Способ определения спазмолитина

 

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к определению спазмолитина (СЛ). Цель - повьшение чувствительности и точности определения. Определение СЛ ведут растворением анализируемой пробы в Ч воде, обработкой полученного раствора бромфениловым синим. Последний используют в виде водного раствора и обработку им проводят в среде фталатного буфера с рН 4,4, Окрашенное соединение экстрагируют хлороформом, добавляют диметилформамид с последующим фотометрированием экстракта при длине волны 590 нм. Чувствительность способа более чем в 4 раза, точность более чем в 2 раза вьше известного способа, 4 табл. i (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) А1 (51) 4 G 01 N 21/78

2С)(. () ();(- °:, т;, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСМОМ У СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4079406/28-04 (22) 23.06.86 (46) 15.11.87. Бюл. N - 42 (71} Курский государственный медицинский институт (72) В.И.Лобанов и Ю.А.И!евцов (53) 543.432 (088,8) (56) ФС-42-1212-78, Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. M. Химия, 1970, с. 304.

Сайед M.À.М. Экстракционно-фотометрическое определение спазмолитина и арпенала. — Фармация, 1968, 1(- 3, с, 72-76. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СПАЗМОЛИТИНА (57) Изобретение относится к аналитической химии, в частности к определению спазмолитина ((Л). Цель — повышение чувствительности и точности определения. Определение СЛ ведут растворением анализируемой пробы в . воде, обработкой полученного раствора бромфениловым синим. Последний используют в виде водного раствора и обработку им проводят в среде фталатного буфера с рН 4,4, Окрашенное соединение экстрагируют хлороформом, добавляют диметилформамид с последуюп(им фотометрированием экстракта при длине волны 590 нм. Чувствительность способа более чем в 4 раза, точность более чем в 2 раза вьппе известного способа, 4 табл.

1352330.>

40

55 ка.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам экстракционно-фотометрического определения производных дифенилуксусной кислоты, в частности спазмолитина-р диэтиламиноэтилового эфира l,l-дифенилуксусной кислоты гидрохлорида, и может. быть использовано ОТК и центральными заводскими лабораториями химико-фармацевтических заводов, лабораториями клиник, контрольно-аналитическими лабораториями областных аптечных управлений, судебно-химическими лабораториями.

Целью изобретения является повышение чувствительности и точности определения.

Способ осуществляют следующим образом.

Для количественного определения анализируемую пробу спазмолитина растворяют в дистиллированной воде.

В делительную воронку вносят фталатный буфер с рН 4,4, часть приготовленного раствора спазмолитина и водный раствор бромфенолового синего.

Содержимое воронки перемешивают и повторно извлекают двумя порциями хлороформа. Окрашенные в желтый цвет хлороформные извлечения отделяют, переносят в мерную колбу и после этого прибавляют туда диметилформамид в количестве, равном половине объема мерной колбы. При этом желтая окраска раствора переходит в синюю. Затем доводят объем раствора до метки хлороформом и перемешивают, Оптическую плотность окрашенного в синий цвет раствора измеряют на фотоэлектроколориметре КФК-2 при оранжевом светофильтре 590 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют хлороформный экстракт, содержащий все реактивы в тех же количествах.

Содержание спазмолитина рассчитывают по калибровочному графику или

его уравнению.

Приготовление раствора бромфеноло вого синего.

0,1 г брамфенолового синего растворяют в горячей воде и после охлаждения доводят до метки водой в колбе объемом 250 мл.

Построение калибровочного графиВ 6 делительных воронок вносят по 10 мп фталатного буфера с рН 4.,4, 0,25, 0,50, 0,75, 1,00 и 1,25 мп стандартного раствора спазмолитина (стандартный раствор содержит 0,2 мг спазмолитина основания), добавляя дистиллированную воду до общего объема раствора ll 5 мл. В каждую воронку прибавляют по 3 мл раствора бромфенолового синего, по 12 мп хлороформа и содержимое перемешивают, Хлороформный слой отделяют и помещают в мерные колбы объемом 50 мп. Содержимое воронок повторно извлекают 12 мп хлороформа и хлороформные извлечения переносят в соответствующие мерные колбы, В каждую колбу добавляют 25мл диметилформамида, после чего содержимое доводят до метки хлороформом и перемешивают. Оптическую плотность окрашенных в синий цвет растворов измеряют на фотоэлектроколориметре КФК-2 при светофильтре 590 нм в кювете с толщиной рабочего слоя

10 мл на фоне экстракта в контрольном опыте. По результатам измерений строили график зависимости оптической плотности от концентрации растворов, Подчинение закону Ламберта-БугераБера наблюдается в интервале концентраций от 0,63 до 5,00 мкг/мл.

