диметилацетамиде (приблизительно в 1 л) и полученный раствор профильтровывают через стеклянный пористый фильтр, имеющий пористость

У 4, для удаления любых нерастворившихся примесей. Затем раствор охлаждают до 5 С в течение 2 ч, вносят затравку для предотвращения перенасыщения, т.е. для предотвращения образования пересыщенного раствора, и. оставляют на несколько дней при

-10 С. Образовавшийся эа это время кристаллический осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром и сушат до постоянного веса.

Удаление N N -диметилацетамида с целью получения практически чистого целевого продукта проводят путем нагревания полученных кристаллов до 50 С или ниже при остаточном давлении 0,1 мм рт.ст. в течение нескольких дней или,цо тех пор, пока термогравиметрический анализ продукта и/или анализ методом гаэожидкостной хроматографии не показывает от1 сутствие в нем следов N,N -диметнлацетамида.

Результаты анализа цис, ТраНс —, цис-(Pt СХ -(OH) (i-РгИН ) — пред— лагаемые соединения, получают в нескольких экспериментах. Соединения получают в виде отдельных партий

А, В и С, которые затем тщательно смешивают друг с другом и гомогенизируют с целью получения смешанной (композитной) партии Х (внешний виджелтые порошки).

Элементный анализ соединений дан в табл. 1.

698

Партия

Таблица 3

Соединение

0,05

Менее 0,06

0,03

В

0,09

0,05

0,15

0 024 25

0,06 з 1256

Данные анализа методом жидкостной хроматографии высокого давления даны в табл. 2.

Таблица 2

А В С X

Ж чистоты 97,31 100,17 97,63 98,27

Содержание загрязнений в анализи- 10 руемых продуктах дано в табл. 3.

Содержание, мас.7

1 перекиси N N -диметилводорода ацетамида

Содержание влаги в продуктах менее 0,25 мас.Х во всех партиях (определено методом термогравиметрического анализа). 30

На фиг. 1 изображей ИК-спектр аддукта с перекисью водорода; на фиг.2ИК-спектр нового диметилацетамидного аддукта; на фиг. 3 — ИК-спектр предлагаемого соединения; на фиг. 4 — 35 порошковая рентгенограмма (дебаеграмму) известного аддукта с перекисью водорода, где + — главные пики; на фиг. 5 — то же, нового диметилацетамидного аддукта; на фиг. 6 — то же, 40 предлагаемого соединения; на фиг. 7 хроматограммы различных соединений; на фиг. 8 — результаты термогравиметрического анализа различных соединений; на фиг. 9 — стереоскопическое 45 изображение (пространственное иэображение) молекулярной структуры диметилацетамидного аддукта.

На фиг. 1-3 представлены инфракрасные спектры (ИК-спектры) различных соединений, Наиболее отличительной и заметной чертой всех этих спектров является наличие в них полос поглощения в области 3500 см, харак— терных для валентных колебаний 55

ОН-группы, что указывает на то, что и известный аддукт с перекисью водорода, и неизвестный ранее аддукт с диметилацетамидом и предлагаемое соединение в практически чистом виде являются индивидуальными соединениями, каждое из которых может бьть выделено в виде отдельного, способного быть охарактеризованным стандартными методами, вещества, что подтверждают приведенные на фиг. 4 — 6 порошковые рентгенограммы (дебаеграммы). На каждой из фигур приведен 20 угол, а также расстояние между кристаллографическими плоскостями (А).

На фиг. 7 показано количество

N,N .-диметилацетамида (,4ММА), присутствующего в партиях А, В. С и Х (по данным измерения методом газожидкостной хроматографии).Для данного диапазона аналогичную характеристику в партиях А, В, С и Х сравнивают со стандартом, в котором диметилацетамид представлен в концентрации порядка 1 мас;7.

На фиг. 8 представлены результаты термогравиметрического анализа различных соединений, где линия 1 соответствует известному аддукту упомянутого координационного соединения с перекисью водорода; линия 2 — неизвестный ранее аддукт этого соедиt нения с N,N -диметилацетамидом, линия

3 соответствует предлагаемому соединению в чистом виде.

Для того, чтобы облегчить представление результатов, кривые записи самописца произвольно меняют на ось Потери веса 1 проградуированную в вес.Ж . Как видно иэ фиг. 8, линия

1 указывает на более значительную потерю веса при температуре около

160 С, которая происходит вследствие потери транс — гидроксильных групп, а также перекиси водорода Н Од, тогда как линии 2 и 3 демонстрируют практически одинаковую потерю веса при этой температуре, обусловленную потерей одних лишь ТРоНс--гидроксильных (ОН) групп. Присутствующее на линии 2 наклонное плечо, повышающееся до температуры порядка 150 С, пред-! ставляет потерю 11,11 -диметилацетамида, так что вслед за этим соединения, представляемые линиями 2 и 3, выглядят практически идентичными.

Представленное на фиг. 3 стереоскопическое изображение получают в результате рентгенокристаллографического изучения монокристалла N,N— диметилацетамидного аддукта. Все поS 1256698 Ь пытки вьделить монокристалл практи- ; этого соединения приводят к агломечески чистого координационного сое- рации микрокристаллитов, порошковая динения платины (ZV) из монокристал- рентгенограмма (дебаеграмма) которых

1 ла И,И -диметилацетамидного аддукта покаэана на фиг, 6.

1 256698

1 256698

1256698

02

О О

Составитель О. Смирнова

Редактор О. Головач Техред И.Попович Корректор М. Максимишинец

Заказ 4841/60 Тираж 343 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4