Способ получения 4-стирил-или 4-п-нитростирил-2,3-дигидро- 1н-1,5-бензодиазепинонов-2

 

Изобретение относится к гетероттиклическим соединениям, в частности к получению 4-стирилили А-п- -нитростирил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов-2 (1), которые обладают фармакологической активностью и могут использоваться в качестве исходных продуктов для синтеза веществ . Цель - упрощение способа, уве личение выхода и расширение ассортимента соединений (I). Получение соединений (I) ведут из бензодиазепинона и соответствующего ароматического альдегида в присутствит каталитических количеств пиперидина сплавлением при 125-145 с в течение 8-18 мин. Процесс осуществляют при 130-140°С в течение 10-15 мин. Выход 80%, т.пл. 218-219 С. Способ позволяет увеличить выход соединений (I) в 4 раза, исключить эксичный растворитель и значительно сократить время осуществления процесса. 1 з.п. ф-лы. 1C с/)

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СООИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) 01) А1 (51) 4 07 D 243 12

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

К А BTOPCHOIVIV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3993606/28-04 (22) 20. 12.85 (46) 07.10.87. Бюл. М 37 (71) Днепропетровский государственный университет им. 300-летия, воссоединения Украины с Рп< сией (72) З.Ф.Соломко, А.А.Гапонов, В.Г.Дрюк и В.И.Авраменко (53) 547.891.2.07(088.8) (56) Metoki S., Wrakawa С., Капо A., Fushimi Y., Hirano Т., Murata К.

Synthesis of benzodiazepine derivatives, — Bull. Chem. Soc. Jap. 1970, v. 43, р. 809-813. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-СТИРИЛ- ИЛИ

4-п-НИТРОСТИРИЛ-2,3-ДИГИДР0-1Н-1,5-БЕНЗОДИАЗЕПИНОНОВ-2 (57) Изобретение относится к гетеропиклическим соединениям, в частнос— ти к получению 4 — стирил- или 4-и-нитростирил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепипонов-2 (1), которые обладают Фармакологической активностью и могут использоваться в качестве исходных продуктов для синтеза веществ. Цель — упрощение способа, уве личение выхода и расширение ассортимента соединений (I). Получение соединений (1) ведут из бензодиазепинона и соответствующего ароматического альдегида в присутствии каталитических количеств пиперидина сплавлением при 125 †1 С в течение 8-18 мин

Процесс осуществляют при 130-140 С в течение 10-15 мин. Выход 807., т.пл. 218-219 С. Способ позволяет увеличить выход соединений (l) в 4 раза, исключить зксичный растворитель и значительно сократить время осуществления процесса. 1 з.п. A-лы.

1342902

Изобретение < тн«сигея к усовершенствованному < по« ("у си«Tåза про— изводных 1,5 — бс н-<одиаэепинона-2 общей формулы где R- H или п- N0, представляющих интерес в качестве исходных продуктов для синтеза веществ, обладающих фармакологической активностью.

Цель изобретения — упрощение способа получения, кратное увеличение выхода целсвого продукта и расширение ассортимента последнего, которое достигается путем сплавления бенэодиаэепинонов с ароматическими альдегидами B присутствии каталитических количеств катализатора пиперидина с. при 125 †1 С.

11 р и м е р 1. 4-Стирол-2,3-дигидро-1Н 1,5-бензодиазепинон-2. 1,74 r (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5бед зодиаэепинона-2 и 1,06 г (0,01 M) бенэальдегида сплавляют с двумя каплями пиперидина при 130 С в течение 10 мин. Охлажденную смесь несколько раэ промынан т этичовым спиртом и кристаллизунiт из этиловогo спирта. Выход 2,10 г (807),т.пл. 218219"С.

УФ вЂ спектр, Л „„ »M (1! E): 204 (4,42); 225 (4,341; 260 (4,00);301 (4,34?; 336 (4,26!.