Методом наименьших квадратов рассчитывают уравнение калибровочного графика, которое имеет вид

D = 0,828 С + 0,002, где 0 — оптическая плотность;

С вЂ” концентрация окрашенного раствора, мкг/мл.

Пример. Около 0,03 г спазмолитина гидрохлорида (точная навеска) растворяют в дистиллированной воде, дойодят до метки тем же растворителем в мерной колбе объемом 50 мп и перемешивают (раствор А), 20 мп раствора А переносят в другую мерную колбу объемом 50 мл и доводят водой до метки (раствор Б), В делительную воронку помещают 10 мл фталатного буфера с рН 4,4, 0,7 мп раствора Б, 0,8 мл дистиллированной воды, 3 мп водного раствора бромфенолового синего и 12 мл хлороформа. Далее поступают точно так же, как при построении калибровочного графика.

Расчет количественного содержания

4 спазмолитина основания проводят по

1 352330

Таблица 1

Окраска контрольного раствора

Окраска определяемого раствора

Значение рН среды

2,0

Темно-синяя

Темно-синяя

3,0

Синяя

4,0

Светло- голуб ая

4,4

Бесцветная

Светло-голубая

5 0

6,0

Практически бесцветная

Таблица 2

0,000

0,000

0,002

2,0

315

364

400

2,0

440

0,005

2,0 уравнению калибровочного графика, Дпя пересчета на спаэмолитин гидрохлорид найденную величину умножают на коэффициент 1,116.

В табл,1 представлена зависимость интенсивности окраски определяемого и контрольного растворов от значения рН среда.

В табл.2 представлена зависимость оптической плотности определяемого раствора от длины волны светофильтра, В табл ° 3 приведены результаты колйчественного определения спазмолитина предлагаемым способом и метрологические характеристики способа.

В табл .4 приведена сравнительная характеристика предлагаемого и известного способов.

Таким образом, чувствительность предлагаемого способа выше известного более чем в 4 раза, точность более чем в 2 раза.

Формула изобретения

Способ определения спазмолитнна путем растворения анализируемой пробы, обработки полученного раство10 ра бромфеноловым синим, экстракции окрашенного соединения хлороформом с последующим фотометрированием экстракта, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствитель15 ности.и точности определения, растворение проводят в воде, бромфеноловый синий используют в виде водного раствора и обработку им проводят в среде фталатного буфера с рН 4,4, 20 к экстракту перед фотометрированием добавляют диметилформамид и фотометрирование осуществляют при длине волны 590 нм.

1352330

Продолжение табл 2

0,009

2,0

490

2,0

540

0,050

2,0

О, 162

0,002.

0,000

590

2i0

670

2,0

750

Навеска препарата, r

О, 02852

0,02732

0,02845 ,0,02715

0,02755

100,25

100 62

0,02545

100,25

99,03

99,75

101,19

98, 68

101,16

98,81

Таблица 4

Известный способ

Определяемый минимум мкг/мп

0,63

2,58

Относительная ошибка определения, 7.

-0,67

+- l, 43

Доверительный интервал, Х.101,33 1,43

99, 89- 0,67

0,02795

0,02835

0,02700

0,02805

0,02760

0,02850

Критерии оценки

Оптическая плотность раствора

О, 235

0,225

0,225

0,210

0,228

0,233

0,225

0,228

0,230

0,232

Найдено спазмолитина

0,02732 99,)6

0,0255)

О, 02768

0,02828

0,02732

0,02768

0,02792

0,02816

Предлагаемый способ

Таблица 3

Метрологические данные х = 99,89 б = 0,94

O,-= -0,30

Е09, =067

А = 0,67 х = 99,89 0,67

1352330

Продолжение табл.4

Известный способ

Критерии оценки

Предлагаемый способ рП среды извлечения комплекса

2,56

4,40

Синий

413

590

Составитель Л,Русанова

Техред М.Моргентал

Редактор. А,Долинич

Корректор С.Шекмар

Тирам 776 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Заказ 5558/41 Производственно-полиграфическое .предприятие, r,узгород, ул.Проектная,4

Цвет раствора

Светофильтр, нм

Селективность

В контрольном опыте В контрольном опыте индикатор практичес- индикатор частично ки не извлекается из извлекается из растраствора вора