Способ получения производных гидроксиламина

 

Изобретение относится к гидроксиламиносоединениям, в частности к получению производных гидроксиламина (ПГА) общей формулы ArONHj, где Аг - фенил, содержащий помимо 1-2 нитрогрупп галоген, низший алкил или алкоксил или Аг-нйтрохинолил, которые обладают ингибирующими действие кислорода на фотосинтез свойствами и могут найти применение в сельском хозяйстве. Цель изобретения - разработка способа получения новых более активньк соединений указанного класса . Получение ПГА ведут взаимодействием соединения формулы ArHal, где Аг указано, Hal - галоген с хлоргидратом гидроксиламина в водно-спиртовой среде в присутствии щелочи. Испытания показывают, что ПГА проявляют более высокую активность в качестве фактора роста, токсичность не обнаружена. 1 табл. I (У)

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3703418/23-04 (22) 10.02.84 (31) 8302916 (32) 23. 02. 83 (33) FR (46) 30. 09. 88 . Бюл . Р 36 (71) Руссель-1Оклаф (FR) (72) Жан Тессье, Пьер Жиро Жан-Жак

Эрве и Шарль Жак Ван Accm (FR) (53) 546.172.07 (088,8) (56) Вейганд-Хильгетаг; Методы эксперимента в органической химии. М.:

Химия, 1968, с.429, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХГИДР О КСИЛАИ1НА (57) Изобретение относится к гидроксиламиносоединениям, в частности к получению производных гидроксиламина

„„SU„„1428190 АЗ

gg 4 С 07 С 83/02 (ПГА) общей формулы ArONHg, где Ar— фенил, содержащии помимо 1-2 нитрогрупп галоген, низший алкил или алкоксил или Ar-нйтрохинолил, которые обладают ингибирующими действие кислорода на фотосинтез свойствами и могут найти применение в сельском хозяйстве, Цель изобретения — разработка способа получения новых более активных соединений указанного класса. Получение ПГА ведут взаимодействием соединения формулы ArHal, где

Ar указано, На1 — галоген с хлоргидратом гидроксиламина в водно-спиртовой среде в присутствии щелочи.

Испытания показывают, что ПГА проявляют более высокую активность в качестве фактора роста, токсичность не обнаружена. 1 табл °

1428190

Изобретение относится к способу получения новых производных гидроксиламина, обладающих ценными ингибирующими действие кислорода на фотосинтез свойствами и которые могут найти применение в сельском хозяйстве, Цель изобретения — способ получения новых производных гидроксиламина, обладающих способностью ингибировать действие кислорода на фотосинтез и свойством усиливать рост растений.

Соединения с указанными свойствами в данном ряду ранее описаны не быпи .

Нижеследующие примеры иллюстрируют предлагаемый способ и биологическую активность получаемых соединений.

Пример 1. 0-(2-Иетил-4-нитрофенил)-гидроксиламин °

Смешивают 8,35 г хлоргидрата гидроксиламина в 84 мл воды и 15,5 r

2-фтор-5-нитротолуола в 84 мл этилоо вого спирта, Затем вводят при 0 С в течение 15 мин 22 мл раствора едкого натра (400 г/л). Дают темпео ратуре подняться до 20 С и перемешивают в течение 17 ч. Выпивают реакционную смесь в воду, экстрагируют хлорис тым метиленом, пр омывают водой, сушат органический слой и упаривают досуха, Выделяют 1,1 г целе вого продукта после хроматографии на двуокиси кремния, элюируя хлори".òûì метиленом (т.пл. 118 С).

Синтез исходного 2-фтор-5-нитротолуола. 40

30 r 2-фтортолуола охлаждают до -15 С в течение 2 ч,прибавляют

22 мл азотной кислоты. Перемешивают !

1 ч при -15 С и дают температуре подняться до 20 С. Реакционную смесь выпивают на лед. Экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат органический слой и упаривают досуха. После ректификации получают 34,4 r цео левого продукта. Т. кип. 100 — 101 С (10-11 мм рт.ст.) ., П р и и е р 2. 0-(4-Нитро-3-метоксифенил)гидроксиламин.