ИЕ-сп< к: р с м (1< .В <<): 1628 (С=1<,), 167 (0=-0); 3120- 3370 (N-Н) .

Спектр ПМР ((, 1:, (. 00Н), Я, м. д.:

3,90 (СН,-); 7,!3-7,68 (ароматические)

9,81 (NII) .

Масс-спектр, тг./к (7.): 262 (55);

261 (100); 2"4 (9); 21 (17); 220 (61); 219 (17?; !50 (15); 129 (13);

122 (21?; 119 (26); 105 (41); 91 (23)

77 (40?.

Найдено, /: N 10,85.

Н <:„0

Вычислено, /: 1<1 10,68.

Пример 2. Получают аналогично примеру 1 из 1,74 г (0,01 M) 4-ме тил-2,3-ди>ицро-IН вЂ” 1,5 — бензодиазепи— и<я<а — 2 и 1,(6 г (0,01 М) бензальде— гила при 135 "С в течение 12 мин.Выход(.2, 20 и (84!-,), П р н и е р 3. П< лучан т аналогич— но примеру 1 из 1, 74 г (О,О! М) 4-Meq тил-2,3-дигидро-1Н-1,5-беня<.диаэепинона-2 и 1,0б г (0,01 М) бенэальде—

< гида при 140 С в теченис* 15 мин.Выход 2,1б r (827.).

Пример 4. Получан.т аналогично примеру 1 из 1,74 г (0,01 M)

4-метил-2,3-дигидро-1Н-!,5-бензодиазепинона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдегида при 125 С в течение 8 мин.Выход 1,60 r (617.).

Пример 5. Получают аналогично примеру 1 иэ 1,74 г (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдегида при 145 С в течение 18 мин.Выход 2,00 r (767).

Пример б. 4-(n-Нитростирол)—

-2,3-дигидро-1Н-1,5-бенэодиазепинон-2. Получают из 1,74 г (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинона-2 и 1,51 r (0,01 M) и-нитробензальдегида при сплавлении с двумя каплями пиперидина при 130 С в течение 10 мин. Выход 2, 70 r (88K) . т.пл. 251-252 С.

УФ-спектр, 1 „„„„, нм (181): 2(13 (4,51);. 227 (4,43); 321 (4,28); 355 (4,27).

HK-спектр, см (КВч): 1346 (NO д);

1521 (NO ); 1649 (C=N); 1681 (С=О);

<120 — 3360 (NH).

ЗЬ (: e Tp ПМР (CF,ÑOOH), b

4, 02 (с. СН ); 7,.28-7, 95 (M. Н-apoM);

9,85 (с,NH).

Найдено, 7: N 13,55.

Вычислено,7: N 13,68.

Пример 7. Получают аналогично примеру б из 1,74 г (0,01 M) 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинона-2 и 1,51 г (0,01 М) и-нитробензальдегида при 135 С в течение 13 мин. Выход ?,79 r (90K).

П р е р 8. Получают аналогично примеру 6 из 1,74 г (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиаэепинс на — 2 и 1,51 г (0,01 M) n-нитробена зальдегида при 140 С в течение

15 мин. Выход 2,74 г (89ь).

Пример 9. Получают аналогично примеру б из 1,74 г (0,01 М) 44-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинона-2 и 1,51 г (0,01 М) и-нитробензальдегида при 125 С, в течение

8 мин. Выход 2,20 r (717).

4 9()?

50

ВНИИПИ Заказ 4602/24 Тираж 371

Подписное

Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Л 13

Пример 10. Получают аналоги r но прим< ру 6 из 1,74 г (0,01 М) 4-метил-2,3-дигилро — 1Н-1,5-бензодиазепинона-2 и 1,51 г (0,01 М) и-нитробензальдегида при 145"С в течение

18 мин. Выход ?,55 r (837.).

Пример 11. 4-Стирил-2,3-дигидро-lН-1,5-бенэодиаэепинон-2.1,74 г (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-lН-1,5-бензодиазепи она-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдегида сплавляют с двумя кап— лями пиперидина при 90 С в течение

8 мин. Выход 1,36 г (522) .

