Класс 12р, l;, 12ч 13 № 148060
СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Подписная группа № 51
И. А. Красавин, В. М. Дзиомко и Б. В. Парусников
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-ГИДРАЗИНОХИНОЛИНА
Заявлено 7 августа 1961 г, за ¹ 741039/23-5 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Опубликовано в «Бюллетене изобретений» № 12 за 1960 r.
Известны способы получения 8-гидразинохинолина, например диазотированием 8-аминохинолина с последующим восстановлением полученного диазосоед инения.
Указанные способы весьма сложны, связаны с применением сравнительно малодоступного 8-аминохинолина и не позволяют получить высо кого выхода целевого продукта
В данном изобретении, с целью упрощения способа и повышения выхода 8-гидразинохинолина, в качестве исходного продукта используют доступный 8-оксихинолин, который нагревают с избытком гидразингидрата в токе азота и в присутствии пиросульфита гидразина в качестве каталогизатора.
Синтез можно осуществлять и в отсутствии катализатора, но в этом случае выход 8-гидразинохинолина снижается на 5 — 6%.
Пример 1. Смесь 82,6 г 8-оксихинолина, 250 мл 100%-ного гидразингидрата и 13 г пиросульфита гидразиния в течение 45 час. нагревают на масляной бане в колбе, снабженной мешалкой и,обратным холодильником. Нагревание производят при слабом кипении смеси (118 ), пропуская медленный ток азота- Затем смесь охлаждают до температуры 50 — 60, добавляют 250 мл бензола и при перемешивании кипятят в течение 15 — 20 мин. Верхний слой отделяют, промывают сначала подогретым до температуры 40 — 50 5%-ным раствором едкого натра (2 раза по 250 мл), а затем теплой водой (2 раза по 200 мл), кипятят с 2 г активированного угля, фильтруют и отгоняют бензол. Остаток перегоняют в вакууме при температуре 142 — 146 и остаточном давлении 2 мм рт. ст. Получа1от 56,3 г (70,7 А от теоретического) основания 8-гидразинохинолина с температурой плавления 63,5 — 65, Пиросульфит гидразиния получают пропусканием сернистого ангидрида через 50%-ный водный раствор гидразингидрата при охлаждении № j.48060 с последующим отфильтровыванием выделившегося осадка и высушиванием его над серной кислотой.
Пример 2. К полученному, как это описано в примере 1, бензольному раствору (после промывания раствором щелочи и водой) при температуре 40 — 50 добавляют 100 мл концентрированной соляной кислоты, охлаждают при перемешивании до температуры 5 — 10 и через 30—
40 мин. отфильтровывают осадок, промывая его на фильтре 50 мл KOHцентрированной соляной кислоты. Затем осадок отжимают и высушивают в вакуум-эксикаторе над едким натром- Выход солянок ислой соли
8-гидразинохинолина 90,8 г (72,6% от теоретического). Из фильтрата можно выделить еще 3,8 г более загрязненного вещества. Для получения чистого продукта, соль растворяют при нагревании в 100 мл воды, обрабатывают активированным углем, фильтруют и к еще теплому фильтрату прибавляют 100 мл концентрированной соляной кислоты. После охлаждения и стояния выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре концентрированной соляной кислотой (40 мл) и высушивают в вакуум-эксикаторе над едким натром
Предмет изобретения
Способ получения 8-гидразинохинолина, отличающийся тем„ что 8-оксихинолин нагревают с избытком гидразингидрата в токе азо.та и в присутствии катализатора (пиросульфит гидразиния).
Составитель описания С. А. Таратута
Редактор A. К. Лейкина Техред T. П. Курилко Корректор С. 1О. @верина
Подп. к печ. 14.1V-62 г. Формат бум. 70Х1081/1< Объем 0,18 изд. л.
Зак. 4118 Тираж 500 Цена 4 коп.
ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР .Москва, Центр, М. Черкасский пер., d. 2/6. типография ЦБТИ, Москва, Петровка, 14.