Смесь 10 г 2-нитро-5-фторанизола, 38 мл этанола, 38 мл воды,4,88 г хлоргидрата гидроксиламина охлаждают до 0 С. При этой температуре вводят в течение 15 мин 13 мл 10 í. раствора едкого натра. После окончания прибавления едкого натра дают температуре подняться до 20-25 С.

Выдерживают при перемешивании в течение 6 ч при комнатной температуре, отсасывают образовавшийся осадок и сушат его. Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола, отса- . сывают, сушат и выделяют 5,85 г целевого продукта, т,пл. 106-107 С.

Синтез 2-нитро-5-фторани зола.

i2,6 г 3-фторанизола растворяют в 100 мп уксусного ангидрида. Охлаждают до -5-0 С и при перемешивании прибавляют по каплям смесь 32 мл азотной кислоты и 95 мл уксусного ангидрида. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании в течение

Ю

1 ч при 0-5 С. Реакционную смесь гидролизуют, выливают на лед. 05разующийся осадок отфильтровывают и сушат. Таким образом получают 6,77 г целевого продукта (т.пл. 50 С).

Пример 3. 0-(2-Хлор-4-нитрофенил)гидроксиламин. о

В течение 5 мин при 5 С вводят раствор 8,5 г хлоргидрата гидроксиламина в 85 мл воды в смесь 17,5 г

3-хлор-4-фторнитробензола и 170 мл ! этанола. Затем прибавляют 22 мл 10 н. раствора едкого натра. Перемешивают

8 ч при 20 С. Прибавляют 100 мл воды— и отсасывают полученную суспензию.

Осадок промывают водой и сушат в вакууме. Получают 9 г продукта, который очищают перекристаллизацией из метанола. Таким образом получают 7,6 r целевого продукта с т.пл. 125-126 С.

Синтез З-хлор-4-фторнитробензола.

Смешивают 120 мл диметилсульфоксида,.о0 мл бензола и 35 r фторида калия, а затем прибавляют 50 г

3,4-дихлорнитробензола. Нагревают при 180-185 С при перемешивании в течение 2 ч. Перегоняют с водным паром и экстрагируют дистиллят изопропиловым эфиром. Соединяют органические слои, сушат их и перегоняют в вакууме (3 — 4 мм рт.ст. при 40 ОС.

Полученный дистиллят ректифицируют при вакууме 15 MM рт.ст.). Получают

29 г целевого продукта с т.пл. 41

43 С.

Пример 4. 0-(2-Нитро-4-хлорфенил)гидроксиламин.

При 5 С перемешивают раствор 8,7 г

2-фтор-5-хлорнитробензола в 85 мл этанола. Прибавляют 4,4 г хлоргидрата гидроксиламина в 45 мл воды. При1428190

25 бавляют 11 мл 10 н. раствора едкого натра. Затем перемешивают 6 ч при

20 С. Прибавляют 45 мп воды, отсасывают осадок, промывают его водой.

Осадок экстрагируют хлористым метиленом, соединяют органические слои, промывают их водой, сушат и перегоо няют в вакууме при 40 С/3-4 мм рт ° ст.

Получают . 2, 1 г целевого продукта с т.пл. 125-126 С.

Синтез 2-фтор-5-хлорнитробензола.

Смесь 120 мп диметилсульфоксида, 80 мл бензола, 35 r фторида калия и 50 r 2,5-дихлорнитробензола нагревают при перемешивании при 140 С, а затем нагревают при 180-185 С в те— чение 3 ч. Охлаждают и перегоняют с водяным паром. Дистиллят экстрагируют изопропиловым эфиром. Соединяют экстракты, сушат их и перегоняют при 40 С/14 мм рт,ст. Получают 10,1 r целевого продукта (и = 1,5558). ео

Пример 5. 0-(5-Нитро-8-хинолил)гидроксиламин.

9,6 г 8-фтор-5-нитрохинолина, 300 мл метанола и 4,4 r хлоргидрата гидроксиламина при перемешивании на гревают при 40 С. Полученный раствор

0 охлаждают до 5 С и вводят в течение

30 мин при 5-10 С 11 кп 10 н.раствора едкого натра. Перемешивают 6 ч при 20 С. Отсасывают, экстрагируют осадок хлористым метиленом, сушат и перегоняют в вакууме. Получают 1,6 г целевого продукта с т.пл. 228-230 С.

Синтез 8-фтор-5-нитрохинолийа.

