Способ получения 1,2,3,4-тетрагидрохинолинолов

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов общей формулы X СН CRj - С - СНд - CHg CR СН - С. -СН, NR; где R(-Кг водород, R, - гидроксил; R,-R - водород, Rj - гидроксилj R - метил, Rg - водород, R гидроксил; R - метил, Rjj - гидроксил, R водород , которые являются исходными соединениями в синтезе лекарственных препаратов и флуоресцентных красителей. Для упрощения процесса, расширения ассортимента целевых продуктов восстановление 5- или 7-хйнолинов (в свободном виде или в виде их четвертичных солей) осуществляют азеотропной смесью муравъикок кислоты и формиата тризтиламмония при 90-15П С. Данный способ позволяет получить целевые продукты с выходом до 75% и новое соединение - 1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5-хинолинол. (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„Я0,, 132 5 А1 (бц 4 С 07 D 215/06

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

g(rp м) цд

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Мй

ВФ

° Ф

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3995288/23". 04 (22) 23.12.85 (46) 15.07.87. Бюл. В 26 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт химических реактивов и особо чистых химических веществ (72) И.А.Красавин,H.À.Родионова,Н.В.Факеева,Е.Н. Головина и Н.Н.Высокова (53) 547.83 1(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

В 1284201, кл. С 07 D 215/20, 1985. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНОЛОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов общей формулы

СН CR — С вЂ” СН вЂ” СН

1 «

cR3 CH

NR(rpe К1-Rz — водород, R — гидроксил, R К " водород, Е гидроксип, Е, — метил, R — водород, К гидроксил;

R< — метил, R — гидроксил, К водород, которые являются исходными соединениями в синтезе лекарственных препаратов и флуоресцентных красителей. Для упрощения процесса, расширения ассортимента целевых продуктов восстановление 5- или 7-хинолинов (в свободном виде или в виде их.четвертичных солей) осуществляют азеотропной смесью муравьиной кислоты и формиата триэтиламмония при 90-150 С ° Данный способ позволяет получить целевые продукты с выходом до 757 и новое соединение — 1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5-хинолинол.

1323558

Изобретение относится к способу получения гидрированных хинолинов, а именно 1,2,3,4-тетрагидро-5 и .7хинолинолов и 1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-5 и 7-хинолинолов общей формулы

55 где RÄ-Н, К2-Н, Rз-ОН;

f5 з

1,2,3,4-тетрагидро-5 и 7-хинолинолы и их -1-метильные производные являют- 20 ся исходными соединениями в синтезе лекарственных препаратов и флуоресцентных красителей.

Цель изобретения — упрощение технологии процесса, и расширение ассор- 25 тимента целевых продуктов за счет восстановления хинолинолов азеотропной смесью муравьиной кислоты и форо миата триэтиламмония при 90-150 С.

Пример 1. Азеотропная смесь 30 муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония.

Охлаждают 202,4 г (280 мл) трио этиламина до 3-5 С и при перемешивании и охлаждении добавляют по каплям

214 r (180 мл) 85 .-ной муравьиной кислоты. Перемешивание при комнатной температуре продолжают еще 1 ч, затем смесь перегоняют в вакууме, о собирая фракцию при 108-112 С (2025 мм.рт. ст. ) .Получают 320-350 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония показатель прео ломления смеси 1,4284, относительная плотность 1,030-1,035.

Пример 2. Смесь 5,1 г (0,035 М) 5-хинолинола (т.пл. 224226 С) и 45 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония нагревают при 150 С с разме- 5р шиванием в течение 9 ч и охлаждают..

Избыток азеотропной смеси отгоняют в вакууме, остаток кипятят с 5 мл концентрированной соляной кислоты в течение 1 ч, охлаждают до комнатной температуры, нейтрализуют 10 -ным раствором карбоната натрия до рН 7,58,0 и экстрагируют бензолом. Экстракт сушат над сульфатом ма.гния, фильтруют и добавляют ацетон (соотношение бензола и ацетона 4:1 по объему). Полученный раствор пропускают через колонку, наполненную силикагелем (40/100). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 3,6 г (70 ) 1,2,3,4тетрагидро-5-хинолинола, т.пл. 116117 С. Rf 0,51 на пластинках "Силуфол UV-254" в системе бензол:ацетон (7:1) .

Молярные коэффициенты экстинкции спиртового раствора 1,2,3,4-тетрагидро-5-хинолинола составляют 0,69 1 4 (Л = 247 2 нм) и 0,14 ° 10 (Я,„

290+2 нм). IIMP-спектр 1,2,3,4-тетрагидро-5-хинолинола (g м.д. ): 1, 84 (м. СН СН СН ), 2,63 (т., СН СН Аг), 3,20 (т., ИСН СН ), 4,71 (ш.с., NH);

6,02 (д. Н-6); 6,06 (д., Н-8), 6,67 (т., Н-7), 7,68 (ш.с. ОН) .

Пример 3. Смесь 4,4 г (0 03M)

7-хинолинола (т.пл. 235-238 С) и 40 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом трнэтиламмония нагревают при 145ОС с размешиванием в течение

7 ч и охлаждают. Избыток азеотропной смеси отгоняют в вакууме и реакционную массу обрабатывают аналогично примеру 2.

