3-карбоксиметиленоксихолестен-5, обладающий гиполипидемической активностью

Авторы патента:

C07J9 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из более двух атомов углерода, например холан, холестан, копростан

СО)ОЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (!9) (И) ($1)$ С 07 7 00

1, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

1 (46) 23. 08. 91. Бюл, У 31 (21) 4119624/04 (22) 26.06.86 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72 ) Э.Т.Оганесян, A. В. Симонян и T.Ï.Ëåîíòbåâà (53) 547.689.6(088.8) (56) Матковский М.Д. Лекарственные средства, Ме! Медицина ч. П, 1972 с,138.

Великобритания. Заявка N 1595247, кл. А 61 К 31/575. Стерипгликозиды и их применение.

ФРГ, Заявка Ф 2628143, кл, А 61 К 35/78. Фармакологически активные комплексы сапонина и их содерщащие фармацевтические препараты.

Гацура В. В. Методы первичного фармацевтического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина.. 1974. с. !18-119. ($4 ) 3-КАРБОКСИМЕТИЛЕНОКСИХОЛЕС ТЕН-5, ОБЛАДАЮЩИЙ ГИПОЛИПИДЕИИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к стероидам, в частности к 3-карбоксиметнленоксихолестену-5 (КОХ), который обладает гиполипидемической активностью. Цель - получение новых производных холестерина, обладающих более высокой активностью. Получение

КОХ ведут из 3-гидроксихолестина-5 в ацетоне и монохлоруксусной кислоты при кипении в течение ч. Выход

75Х. Т.пл. 141-143 С. Брутто ф-л (Сд)Н Оз. Испытания показывают, что

49 3

КОХ вызйвает сникение холестерина в крови на 53Х триглицеридов на

36,4X (no сравнению с контролем).

Известный препарат пописпонин вызывает сникение вьппеуказанных веществ в крови на 22Х и 16Х соответственно. I табл.

1369246 ноосн с ноосн,с

Изобретение относится к новому химическому соединению 3-карбоксиметйпеноксихолестену-5 формулы обладающему гиполипидемической активностью.

Цель изобретения вЂ” получение новых производных холестернна, обладающих более высокой гиполипидемической активностью.

Пример I. 3-карбоксиметиленоксихолестен-5.

3,87 г 3-гидрокснхолестена-5 растворяют в 50 мп ацетона, добавляют

0,94 г монохлоруксусной кислоты и кипятят I ч. После охлаждения к реакционной смеси добавляют 200 мл хо» лодной воды. Выпавший осадок отделяют, промывают водой, сушат и кристаллизуют иэ этанола.

Выход: 3,35 r (75X). Т.пл. 141143 С.

Найдено,X: С 78,36; Н 11,16.

С„Н„,О, Вь|(числено, : С 78, 20; Н 1, O I e

Изучение биологической активности проведено на модели гиперлипидемии у крыс, индуцированной внутрибрюшинным введением тритона WR-1339 в дозе 225 мг/кг. В сыворотке крови животных определено содержание холестерйна по Bragdon et al и триглицеридов по Neri, Frings.

Контрольным животным тритон

WR-1339 введен однократно за 15 ч до декапитации. Описываемое вещество введено животным в дозе 100 мгlкг внутрибрюшинно дважды: первый раз за

24 ч, второй pas за 15 ч, одновременно с тритоном WR-1339 до декапитации. Результаты исследований приведены в таблице.

Таким образоМ, под влиянием описываемого вещества, в сравнении с контролем, имеет место снижения холесте5 рина в крови на 53К (Р(0,01), триглицерндов на 36,4X (P О, I ).

Гиполипидемическое действие описываемого соединения превосходит влияние официального препарата полиспоIp нина, для которого снижение холестерина в крови, в сравнении с контролем, составило 22Х (Р (0,01), а триглицеридов 16X (P < 0,1).

Определение острой токсичности

15 по Керберу на мьппах при введении внутрибрюшинно в возрастающих дозах от 100 мг/кг до 2000 мг/кг не вызывало гибели животных и не отмечалось видимого токсического действия, 2р что указывает на черезвычайно низкую токсичность описываемого соединения.

Введение животным наиболее близкого по химической структуре к описываемому соединению холестерина вы26 зывает гиперлипидемию, что используется в экспериментальной биологии для создания модели атеросклероза.

Таким образом, описываемое соединение обладает противоположной ак30 тивностью по сравнению со структурным аналогом холестерином, превосхо- дит гиполипидемическое действие иэ» вестных стеринов, а также наиболее активных официальных препаратов, об» ладает низкой токсичностью.

Формула изобретения

3-Карбоксиметиленоксихолестен-5

40 формулы обладающий гиполипидемической активностью.!

369246

Вводииы вещес нюкение, 6 Контроль

Тритон WR-1339 180+2,3

378+4,5

6 Тритон УВ-1339+полиспонин 140,4+2,0 Р(0,0! 22 337+5 ° 1 Р О, 1 16

Редактор Г. Мельникова

Заказ 3441

Тира к 201 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делаи изобретений и открытий

I!3035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5

Нроиэвопственна-полиграфическое предприятие, r, Уагород, ул. Проектнан, 4

6 Тритон MR-1339+

+3-карбоксиметиленоксихолестен-5

84,9+2,4 Р(0,01 53 240+5е 3 Рс 0,01 36,4

Составитель И.Федосеева

Техред M.Äèäûê Корректор С.Шекиар

3-карбоксиметиленоксихолестен-5, обладающий гиполипидемической активностью

(24r)-24-метил-5 @ -холест-22-ен-6 @ -ол, проявляющий инсектицидную активность // 1360144