30 мл концентрированной серной о кислоты охлаждают до -5 С, перемешивают и вводят 15 мл азотной кисло- 40 а ты. Затем при -5-0 С в течение 30 мин при перемешивании вводят 16 r 8-фторхинолина. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч при 0 С, дают смеси нагреться до комнатной 45 температуры. Перемешивают в течение

2 ч при этой температуре. Выливают в смесь воды и льда, отсасывают полученный осадок, вносят его в воду и подщелачивают 10Х-ным раствором 5< карбоната натрия. Экстрагируют хлористым метиленом, сушат и упаривают досуха. Получают 12 г целевого продукта (т.пл. 132-133 С).

Аналогично. получают соединения следующих примеров:

6. из 4-нитро-2-бром-1-фторбензола — 0-(4-нитро-2-бромфенил) гидроксиламин, т.пл. 122 С;

7. из 4 — нитро-3-метил-1-фторбензола — 0- (4 — нитро-3-метилфенил) гида роксиламин, т.пл . 100 С;

8. из 4-нитро-3-бром-1-фторбензола — 0-(4-нитро-3-бромфенил)гидроксиламин, т.пл. 95 С;

9. из 4-нитро-1,2 -дифторбензола0-(4 — нитро-2 — фторфенил)гидроксиламин, т.пл. 125 С;

10. из 4-нитро — 2-фтор-1-карбоксибензола — 0-(2-нитро-4-карбоксифенил)гидроксиламин, т.пл. 215 С;

11. из 2-фторбензотиазола — 0-бензотиазолилгидроксиламин, т.пл. 185—

186 С;

i2. из 2-нитро-3-фтор-1-этоксикарбонилбензола — 0-(4-нитро-3-этоксикарбонилфенил)гидроксиламин, т ° пл.

92 С;

13. из 4-нитро-2-(1-RS †гидроксиэтил)-1-фторбензола — 0- (4-нитро-2-(1-RS-гидроксиэтил)фенил) гидроксиламин, т.пл. 120 С;

14. из 5-нитро-2-фтор-1-этоксикарбонилбензола — 0-(4-нитро-2-этоксикарбонилфенил)гидроксиламин,т.пл.

116-117 С;

15. из 5-нитро-2-фтор-1-диэтилкарбамоилбензола — 0-(4-нитро-2-диэтилкарбамоил)гидроксиламин, т.пл.

139-140 С;

16. из 4 — нитро-1-фторбензола0- (4-нитр онафтил-1) гидр оксил амин, т.пл. 108 — 110 С;

17. из 5-нитро-2-фтор- 1-метоксикарбонилбензола — 0-(4-нитро-2-метоксикарбонилфенил)гидроксиламин, т.пл . 175-180 С;

iS из 5-нитро-3-фторбензоламина — 0-(4-нитро-3-амкнофенил)гидроксиламин, т.пл. 190-191 Ñ;

19. из 3-нитро-3-фтор-1-этоксикарбонилбензола — 0-(4-этокси-2-нитрофенил)гидроксиламин, т.пл. 102 С; а

20. из 2 — нитро-5-фтор-1-аллилоксибензола — 0-(4-нитро-.З-алилоксифенил) гидроксиламин, т. пл. 94-95 С;

21. из 4-ацетил-2-нитро-1-фторбензола — 0-(4-ацетил-2-нитрофенил) гидроксиламин, т.пл. 132 С;

22. из 2-нитро-5-фтор-1-ацетиламинобензола — 0-(4-нитро-2-ацетиламинофенил)гидроксиламин, т.пл. 150 С;

23. из 2,4-динитро-5-метил-1-фторбензола — 0-(2,.4-динитро-5-метилфенил)гидроксиламин, т.пл. 105 С;

24. из 4-нитро-3 — н-пентилокси-1-фторбензола — 0-(4-нитро-3-н-пен1428190 тилоксифенил) гидроксиламин, т. пл.

78-79 С;

25. из 4-нитро-3-изопропилокси-1-фторбензола — 0-(4-нитро 3-изопропилокси)гидроксиламин, т.пл. 104 С; о

26. из 4-нитро-3-этокси-1-фторбензола — 0-(4-нитро-3-этоксифенил) гидроксиламин, т.пл. 97-98 С;

27. из 4-нитро-3-н-бутилокси-1-фторбензола — 0-4(-нитро-3-н-бути-; локсифенил)гидроксиламин, т.пл . 75

76 >С.

