Способ получения производных пирроло (1,2- @ )тиазола

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУЬЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К IlATEHTV

COOH

Я %- — R2

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

fM ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3821206/23-04 (62) 3692003/23-04 (22) 07.12.84 (23) !2.01.84 (31) 83 00453, 83 00454 (32) 13.01.83 (33) FR (46) 15.12.86. Бюл. 22 46 (71) Рон-Пуленк Санте (FR) (72) Жан-Луи Фабр, Даниель Фарж, Клод Жамес и Даниель Лаве (FR) (53) 547.759 789,61.07 (088.8) (56) Патент Франции Ф 2412554, кл. С 07 D 523/04, опублик. 1979. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД

НЪ|Х ПИРРОЛО(1,2-с)ТИАЗОЛА формулы

„„SU „„1277899 А 3 (Я1 4 С 07 D 513/04// А 61 К 31/40, где один из R,,è  — атом водорода, а другой — 3-пиридил, отличающийся тем, что соединение формулы где 22„ и R имеют указанные значения, 2 подвергают гидролизу путем нагревания при температуре 150 С в щелочной среде в присутствии этиленгликоля.

) 277899

Изобретение относится к спососу получения новых химических соединеl ний, а именно производных пирроло (1,2-с)тиазола, являющихся полупродуктами в синтезе веществ с биологи- 5 ческой активностью.

Цель изобретения — получение новых соединений в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных пирроло(1,2-с)тиазолов с новым

1О видом биологического действия в этом

Ряду.

Пример 1. 48 г 3- {3-пиридил)—

1Н ЗН-пирроло(1 2-с)-7-тиазолкарбоЭ 1

f5 нитрила добавляют в раствор 41,7 r гидроокиси калия в таблетках и

400 см этиленгликоля. Реакционную смесь нагревают до температуры, близкой к 150 С, которую поддерживают в течение 6 ч 30 мин. В течение 16 ч

20 перемешивают при температуре, близкой к 20 С. Растворитель выпаривают при пониженном давлении {5 мм рт.ст;

0,7 кПа) при температуре, близкой к )00 С. Остаток растворяют в 380 см

3 25 дистиллированной воды. В полученный раствор добавляют 0,5 r растительной сажи, затем раствор фильтруют и его рН доводят. до 4 при помощи добавления концентрированного водного раствора соляной кислоты, поддерживая температуру близкой к 20 С. Образующиеся кристаллы отделяют фильтрацией, промывают 3 раза в 600 см дистиллированной воды, затем сушат

35 при пониженном давлении 120 мм рт.ст, 2,7 .кПа) при температуре, близкой к 20 С, в присутствии гидроокиси калия в таблетках. Таким образом получают 49,5 r неочищенного продукта, главящегося при температуре 177 С.

Этот продукт растворяют в 840 см кипящего этанола. В полученный раствор добавляют 0,5 r растительной сажи, затем раствор фильтруют в горячем состоянии, фильтрат охлаждают до температуры, близкой к 4 С, которую поддерживают в течекие 1 ч. Образующиеся кристаллы отделяют фильтрацией, промывают 3 раза в 45 см этаиола, охлажденного до температуры, близкой к 4 С, затем 3 раза в

90 см диэтилового простого эфира и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст.; 2,7 кПа) при температуре, близкой к 20 С, в присутствии гидроокиси калия в таблетках. Таким образом получают 36,6 г 3-(3-пиридил )-1Н, 3Н-пирроло (1, 2-с)-7-тиазолкарбоковой кислоты в виде кристаллов кремового цвета, плавящихся при

178 С.

Г р и м е р 2. Смесь 18,7 r 5-(3пиридил) -1Н, ЗН-пирроло (1, 2-с ) -7-тиазолкарбонитрила, 16,3 г гидроокиси калия в виде таблеток и 160 сМ этиЪ лекгликоля нагревают при перемешивании при температуре около 155 С в течение 2 ч. После 16 ч перемешивания при температуре около 20 С растворитель выпаривают при пониженном давлении (2 мм рт.ст.; 0,27 кПа) при температуре около 100 С. Остаз ток растворяют в 100 см дистиллированной воды, а рН полученного раствора доводят до 5 путем присоединения водного раствора 2Б соляной кислоты.

Появившиеся, кристаллы отделяют путем фильтрования, промывают 3 раза в

150 см дистиллированной воды, затем 3 раза в 150 см ацетона и сушат

3 при пониженном давлении (20 мм рт.ст.

2,7 кПа) при. температуре около 20 С в присутствии гидроокиси калия в виде таблеток. Таким образом получают !

7,7 r неочищекного соединения, плавящегося при температуре 264 С. Эт» соединение соединяют с 1,3 r соединения, полученного ка предыдущей стадии, и растворяют в смеси 650 смз

1-бутанола и 150 смэ диметилформамида, предварительно нагретой до температуры около 115 С. Прибавляют

0,5 г растительной сажи к полученному раствору и ка тепле фильтруют.

Фильтрат охлаждают до температуры о около 4 С в течение 16 ч. Образовавшиеся кристаллы отделяют фильтрованием, дважды промывают 50 см з диметилформамида, трехкратно в 150 см -" этакола, трехкратно в 150 см кэопропилового эфира, затем трехкратно в 150 см простого диэтилсвогс эфира, з после чего сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст.; 2,7 кПа) при температуре около 20 С в присутствии гидроокиси калия в виде таблеток.

Таким образом получают 16,1 г соединения, плавящегося при температуре

266 С. С помощью 250 см э дистиллированной воДы это сoeдикeкиe переводят в суспекзию, которую перемешивают при температуре около 20 С в течение 2 ч. Кристаллы отделяют путем фильтрования, промывают в l50 см дистиллированной воды (пятикратное

Составитель 3. Латыпова

Техред И.Попович

Корректор А. Обручар

Редактор Е. Копча

Заказ 6766/60

Тираж 379

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 промывание), трехкратно промывают в 90 см этанола, трехкратно в 90 з иэопропилового эфира и трехкратно в 90 см диэтилового эфира, сушат при пониженном давлении (20 мм рт

2,7 кПа) при температуре около

1277899 4

100 С в присутствии гидроокиси калия в виде таблеток. Таким образом получают 15,5 r 5-(3-пиридил)-IH,ЗН-пир . роло(1,2-с)-7-тиаэолкарбоновой кисст. 5 лоты, имеющей Вид кремовых кристаллов,плавящихся при температуре 2661.