Способ количественного определения фенкарола

 

Изобретение касается аналитической химии, в частности способа фотометрического определения фенкарола в препарате и лекарственных формах, что может быть использовано в фармации. Цель - повышение специфичности, селективности и чувствительности способа . Определение фенкарола ведут обработкой анализируемой пробы смесью 5 М раствора роданида аммония и О,1 М раствора нитрата железа в объемном соотношении 0,7-1,4:1,0-1,6. Полученное окрашенное соединение экстрагируют хлороформом и затем фотометрируют. Способ позволяет снизить опредяемый минимум с 30 мг/мл до 1,1 мкг/ /мл, определять данным методом продукты гидролиза фенкарола, а также проводить анализ в присутствии талька , крахмала, глюкозы, сахара, белой глины, барбитала, фенобарбитала, кофеина, теофиллина, теобромина и морфолина. 5 табл. i СЛ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (51)4 С 01 И 2 7

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ вам

9 4 (. Ь сО

СР

С0

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

00 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 4209792/28-04 (22) 19 ° 01.87 (46) 15.08.88. Бюл. N 30 (71) Тюменский медицинский институт (72) А.Х.Холап и О.А.Исаков (53) 543.42.062(088.8) (56) Временная фармакопейная статья

42-551-76. (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНКАРОЛА (57) Изобретение касается аналитической химии, в частности способа фотометрического определения фенкарола в препарате и лекарственных формах, что может быть использовано в фармации .

Цель — повышение специфичности, се„„SU„„1416900 А1 лективности и чувствительности способа. Определение фенкарола ведут обработкой анализируемой пробы смесью

5 М раствора роданида аммония и О, 1 М раствора нитрата железа в объемном соотношении 0,7-1,4:1,0-1,6. Полученное окрашенное соединение экстрагируют хлороформом и затем фотометрируют. Способ позволяет снизить опредяемый минимум с 30 мг/мл до 1,1 мкг/

/мл, определять данным методом про дукты гидролиза фенкарола, а также проводить анализ в присутствии талька, крахмала, глюкозы, сахара, белой глины, барбитала, фенобарбитала, кофеина, теофиллина, теобромина и морфолина. 5 табл.

1416900

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способу фотометрического определения фенкарола (хинуклидил-3-дифенилкарбинола гидрохлорида) в препарате и лекарственных формах.

Цель изобретения - повышение специфичности, селективности и чувствительности способа, Построение калибровочного графика, В делительную воронку помещают по

1 мл 5 М раствора роданида аммония, О, 1 М раствора нитрата железа, О, 1 н. раствора хлористоводородной кислоты и переменное количество (0,5-4,0 мл)

0,004 M раствора фенкарола. В каждом случае общий объем смеси доводят водой до 10 мл. Зкстрагируют 10 мл хлороформа в течение 2 мин и измеряют оптическую плотность экстракта на

ФЭК-56 М в кювете с толщиной слоя

1 см при зеленом .светофильтре. Строят калибровочный график зависимости оптической плотности от концентрации. 25

Пример 1. Определение фенкарола в препарате.

Точную навеску фенкарола (О, 12 r) растворяют в мерной колбе емкостью 30

100 мл. К 3 мл приготовленного раствора препарата приливают смесь 5 М раствора роданида аммония и О, 1 М раствора нитрата железа в объемном соотношении О, 7-1,4: 1,0-1, 6 мл О, 1 н, раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем водой до 10 мл. Далее поступают так, как описано при построении калибровочного графика.

Содержание фенкарола определяют по калибровочному графику.

Параллельно проводят определение фенкарола методом неводного титрования по известному способу. Данные представлены в табл, 1.

Пример 2. Определение фенкарола в таблетках, Навеску порошка растертых таблеток (0,1 r),: равную среднему весу одной таблетки, помещают в мерную кол50 бу емкостью 25 мл и растворяют в воде, доводят водой до метки, отфильтровывают. На исследование берут 1 мл приготовленного раствора и проводят определение по описанной методике °

В табл . 2 представлено объемное соотношение реагентов, используемых при анализе.

В табл. 3 представлены результаты анализа с использованием различных соотношений реагентов.

В табл. 4 приведена специфичность реагента в присутствии продуктов гидролиза фенкарола, что имеет важное значение при определении доброкачественности препарата.

Определению фенкарола не мешают тальк, крахмал, глюкоза, сахар, белая глина, барбитал, фенобарбитал, кофеин, теофиллин, теобромин, морфолин (табл, 5), что подтверждает селективность способа.