Синтез исходной 3-нитро-4-фторбензойной кислоты. 15

К 300 мп охлажденной до 0 С концентрированной серной кисПоты прили- . вают 150 мп азотной кислоты (плотность 1,42). Реакционную смесь выдерживают при 0 С и прибавляют в те- 2р чение 30 мин 50 г и-фторбенэойной кислоты. Перемешивают в течение 1 ч при 0 С и дают температуре подняться до 20 С, а затем перемешивают при этой температуре в течение 16 ч. Ре- 25 акционную смесь выливают на лед, отсасывают, промывают и сушат полученный осадок. Получают 47,6 г,целевого продукта (т.пл, 123-124 С).

Синтез 3-бром-4-фтор-1-нитробен- эц эола.

При 20 С смешивают 28,2 r n- ôòîð0 нитробензола и 10,4 мл брома. Охлаждают до 0 С и медленно прибавляют

20 мл воды и 180 мл концентрированной

35 серной кислоты. Затем прибавляют 34 r сернокислого серебра. Дают температуре подняться до 20-25 С и перемешивают 16 ч. Выливают реакционную смесь в воду, отсасывают нерастворимое вещество, промывают его водой и хлористым метиленом. Декантируют, экстрагируют фильтрат, промывают era водой и сушат сернокислым магнием, фильтрат упаривают досуха. Продукт 4> растворяют в изопропиловом эфире и кристаллизуют.

Таким образом получают 8,2 г целевого продукта с т.нл. 59 С.

Аналогично получают следующие ис- В0 ходные продукты: 4-нитро-3-метил-1фторбензол из З-метил-1-фторбенэола, 4-нитро-3-бром-1-фторбензол (т.пл.

42 ) из 3-бром-1-фторбензола, 4-нита ро-1, 2-дифторбензол (т, кип. 80 C/10 мм ВВ рт.ст,) из 1,2-дифторбензола; -нитро-3-этоксикарбонил-1-фторбензол (т.пл. (50 С) из 4-нитро 3-карбокси-1-фторбензола (т,пл. 139 С), который поручен из 3-Лторбенэойной кислоты.

Синтез З-фтор-4,6-динитротолуола.

Охлаждают до -15 С раствор 30 r метафтортолуола в 60 мп серной кислоты. В течение 2 ч, не превышая температуры смеси 0 С, прибавляют 30 мп азотной кислоты (плотность 1,49).

Перемешивают 1 ч при 0 С,,выливают на лед, экстрагируют хлористым метиленом. Промывают водой, сушат и упаривают досуха. Полученный остаток растирают с изопропиловым эфиром, отсасывают и сушат. Получают 21,8 r продукта с т.пл. 76 С.

Синтез этилового эфира 2-фтор-5-нитробензойной кислоты.

Стадия А. Этиловый эфир 2-фторбензойной кислоты.

35 г хлорангидрида 2-фторбензойной кислоты вводят в 400 мп этанола и перемешивают в течение трех часов. Дают отстояться в течение ночи.

Перегоняют при 50 С/3-4 мм рт.ст. Переносят в хлористый метилен, промы.вают 57-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой. Полученный экстракт сушат и перегоняют. Получают 34 r целевого продукта с т.кип.

90-91 С/14 мм рт ° ст.

Стадия Б. Этиловый эфир 2-фтор-5-нитробензойной кислоты.

31,8 r этилового эфира 2-фторбен- зойной кислоты вводят в 60 мл концентрированной серной кислоты. Перемешивают, охлаждают до 0 С и в течение 30 мин прибавляют при 0-5 С

15,9 r азотной кислоты (плотность

1,5). Перемешивают два часа при +5 о

10 С. Выливают в смесь льда и воды.

Экстрагируют хлористым метиленом.

Соединяют органические слои, промывают их 5 -ным водным раствором бикарбоната натрия и водой. Сушат и перегоняют. Получают продукт, который растирают в гексане, отсасывают и сушат в вакууме. Получают 37,7 г целевого продукта, с т.пл. 53 -54 С.