Получают 3,1 r (60 ) 1,2,3,4-тетрао гидро-7- хинолинола, т. пл. 92 — 93 С.

Rf 0,26 на пластинках "Силуфол UV — ?54" в системе бензол: ацетон = (7:1);

Малярные коэффициенты экстинкции спиртового раствора 1,2,3,4-тетрагидро-7-хинолинола составляют 0,6 10 (Я = 246+2 нм) и 0,36 10 (П = 300 нм) .

IIMP-спектр 1,2,3,4-тетрагидро-7хинолинола (о, м.д.): 1,83 (м., СН СН„ СН ), 2,6 (т., СН СН Аг), 3,19 (т., Н-6), 6,00 (т., H-8), 6,63 (д., Н-5); 7,50 (с., ОН) .

Пример 4. Смесь 30,9 г (0,125 М) 1-метил-5-гидроксихинолиний иодида и 260 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония нагревают при 100 С с размешиванием в течение 4 ч и охлаждают. Избыток азеотропной смеси отгоняют в вакууме, к остатку приливают

15 мл дистиллированной воды, добавляют 10%-ный раствор карбоната натрия (20-25 мл) до рН 7,5-8,0 и продукт экстрагируют бензолом. Экстракт фильтруют и добавляют ацетон (соотношение бензола и ацетона 4:1 по объему). По1323558

ВНИИПИ Заказ 2932/29 Тираж 371 Подписное

Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 лученный раствор пропускают через колонку, наполненную силикагелем (40/

100). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 14,5 г (85%) 1-метил-1,2,3,4тетрагидро-5-хинолинола, т.пл. 8284 С. Rf 0,75 в системе бензол:ацетон (5:1) на пластинках "Силуфол UV

254 С„Н з >О

Найдейо, %: С 73,69; Н 8,14;

N 8,61 °

Вычислено, %: С 73,59, Н 8,02;

N 8,58.

Молярные коэффициенты экстинкции спиртового раствора 1-метил-1,2,3,4- 15 тетрагидро-5-хинолинола составляют

0,92 10 (Я = 258+2 нм) и О,t8 10 () 291 2 нм) . ПМР-спектр 1-метил1,2,3,4-тетрагидро-5-хинолинола (g M p ): 1 ° 90 (M СН2СН:,СН ), 20

2,65 .(т., СН СН А), 2,81 (с., МСН ), 3,13 (т., NCH СН ), 6,14 (д., Н-6)

6,16 (д., Н-8); 6,80 (т., Н-7); 7,71 (шс., ОН) .

Пример 5.Смесь 6 г (0,022 М) 25 метосульфата 1-метил-5-гидроксихинолиния и 50 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония нагревают при 90 С с размешиванием в течение 4 ч. Реакцион- 30 ную массу обрабатывают аналогично. примеру 4.

Получают 4,5 г (75%) 1-метил-1,2, 3,4-тетрагидро-5-хинолинола, т.пл.

82-83 С.

Пример 6. Смесь 12 6 г (0,05 М) 1-метил-7-гидроксихинолиний иодида и 100 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония нагревают при 120 С с размеши-40

6 ванием в течение 4 ч и охлаждают. Реакционную массу обрабатывают так же как в примере 4. Получают 8,1 r (65%) 1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-7о хинолинола, т.пл. 95-97 С. Rf 0,53 на45 пластинках "Силуфол UV 254" в системе бензол:ацетон (5:1) С Н„ NO

Найдено, %: С 73 51 Й 8,43;

N 8,91.

Вычислено, %: С 73,59; Н 8,02; О.

N 8,58.

Молярные коэффициенты экстинкции спиртового раствова 1-метил-1,2,3,4тетрагидро- i-хинолинола составляют

О, 71 10 (4 = 257+3 нм) и 0,36 10 (1,„= 30t+3 нм) °

IIMP-спектр 1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-7-хинолинола (о, м.д.): 1,88 (м., СН СН СН ) 2,60 (т., СН. СН Аг);

2, 78 (с., ЙСН ); 3, 14 (т., NCH СН ), 6,00 (д., Н-6), 6,07 (д., Н-8); 6,65" (д,, Н-5); 7, 56 (c., OH) .

Пример 7. Смесь 6,6 г (О, 024 М) метосульфата 1-метил-7-гидроксихинолиния и 75 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония нагревают при 100 С с размешиванием в течение 4 ч и реакционную массу обрабатывают согласно примеру 4. Получают 4,9 г (75%) 1метил-1,2,3,4-тетрагидро-7-хинолинола. т.пл. 95-97 С.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет упростить технологию получения известных соединений и получить новое соединение

1-метил- 1,2,3,4-тетрагидро-5-хинолинол.

Формула и з обретения

Способ получения 1,2,3,4-тетрагидрохинолинолов общей формулы где R -Н, К -H, R>-OH;

Н„.-ОН, Н -Н; восстановленйем хинолинолов при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве исходных хинолинолов используют 5- .или

7-хинолинолы в свободном виде или в виде четвертичных солей и восстановление осуществляют азеотропной смесью муравьиной кислоты и формиата триэтиламмония при 90-150 С.