Способ получения бенз(а)индолизино(2,3-в)хиноксалин-14- карбонитрила

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению бенз(а)индолизино(2,3-Ь) хиноксалин-)4-карбонитрШ1а (l), который может быть использован в синтезе биологически активных соединений . С целью увеличения выхода соединения (т), повышения безопасности процесса 2,3-дихлорхиноксалин подвергают взаимодействию с тозилацетонитрилом в органическом растворителе в присутствии карбоната щелочного металла при 80-153°С с последующей обработкой полученного продукта изохинолином при 132-170 С, Способ обеспечивает увеличение выхода целевого соединения в 2 раза (98%), в 4-20 раз снижает затраты времени при исключении использования дорогостоящих реагентов и ядовитых органических растворителей . (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

15Р 4 С 07 D 487/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ.(21) 4246370/23-04 (22) 24.02.87 (46) 07.09.88. Бюл.. Р 33 (71) Киевский государственный университет им. Т.Г.Шевченко (72) Ф.С.Бабичев, Ю.М.Воловенко, С.В.Литвиненко и А.П.Козынченко (53) 547.834.2(088,8) (56) Pratt Е.1"., Keresztesy.

Hetегоc Chem., 1967, vol. 32, М 1, р. 49. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗ(а)ИНДОЛИЗИНО(2,3-b)ХИНОКСАЛИН-14-КАРБОНИТРИЛА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям,в частности к получению бенэ(а)индолиэино(2,3-b) хиноксалин-14-карбонитрила (Т), ко„.80„„1421745 А 1 торый может быть использован в синтезе биологически активных соединений. С целью увеличения выхода соединения (Т), повышения безопасности процесса 2,3-дихлорхиноксалин подвергают взаимодействию с тозилацетонитрилом в органическом растворителе в присутствии карбоната щелочного металла при 80-153 С с последующей обработкой полученного продукта изохинолином при 132-170 С. Способ обеспе чивает увеличение выхода целевого соединения в 2 раза (987), в 4-20 раэ снижает затраты времени при исключении использования дорогостоящих реагентов и ядовитых органических раст- ф ворителей .

l42l?45

Изобретение относится к усовершен ствованному способу получения бенэ(а) индолизино(2,3-Ъ)хиноксалин-14-кар-.

:бонитрила формулы, который может най- 5 ти применение для синтеза биологически активных соединений

Цель изобретения — повьппение выхода целевого продукта, интенсификация процесса и повышение безопасности процесса.

Цель изобретения достигается пу. тем взаимодействия 2,3-дихлорхиноксалина с тозилацетонитрилом в органичес 20 ком растворителе в.присутствии карбоната щелочных металлов с последующей обработкой полученного продукта о .изохинолином при 130-170 С, Схема реакции имеет следуюпплй вид

И cl 0%1 10

I g +IIc- сн в -©-сн,—

СЮ ЗО

ВО ©-CII, i Z С1 I l (П)

Пример 1. 1-я стадия реагции — получение d-тозил-(3)хлорхинок-35 салин-2-ил-ацетонитрила (II). а)}1,99 F (0,01 моль) 2,3-дихлорхиноксалина растворяют в 15 мл диметилформамида, добавляют 1,95 r (0,01 моль) тозилацетонитрилаи 1,38 r 40 (0,01 моль) карбоната калия. Смесь кипятят 2 ч. Удаляют растворитель в вакууме, добавляют 50 мл воды, раствор подкисляют 1 мл уксусной кислоты,. осадок отфильтровывают. Выход 3,53 r (98%), т.пл. 246-247 С (из о-ксилола).

Найдено, % 01.9,89; N 11,72;

Б 8,92

С„Н „,СЛ,О,Б

Вычислено, %: С1 9,91; 11 11,74;

Б 8,96, б) 1,99 г (0,01 моль) 2,3-днхлорхиноксалина растворяют в 15 мл диме. тилформамида, добавляют 1,95 r (0,01 моль) тозилацетонитрила и

3,26 r (0,01 моль) карбоната цезия.

Смесь кипятят 30 мин, Удаляют растворитель в вакууме, остаток обрабатывают. Выход 3,51 r (97%), т.пл.

246 c .. в) 1,99 r (0,01 моль) 2,3-дихлорхиноксалина растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 1,95 r (0,01 моль)тозилацетонитрила и 3,26 г (0,01 моль) карбоната цезия. Полученную смесь перемешивают при 80 С в о течение 5 ч, растворитель удаляют в

Ф вакууме, остаток обрабатывают, Выход

3,50 г (97%), т.пл. 246 С. г) 1,99 г (0,01 моль) 2,3-дихлорхиноксалина растворяют в 30 мл ацетонитрила, добавляют 1,95 г (0,01 моль) тозилацетонитрила и 3,26 r (0,01 моль) карбоната цезия. Смесь кипятят 1 ч, растворитель удаляют в вакууме, остаток обрабатывают, Выход 3,14 г (88%), т.пл. 247 С.