Иетиловый эфир 2-фтор-5-нитробенэойной кислоты, B течение t ч кипятят с обратным холодильником 20 г 2-фтор-3-нитробензойной кислоты в 60 мл хлористого тионила, отгоняют избыток тионилхлорида и несколько раз перегоняют в вакууме. Получают хлорангидрид,который выливают в 400 мл метанола. Полученный раствор перемешивают в те1428190

20 чение 2 ч при 25-30 С и оставляют на ночь. Перегоняют в вакууме при 50 С.

Вносят в изопропиловый эфир, промы,вают, сушат и перегоняют в вакууме.

Получают 13 г целевого продукта.Т.пл .

-52-53 С. 4-Нитро-4-н-пентилокси-1-.

-фторбензол получают нитрованием

З-фтор-н-пентилоксибензола, который, в свою очередь, получают этерификацией 3-фторфенола (и" = 1,474 1) .

3-Фториэопропилоксибензол получают действием иодистого изопропила на З-фторфенол.

1-(2-Фтор-5-нитрофенил)этанол.

2-Фтор-5-нитроацетофенон.

В 113 мл азотной кислоты (d = 1,52) о при 0-10 С вносят 23,7 r о-фторацетофенона и при этой температуре выдерживают 30 мин. Реакционную смесь выливают на лед, промывают водой и сушат. Получают 26,98 г целевого продукта с т.пл. 56-58 С.

1-(2-Фтор-5-нитрофенил)этанол.

К раствору 10 г 2-фтор-5-нитроаце- 25 тофенона в 100 мл метанола при 0-5 С вносят 1,04 г натрийборгидрида. Выдерживают при этой температуре в течение часа, выливают реакционную смесь на лед, экстрагируют хлористым метиленом, экстракт сушат, упаривают в вакууме. Получают 9,47 r целевого продукта с т.пл. а 50 С.

М1М-Диэтил-2-фтор-5-нитробензамид.

Хлорангидрид 2-фтор-5-нитробензойной кислоты.

Нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч 42 r 2-фтор-5-нитробензойной кислоты (т.пл. 139 ь

140 С) и 120 мп хлористого тионила.

Смесь упаривают при 40 )3-4 мм рт.ст., обрабатывают бензолом остаток и вновь упаривают. Получают 44 г целевого продукта, т.пл. 50 — 60 С.

N N-Диэтил-2-фтор-5-нитробензамид.

1 45

Смесь 32 r диэтиламина и 350 мл бензола охлаждают до 5 С и при 5-10 С в течение 30 мин прибавляют 40,7 г вышеуказанного хлорангидрида в 100 мл бензола. Перемешивают 1 ч при 20 С, 50 фильтруют, фильтрат промывают водой, 1 н. соляной кислотой, водой, 107.-ным водным раствором бикарбоната, водой и сушат. Фильтрат обрабатывают активированным углем, вновь фильтруют и упа55 ривают при 50 С в вакууме. Получают в остатке 38 rпродукта,,который хроматографируют на силикагеле,элюируясмесью хлористый метилеи — этилацетат (9: 1) . Получают 33 r целевого продукта с n 4 = 1,5330.

4-Нитро-1-фторнафталин (т..пл. 75—

76 С) из 1-фторнафталина, 2-Нитро-5-фтор-1-ацетанилид (т.пл. о

40 С) получают нитрованием 3-ацета" нилина.

3-Фтор-б-нитроанилин., В течение 30 мин при 110-120 С нагревают 20 r 3-фтор-6-нитроацетанилида в 200 мл 6 н. соляной кислоты. Выливают реакционную смесь на лед . Отфильтровывают образующийся осадок и кристаллизуют из изопропилового эфира. Получают 7,5 г целевого продукта с т.пл..99 С.

Этиловый эфир 3-нитро-4-фторбензойной кислоты.

К раствору 10 г 3-нитро-4-фторбензойной кислоты в 50 мл этанола приливают 2 мп концентрованной серной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Прибавляют еще 8 мл концентрованной серной кислоты и продолжают кипячение еще в течение 16 ч. Охлаждают до о

20 С и выливают в воду при перемешивании. Образующийся осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 10,5 г целевого продукта с т.пл.

50 С.

3-Фтораллилоксибензол (п = 1,4985) получают действием бромистого аллила на 3 фторфенол.

4-Нитро-3-(1-RS-гидроксиэтил)фторбензол получают нитрованием м-фтор ацетофенона и последующего восстановления натрийборгидридом.