Изобретение относится к стероидным производРым , в частности к (24Я)-24-метилба -холест-22-ен- 6а -олу (MX), который проявляет инсектицидную активность и может быть испопьзовак в качестве средства контроля численности насекомых Цель - создание нового более активного соединения

3 @ -хлор-24s-этилхолест-5 @ -ен-4 @ -ол в качестве полупродукта в синтезе 3 @ -хлор-4 @ -окси-24s-этил-5 @ - холестан-6-она // 1356428

(24r)-3 @ -бром-24-метил-5 @ -холеста-7,22-диен-6-он, обладающий инсектицидной активностью // 1351072

Способ получения 3 @ ,5 @ -холестандиола // 1321726

Изобретение относится к производным стероидов, в частности к.получению 3/3, , 5о -холестандиола (ХД)

(22 @ ,23 @ ,24 @ )-22,23-эпокси-24-этил-5 @ -холест-2-ен-6- он в качестве полупродукта в синтезе (24 @ )-24- этилбрассинона // 1270155

(22 @ ,23 @ ,24 @ )-3 @ -бром-22,23-эпокси-24-этил-5 @ - холестан-6-он в качестве полупродукта в синтезе (24 @ )-24- этилбрассинона // 1270154

Ацетат @ -хлорхолест-5-ен- @ -ола, проявляющий инсектицидную активность // 1266167

Способ получения фитостерина // 1216188

Ингибитор карбогидраз // 1189880

Спонтанно диспергируемый концентрат, фармацевтический препарат, терапевтический системный препарат и соединения // 2113219

Способ получения ситостерина из таллового пека // 2128662

Изобретение относится к способу получения ситостерина из таллового пека

Способ получения бисноральдегида // 2131437

Изобретение относится к способу превращения биснорспирта ормулы I в бисноральдегид формулы II который является известным промежуточным соединением при синтезе прогестерона

Способ получения ситостерина // 2139293

Изобретение относится к целлюлозно-бумажной и лесохимической промышленности и касается способа получения стеринов из сульфатного мыла и омыленного таллового пека

Эфиры холестерина и жирной кислоты, способ лечения и фармацевтическая или косметическая композиция // 2142468

Изобретение относится к составам, содержащим эфиры ненасыщенных кислот

Способ окисления 5стероидного алкена, соединение, способ получения соединения // 2149875

Способ выделения композиции фитостеролов, композиции, терапевтический продукт // 2165431

Стероидные соединения (варианты), фармацевтическая композиция, способ лечения нервных расстройств (варианты) и способ индукции анестезии у животного // 2176248

Способ получения станоловых эфиров // 2178795

Изобретение относится к способу приготовления станоловых эфиров путем гидрирования композиции стеролов в растворителе для процесса гидрирования и при повышенной температуре в присутствии катализатора гидрирования с последующим удалением катализатора гидрирования из полученного горячего раствора, с последующей переэтерификацией промежуточной композиции станолов с метиловым эфиром жирной кислоты при повышенной температуре и в присутствии катализатора переэтерификации, и в заключение производится очистка полученной таким образом композиции станоловых эфиров

Стероиды, способ регулирования мейоза // 2182909

Изобретение относится к стероидам стеринового ряда общей формулы I, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород и неразветвленный или разветвленный С1-С6-алкил; R3 выбирают из группы, включающей водород, метилен, гидрокси, оксо, =NOR26, где R26 представляет водород и гидрокси и С1-С4-алкил, связанные с одним и тем же атомом углерода скелета стерина, или R3 вместе с R9 или R14 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R3 и R9 или R14; R4 выбирают из группы, включающей водород и оксо, или R4 вместе с R13 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R4 и R13; R5 выбирают из группы, включающей водород и гидрокси, или R5 вместе с R6 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R5 и R6; R6 представляет водород или R6 вместе с R5 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R6 и R5 или R14; R9 представляет водород или R9 вместе с R3 или R10 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R9 и R3 или R10; R10 представляет водород или R10 вместе с R9 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R10 и R9; R11 выбирают из группы, включающей гидрокси, ацилокси, оксо, = NOR28, где R28 представляет водород, галоген, или R11 вместе с R12 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R11 и R12; R12 представляет водород или R12 вместе с R11 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R12 и R11; R13 представляет водород или R13 вместе с R4 или R14 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R13 и R4 или R14; R14 представляет водород или R14 вместе с R3, R6 или R13 обозначает дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R14 и R3, или R6, или R13; R15 представляет водород; R16 выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, оксо или 16 вместе с R17 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R16 и R17; R17 представляет водород или гидрокси или R17 вместе с R16 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R17 и R16; R18 и R19 представляют водород; R25 выбирают из группы, включающей водород, и С1-С4-алкил; А представляет атом углерода или атом азота; когда А представляет атом углерода, R7 выбирают из группы, включающей водород, гидрокси и фтор, и 8 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4-алкил, метилен и галоген, или R7 вместе с R8 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R7 и R8; R20 представляет С1-С4-алкил; R21 выбирают из группы, включающей С1-С4-алкил, С1-С4-гидроксиалкил, С1-С4-галогеналкил, содержащий вплоть до трех атомов галогена; когда А представляет атом азота, R7 обозначает неподеленную пару электронов, и R8 выбирают из группы, включающей водород и оксо; R20 и R21 представляют С1-С4-алкил с условием, что соединение общей формулы (I) не имеет любых кумулированных двойных связей и с дополнительным условием, что соединение не является одним из известных холестеновых соединений