Пример 12. Получают аналогично примеру li из 1,74 г (0,01 M) 4-метил-2,3-дигидро-lН-1,5-бензодиазепинона-2,< 1,06 г (0,01 M) бензальдегида при 160 С в течение 18 мин.

Выход 1,45 г (55/).

Пример 13. Получают аналогично примеру 11 из 1,74 г (0,01 М)

4-метил-2,3-дигидро-lН-1,5-бензодиа— зепинона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдегида при 80 С в течение 5 мин.Выход 0,76 r (297.).

Пример 14. Получают аналогично примеру 11- из 1,74 г (0,01 И) 4-метил-2,3-дигидро-lÍ-1,5-бенэодиазепинона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдегида при 75 С в течение 5 мин.Выход

0,40 г (157.).

Пример 15. Получают аналогично примеру 11 из 1,74 г (0,01 I ) 4-метил-2,3-дигидро-lН-1,5-бензодиазепинона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдео гида при 170 С в течение 20 мин.Выход 0,48 г (18K).

Пример 16. Получают аналогично примеру 11 из 1,74 г (0,01 M) 4-метил-2,3-дигидро-lН вЂ” 1,5-бензодиазепинона-2 и 1,06 г (0,01 M) бензальдегида при 125ОС в течение 13 мин.Выход 2,05 r (78X).

Пример 17. 4-(п-Нитростирол)-2,3-дигидро-lН-1,5-бензодиазепинон-2. Получают из 1,74 г (0,01 M) 4-метил-2,3-дигидро-lН-1,5-бензодиаэепинона-2 и 1,51 г (0,01 М) п-нитробенэальдегида при 90 С в течение 8 мин.

Выход 1,72 r (567).

Пример 18. Получают аналогично примеру 17 из 1,74 r (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-lН-1,5-бензодиазепинона 2 и 1,51 t ((I (11 М) и нитробензальде| ида при 160 С в течение

18 мин. Выход 1,66 г (547).

Пример 19. Получают аналогично примеру 17 из 1,74 г (0,01 М)

4-метил-2,3-дигидро-lН-1,5-бензодиазепинона-2 и 1,51 г (0,01 M) n †нитробензальдегида при 80 С в течение

5 мин. Выход 1,02 г (337).

Пример 20. Получают аналогично примеру 17 иэ 1,74 г (0,01 М)

4-метил вЂ,3-дигидро-lН-1,5-бензодиазепинона-2 и 1,51 г (0,01 М) и- нитробензальдегида при 75 С в течение

5 мин.Выход 0,56 г (18Х).

Пример 21. Получают аналогично примеру 17 из 1,74 г (0,01 М) 4-метил-2,.3-дигидро-lН-1,5-бенэодиазепинона-2 и 1,51 r (0,01 М) и-нитробензальдегида при 170 С в течение

20 мин. Выход 0,61 г (207.).

Пример 22. Получают аналогично примеру 17 из 1,74 г (0,01 M)

4-метил-2,3 — дигидро-lН-1,5-бензодиазепинона-2 и 1,51 г (0,01 М) и-нитроо бензальдегида при 125 С в течение

13 мин. Выход 2,62 r (857.).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет в 4 раза повысить выход целевого продукта, исключить токсичный растворитель и значительно сократить время осуществления процесса.

Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я

1. Способ получения 4 — стирил- или

4-п-нитростирил-2,3-дигидро-lН-1,5-бензодиазепинонов-2 путем взаимодействия бензодиазепинона и соответствующего ароматического альдегида в присутствии каталитических количеств пиперидина, отличающийся тем,что, с целью упрощения способа, увеличения выхода и расширения ассортимента целевого продукта, исходные соединения сплавляют при 125-145 С в течение 8-18 мин.

2. Способ по п. 1, о тли ч аю шийся тем,что процесс осуществляют при 130-140 С в течение 1015 мин.