Патент ссср 145581

 

М 14558!

Класс 12р, 9

",. -Д ч ссРм!д;

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕ1 ЕНИ1=1

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Иодггисная группа ЛЯ 51

М. Н. Щукина, В. Г. Ермолаева, И. Б. Галстухова, В. Г. Яшунский, О. И. Самойлова, Л. И. Городецкий, 3. M. Климопова, Д. И. Лобанов и H. Г. Прейн

СПОСОБ ПОЛУЧ EH ИЯ 2-ДИМЕТИЛ-6-ОКСИБЕНЗТИАЗОЛ

Заявлено 12 декабря 1960 r. за № 688678, 31 в Комитет по делам. изобрете ий и открытий пр«Совете Министров СССР

Опубликовано в «Б оллетене изобретений и товарных знаков» № 18 за 964 г.

Известны способы получения 2-диметнл-б-оксибе1зтиазола, явля;ощегося исходным продуктсм для получения препарата амиказол, применяемого для клинических испытаний в качестве протнвогрибкового средства, пз и-анидизина путем замены ампногруппы на хлор, а затем на диметиламинную группу и дальнейшего омыления метоксигруппы.

Однако эти способы связаны с применением вредных и дефицитных материалов и не исключают выброса реакционной массы и ее воспламенения на стадии диазотировання.

В да1п:ом изобретении, с целью ооеспечення безопасности процесса, ди-(л,гг -этокснфенил)-тиомочевину нагревают с соляной кислотой, полу.енный zz-этоксифецилизотиоцианат конденсируют с диметнламином В N-диметилампно-N -(п-этоксифенил)-тиомочевину, циклизуют ее, действуя бромом, в 2-дпметиламино-6-этоксибензтназол и омыляют последний нагреванием с бромистоводородной кислотой.

Исходное вещество для получения 2-диметилгмпно-б-оксиоензтиазола ди-(п,п -этоксифенил) -тиомочевина применяется в качестве противотуберкулезного препарата под названием «этоксид» и получается из и-фенетидина и роданистого аммония.

Пример. Смесь 2,5 кг ди-(n,n -этоксифенил)-тиомочевипы (этоксида) и 15 л 23%-пой соляной кислоты кипятят в течение четырех часов, после чего реакционную массу экстрагируют оензочом и после отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 930 г и-этоксифепилизотиоцианата с температурой кипения 153 — 154 С при це 145581 остаточном давлении 15 л<м рт. ст. и температурой плавления 61.5-62,0 С. Выход 65,7% от теоретического.

К раствору 850 г и-этоксифснилпзотпоцианата в 4,25 л метанола в течение одного часа при температуре 40 С прибавляют раствор 328 г диметиламипа в 2 л метанола. 11олученцую смесь нагревают в течение одного часа при 50 — 55 С, охлаждают до 0 С и фильтруют. Осадок на фильтре промь|вают 0,5 л метанола и сушат при 40 — 60 С. Получают

956 г N-диметил-Х -(л-этоксифенил)-тиомочевины с температурой плавлепия 161,5 — 162,5 C. Выход 89,9% от тсоретпческого.

К раствору 956 г N-диметил-N -(п-этоксифенил)-тиомочевины в

6,5 л хлороформа в течение одного часа при 5- — 7 С прибавляют раствор 237 ял брома в одном литре хлороформа. Полученную смесь перемешивают в течение 30 мин при5 — 7 С и еще два часа при 55 — 60 С.

Затем смесь охлаждают до 10 С, фильтруют If промывают оса1ок 2 л хлороформа. После высушивания при 40" С получают 1066 г бпомгидрата 2-диметиламино-6-этоксибензтиазола с темп. пл. 248 — 251 С. Выход 82,5% от теоретического.

Смесь 1066 г бромгидрата 2-диметиламино-6-этоксибензтиазола и

5,4 л 41 в-ной бромистоводородной кислоты кипятят с обратным холодильником с насадкой Дина-Сграка до прекращения выделения бромистого этила. После охлаждения до 5 С отфильтровывают осадок влажного бромгидрата 2-диметиламино-б-оксибензтиазола, который растворяют в 16 л кипящей воды. К полученному раствору после обесцвечивания углем прибавляют 10%-ный раствор едкого натра до рН-7, Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат. Получают 610 г 2-диметила мино-6-оксибензтиазола с темп. пл.

250 †2 С.

Выход 89,3% от теоретического, считая «а бромгидрат 2-диметиламино-6-этоксибензтиазола. Об ций выход целевого продукта, считая на этоксид, составляет 43,5%.

Предлагаемый способ прост и исключает работу с вредными, взрывоопасными и дефицитными материалами.

Предмет изобретения

Споссб получения 2-диметил-6-оксибензтиазола, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью экономии сырья и безопасности процесса, ди(IL,ï. -этоксифенил) -тиомочевш|у нагревают с соляной кислотой, полученной и-этоксифенилтиоцианат кондспсируют с диметиламином в NдиMåòèëàifèíо-N -(п-этоксифеHèë)-тиомочевину, циклизуют ее, действуя бромом, в 2-диметил-амино-6-этоксибепзтиазол и омыляют последний нагреванием с бромистоводородной кислотой.

Редактор К. Л. Токарева Техред A. A. Кнмыгнникова Корректор И. А. Лпынева

Поди. к печ. 10!Xl — 64 г. Формат бум. 70Х108

Заказ 2425/10 Тиран< 1150 Цена 5 коп. . НИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр. пр. Серова д. 4

Типография, пр. Сапунова, д. 2