Предлагаемый способ обладает высокой чувствительностью. Молярный коэффициент погашения равен 3121. Определяемый минимум фенкарола по данному методу составляет 1,1 мкг/мл.

Таким образом, предлагаемый способ обладает высокой чувствительностью, экспрессностью, воспроизводимостью, объективностью оценки результатов, исключает применение токсичных, легколетучих соединений (уксусной и хлорной кислот, ацетата ртути).

Метод легко выполним, аппаратура доступна.

Формула из обретения

Способ количественного определения фенкарола путем обработки анализируемой пробы химическим реагентом, отличающийся тем, что, с целью повышения специфичности, се-. лективности и чувствительности, в качестве химического реагента используют смесь 5 М раствора роданида аммония и 0,1 М раствора нитрата железа в объемном соотношении 0,7-1,4:1,01,6, экстрагируют полученное окрашенное.соединение хлороформом с последующим его фотометрированием.

1416900

4 Таблица 1

Сравнительная оценка методов количественного определения

Известный способ

Предлагаемый способ

Найдено Статистическая

Взято, г

Статистическая

Взято, Найдено — — — — — — — обработка г — — — — — — — обработка мг Ж мг

0,2979 0,2998 100,5 X=0,2935

3,75 3,75 100 Х=100,27

3,75 3,75 100 n=6, а=0,95

3,75 3,69 98,4 ta,R=2,571

О, 2964 О, 2991 100, 9

S =0,088

0,2892 0,2895 100,1 S=0,30

103,1 S =-1,56 10

103 2, =3,95 10 х

Б =0,13

<„=0 36

0,2766 0,2774 100,3

3,75 3,87

3,75 3,87

0,3001 0,3016 100,5

3,75 3,63 96,8 Е„=+0,27

Таблица 2

Объемное соотношение смеси растворов роданида аммония и нитрата железа

Соотношение Роданид ам- Нитрат жереактивов мония, леза, 5 М, мл 0,1 М, мл

Максимальное

1,6

1,4

Минималь1,0

0,7 ное

Оптималь1,0 ное

Таблица3

Результаты количественного определения фенкарола при максимальном и минимальном соотношении реактивов ов

3,75 3,75 100,0 Еа=+1,13Х

3, 75 3,80 101,5

3,75 3,67 98,1 Х=99,9

3 75 3 75 100 0 и 6

3,75 3,75 100,0 . ta, R=0,271

3,75 3,75 100,0 a=0,95

3, 75 3,81 102,0 X=100 1

3, 75 3, 75 100,0 n=6

3, 75 3, 75 100,0 ta, R=0,271

3,75 3,70 98,7 а=0,95

3,75 3,75 100,0 Еа=+1,09

3,75 3,75 100,0

1416900

Таблица4, Влияние продуктов гидролиза фенкарола на результаты количественного определения

Предлагаемый способ

Известный способ

Взято, мг

Найдено, мг

Введено

Na0H

0,01 н.

Время нагревания

Взято, г

Введено Время

Na0H нагре0 01 н., вания мл

Найдено, г

3,75

0,2990

0,2975

0,2873

3,75

3,60

2,80

0,2835

2,65

0,2642

Таблица5

Сравнительная характеристика предлагаемого и известного способов

Известный способ

Характеристика

Предлагаемый способ

Время анализа, мин

3-5 мг

0,3 r

Расход препарата

Токсичность

Применяемые реактивы роданид аммония и нитрат железа не токсичны

Хлорная кислота, ацетат ртути (ZZ) очень токсичны и требуют особых мер предосторожности

Специфичность

Мешают определению тальк, крахмал, глюкоза, белая глина, кофеин, морфолин

Селективность

1,1 мкг/мл

30 мг/мл

Определяемый минимум

3,75

3,75 0,5

3,75 0,5

3,75 0,5

3,75 0,5

0,2975

0,2981 0,5

0,2990 0,5

0,3010 0,5

0,3001 0,5

Продукты гидролиза оп- Продукты гидролиза совместно ределяются данным мето- с препаратом титруются хлордом ной кислотой

Определению не мешают тальк, крахмал, глюкоза, сахар, белая глина, барбитал, фенобарбитал, кофеин, теофиллин, теобромин, морфолин

ВНИИПИ Заказ 4060/42 Тираж 847 Подписное

Произв.-полигр. пр-тие, r. Ужгород, ул, Проектная, 4