Пример 2. 2-я стадия реакцииполучение бенз(а)индолизино(2;Э-Ъ) хиноксалин-14-карбонитрила (I). а) 0,72 г (0,002 моль) d-тоэил-(3хлорхиноксалин-2-ил)-ацетонитрила добавляют к 1,29 r (0,01 моль) изохинолина, полученную смесь нагревают при 170 С в,течение 0,5 ч, охлаждают, добанляют 15 мл эфира, отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход

0,58 r (98%), т.пл, 321-322 С (из диметилформамида).

Найдено, %: С 77,52„ H 3,53;

N 19,02.

С1 Н сМл

Вычислено,7.: С 77,54; Н 3,42;

N 19,04, б) 0,72 г (0,002 моль) о(-тозил(3-хлорхиноксалин-2--ил)-ацетонитрила и 0,516 г (0,004 моль) изохинолина растноряют в 10 мл диметилформамида, кипятят при 153 С в течение l ч. Охлаждают, растворитель удаляют н вакууме, остаток обрабатывают 20 мл во" ды, отфильтровывают, промывают раствором карбоната натрия и водой, сушат, Выход 0,56 г (96%), т.пл. 322 С. в) 0,72 г (0,002 моль) Ы-тозил-(3хлорхиноксалин-2-ил)-ацетонитрила и

0,64 r (0,005 моль) изохинолина растворяют в 15 мл хлорбензола, кипятят о при 132 С в течение 5 ч. Охлаждают, удаляют растворитель в вакууме, остаток обрабатывают, как описано в п.(б). Выход 0,54 г (92%), т.пл.

322 С.

Состав и структура полученного продукта были подтверждены следующими методами: отсутствием депрессии тем.-.

1421745 ф о р м у л а и s о б р е т е н и я

Способ получения бенз (а) индолизиH0(2,3-Ь)хиноксалин-14-карбонитрила формулы

Составитель Г.Жукова

Редактор В.Данко Техред А.Кравчук Корректор . оманенко

В.Романенко

Заказ 4388/24

Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и.открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 415

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 пературы плавления при смешанной пробе с бенз(а)индолизино(2,3-b)-хиноксалин-14-карбонитрилом, полученным по известному способу данными элементЭ

5 ного анализа; спектроскопическими данными.

ИК-спектр: полоса поглощения нитрильной -группы при 2200 см, ПМРсйектр: Н-1 дает мультиплет при 10

9,02 м.д., протон Н-5 -дублет при

7,44 м.д. (J=7,5 Гц), протон Н-б— дублет при 8;84 M.ä, (v=7,5 Гц),,остальные протоны образуют сложный мультиплет в области 7,84-8,41 м.д. (растворитель — гексадейтеродиметилсульфоксид с ТМС в качестве внутреннего стандарта). Температура 375 К, Физические константы и спектраль- ные данные полученного продукта совпа-20 дают с литературными для бенз(а)индолиэино-(2,3-Ь)-хиноксалин-14-карбонитрипа.

Известный способ получения целевого продукта заключается во взаимодей- 25 ствии 2,3-дихлорхиноксалина с этиловым эфиром циануксусной кислоты и большим избытком изохинолина в бензо-ле при нагревании в течение 48 ч, последующем хроматографировании полу- 30 ченного продукта и экстракции одной из фракций в аппарате Сокслета. Выход 47%.

Таким образом, предложенный способ позволяет получать целевой продукт со стабильно высокими выходами, ко торые более, чем в 2 раза превышают выходы в известном способе. Предложенньй способ в 4-20 раз снижает затраты времени на получение целевого продукта, отпадает необходимость использовать большой избыток дорогостоящих реагентов в процессе синтеза.

При этом предложенное техническое.решение значительно более безопасно, так как яз схемы получения исключается необходимость использовать большие количества легковоспламеняющихся и ядовитых. органических растворителей.

Причем значительно менее трудоемки процессы выделения и очистки целевого продукта. Предложенный способ мо-. жет найти применение в препаративной органической химии.

f на основе 2,3-дихлорхиноксалина и изехинолина, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, интенсификации процесса, повьппения безопасности процесса, 2,3-дихлорхиноксалин подверга" ют взаимодействию с тозилацетонитрилом в органическом растворителе в присутствии карбоната щелочного металла при 80-153 С с последующей обработкой полученного продукта изохинолином при

132-170 С.