3-Фторэтоксибензол получают дей,ствием иодистого этила на 3-фторфенол (п = 1,4823) . . 3-Фтор-н-бутоксибензол (I1 6

1,1580) получают действием иодистого н-бутила на 3-фторфенол (п — 1,4762). ,0-(8-Нитро-5-хинолил)гидроксиламин получают взаимодействием по схеме

ОН+

1428190

ХО в т,пл. 186-188 f., по аналогичной схеме получают: 0-(5-нитро-6-хинолил). гидроксила мин, т.пл. 165 С; 0-(4-нитро-2-изопропилфенил)гидроксил-. амин, т.пл. 81-8?o С; 0-(4-фтор-2-нитрофенил) гидроксиламин, т,пл . 8788 С; 0-(4-нитро-3-этилфенил)гидро ксиламин, т.пл. 55-56 С.

5-Хлор-8-нитрохинолин.

С обратным холодильником нагре,::вают 25,2 r 3-хлор-6-нитроанилина„

;21 r мышьяковой кислоты, 35,1 r гли; церина. Затем прибавляют, выдерживая, температуру при 20 30 С, 25,5 мл

:серной кислоты в 66 Бе. Выливают на лед. Отсасывают образовавшийся осадок и растворяют его в хлористом метилене. Нейтрализуют реакционную среду и экстрагируют маточные растворы хлористым метиленом. Соединяют все хлорометиленовые слои, сушат их, обрабатывают их активированным углем и доводят досуха. Получают 10 r продукта, который очищают хроматографически на двуокиси кремния, элюируя хлористым метиленом. Таким образом получают 8,61 r целевого продукта, плавящегося при 136-138 С.

2-Нитро-4-фторбромбензол.

Стадия А. 2-Нитро-4-фторацетанилид.

13,8 г 4-фторацетанилида вводят в 35 мл концентрированной серной кислоты, Охлаждают до 0 С и между

О и 5 С в 30 мин прибавляют 6,5 мп азотной кислоты (плотность 1,42).

Перемешивают 2 ч при О+5 С. Затем при 0 С вводят 10 мп укусусного ангидрида. Перемешивают 1 ч при 0 С, а затем выпивают на смесь вода— лед при перемешивании. Отсасывают образовавшийся осадок, промывают его и сушат. Получают 14 г целевого продукта (т.пл. 70-71 С).

Стадия Б. 2-Нитро-4-фторанилин.

40 r 2-нитро-4-фторацетанилида вливают в 100 мл 8 н. раствора, соляной кислоты. Перемешивают и кипятят в течение 1 ч. Получают кристаллы.

Дают охладиться до 20 С, а затем охлаждают. Отсасывают, образующийся осадок промывают водой до нейтральной реакции и сушат в вакууме. Получают 3?,2 г сырого продукта (т.пл.

Q

94-95 С), который очищают введением

500 мл хлористого метилена и перемешивают с 300 мл 1н. раствора едкого натра, декантацией, промыванием водой, сушкой и перегонкой в вакууме.

Получают 27,2 r целевого продукта с т.пл. 94-95 С.

Стадия В. 2-Нитро-4-фторбромбензол.

Перемешивают суспенэию, содержащую 21,6 г 2-нитро-4-фторанилина, 69 мл 48%-ного бромистого водорода и 138 мл воды. Охлаждают до 0 С.

Вводят 10 г нитрита натрия в 30 мл о

2р воды. Перемешивают 10 мин при 0 С. о

Полученный раствор вводят при 60 С

30 г монобромида меди в 105 мл 48,— ного бромистого водорода при перемешивании. Перемешивают еще 1 ч при

25 55-60 С. Разбавляют ледяной водой, экстрагируют изопропиловым эфиром.

Соединяют органические соли, сушат их и перегоняют в вакууме. Полученный остаток хроматографируют на. двуокиси

Q0 кремния, элюируя хлористым метиленом.

Полученный продукт перегоняют. Получают кристаллический продукт, который сушат в вакууме. Таким образом, получают 20,2 r целевого продукта (т.пл. 40-41 С).

Синтез 3-изопропил-4-бромнитробенэола.

Стадия А. 2-Изопропилацетанилид.