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой
Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) и к его солям, где Х означает незамещенную моноциклическую (5-6-членную) кольцевую систему, содержащую N; или Х означает конденсированную бициклическую (9-12-членную) кольцевую систему, содержащую N, которая может быть замещена заместителем -SO 2-фенил; Z представляет Н или означает конденсированную бициклическую (9-12-членную) незамещенную или замещенную кольцевую систему, содержащую, по крайней мере, один гетероатом, N; Ar представляет незамещенное фенильное кольцо; каждый из L1 , L2 и L3 независимо представляет связь, СО, SO2 или СН2, где, по крайней мере, один из L2 и L3 должен включать СО или SO2; L2 и L3 также независимо могут представлять CONH или CONHCH2; n равно 0, 1 или 2; каждый R1 и R2 независимо представляет атом Н или прямую цепь (1-6С)алкила; и Y включает, по крайней мере, одно замещенное или незамещенное фенильное кольцо или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один гетероатом N; где необязательные заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, -СООН, -ОН и -NH2; или Y представляет собой 6,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-5-он; где азот в кольце, необязательно, может быть окислен
Изобретение относится к новой полиморфной форме 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина, которая характеризуется:ИК-спектром, содержащим пики при 724, 758, 777, 804, 818, 838, 856, 905, 918, 948, 1023, 1055, 1081, 1092, 1118, 1136, 1153, 1178, 1244, 1302, 1318, 1365, 1378, 1403, 1444, 1471, 1490, 1569, 1584, 1603 и 2819 см -1,спектром комбинационного рассеяния, содержащим пики при 159, 184, 214, 241, 285, 304, 318, 429, 545, 558, 614, 706, 724, 803, 856, 1000, 1023, 1080, 1093, 1136, 1152, 1233, 1243, 1317, 1343, 1364, 1378, 1403, 1446, 1569, 1584, 1602, 3050 и 3073 см-1,рентгеновской порошковой дифрактограммой (XRPD) с рассчитанными межплоскостными расстояниями при значениях углов 10,29, 11,94, 17,47, 19,55, 19,84 и 20,33° и температурой плавления 188°С
Изобретение относится к новым (3-арилсульфонилхинолин-8-ил)-диалкил-аминам общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются селективными антагонистами серотониновых 5-НТ6 рецепторов. Соединения могут быть использованы в качестве лекарственного начала в фармацевтических композициях и лекарственных средствах для лечения заболеваний ЦНС, патогенез которых связан 5-НТ6 рецепторами. В частности, соединения могут быть использованы при нейродегенеративных заболеваниях, болезнях Альцгеймера, Паркинсона, Гантингтона, при тревожных или когнитивных расстройствах и для улучшения умственных способностей.
В общей формуле 1
Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный в положении 3 атомом галогена, или нафтил, R1 и R2 представляет собой незамещенный метил или этил. 6 н. и 4 з.п. ф-лы, 9 ил., 2 табл., 8 пр.
Изобретение относится к производным никотинамида формулы (I), обладающим свойством ингибитора Syk-киназы, и к фармацевтической композиции на их основе. В общей формуле (I) R1 обозначает атом галогена; R2 обозначает заместитель, представленный следующей формулой (II-1) , в R3 обозначает пиридильную группу, представленную следующими формулами (VIII-1) или (VIII-2), R4 и R5 обозначают атом водорода. Значения других радикалов раскрыты в формуле изобретения. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 25 табл., 47 пр.
Изобретение относится к арил-замещенным карбоксамидным производным формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле (I) R представляет собой водород; R1 независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) -On-гетероциклической группы, выбранной из пиперидинила, пирролидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила и оксетанила; n имеет значение 0 или 1, когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь; р имеет значение 1 или 2; когда р имеет значение два, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; R2 представляет собой C1-6 алкил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7; или R2 вместе с R1 образует С3-С6 циклоалкил; X представляет собой 1,2-С3 циклоалкилен; W, Y и Z независимо выбраны из атома азота и атома углерода; по меньшей мере, один из W, Y и Z представляет собой азот и W, Y и Z, в одно и то же время, не являются углеродом; R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в формуле изобретения; Ar означает арил, который представляет собой моно- или би-карбоциклическое или моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, включая фенил, фурил, оксазолил, тиазолил, имидозолил, пиридил, пиперидинил, пиримидинил, изооксазолил, триазолил, тетрагидронафтил, бензофуранил, бензотиофенил, индолил, бензоимидазолил, хинолил, изохинолил, хиноксалинил, пиразоло [1,5-а] пиридил, тиено [3,2-b] пирролил, где арил необязательно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения. Также изобретение относится к соединениям формулы (II) и к конкретным арил-замещенным карбоксамидным производным, указанным в п.3 формулы изобретения, фармацевтической композиции, способу лечения и применению. Технический результат - арил-замещенные карбоксамидные производные, обладающие блокирующей активностью в отношении кальциевых каналов Т-типа или потенциалзависимых натриевых каналов. 7 н. и 3. з.п. ф-лы, 6 табл., 464 пр.