86 r уксусного ангидрида прибав40 ляют к раствору 108 r 2-изопропиланилина в 250 мп бензола. Перемешивают

16 ч при 20 С. Промывают водой, водным раствором бикарбоната натрия, а затем водой. Сушат и отгоняют в ваку45 уме бенэол. Остаток растирают в гексане, охлаждают и отсасывают полученный продукт.- Промывают гексаном и сушат в вакууме. Получают 115 г целевого продукта (т.пл. 67-68 С).

Стадия Б. 2-Изопропил-4-нитроацетанилид.

Раствор 71 г полученного в стадии А продукта в 300 кп уксусного ангидрида и 100 мл уксусной кислоты охлаждают до -10 С.Затем в течение 30 мин

55 при 5-10 С вводят 32 мл азотной кислоты а (плотность 1,50) . Перемешивают 30 мин при -5 С, а затем 3 ч при О+2 С.При перемешивании выливают в смесь во1428190

35 ды и льда. Перемешивают 1 ч, отсасывают полученный осадок, промывают

его водой и сушат. Получают 70 r продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью б хлористый метилен — этиловый эфир уксусной кислоты (7:3). Таким образом получают 19,4 г целевого продукта (т.пл. 160-161 С), 10

Стадия В. 2-Изопропил-4-нитроанилин.

В течение 2-х ч кипятят с обрат. ным холодильником смесь 19 г 2-изопропил-4-нитроацетанилида и 60 мл

8 н.соляной кислоты. Полученный раствор охлаждают и отсасывают образовавшийся осадок. Вносят его в воду и подщелачивают водным 10%-ным раствором карбоната натрия. Экстрагируют изопропиловым эфиром. Разбавляют водой маточные солянокислые растворы, подщелачивают их и экстрагируют изопропиловым эфиром. Соеди-няют органические слои, промывают их водой и сушат. Полученный продукт перегоняют в вакууме. Получают 11„7 г целевого продукта.

Стадия Г. 3-Изопропил-4-бромнитробензол. 30

Приготовление бромида диазония.

Суспензию 18,5 г 2-изопропил-4нитроанилина в 120 мл 48%-ного раствора бромистоводородной кислоты и

80 мл воды охлаждают до -5 C.Ïðè

-5-0 С в течение 20 мин вводят 7,5 r о нитрита натрия в 20 мл воды. При 0 С перемешивают 15 мин и выдерживают при 0 С.

Раствор 22 г монобромида меди в 80 мл 48%-ного раствора бромистоврдородной кислоты перемешивают и нагревают при 50-55 С. При 50-55 С вфодят полученный выше раствор бромида диазония. Перемешивают 1 ч при 55-60 С. Охлаждают, прибавляют о, воду и экстрагируют хлористым мети-! леном. Соединяют органические слои, промывают их 1 н.раствором едкого натра, водой и сушат. Перегоняют о в вакууме при 50 С. Вновь перегоняют в вакууме, получают 20,4 г цео левого продукта (т.кип. 150-152 С)

8 мм рт.ст.

4-Нитро-3-этилфторбензол получа55 ют нитрованием 3 — этил-фторбензола °

Соединения, получаемые по предлагаемому способу, испытываются в виде составов.

Примеры приготовления составов.

Эмульг ируемьш концентрат.

Готовят состав, содержащий по весу 15% продукта примера 1, 6, 4% Атлокса 4851 (оксиэтилированный триглицерид,комбинированный с сульфонатом, кислотное . число 1,5),3,2%

Атлокса 4855 (оксиэтилированный триглицерид, комбинированный с сульфонатом, кислотное число 3) и 75,4% ксилола.

Смачиваемый порошок.

Готовят смачиваемый порошок, содержащий 25% продукта примера 2, 15% экаперсола (продукт конденсации нафталинсульфоната натрия), 35% зеосила 39 (синтетическая гидратированная двуокись кремния, полученная осаждением) и 25% Веркорила (коллоидный коалин).

Изучение активности соединений 1.

A/ Изучение эффекта "Варбург".

Соединения 1 обладают свойством уменьшения ингибирующего эффекта кислорода на фотосинтез (эффект Варбурга), что ведет к стимулированию фотосинтеза и увеличению урожая.

Испытания проводятся на вырезанных листьях зернового хлеба, размещенными на поверхности дистиллированной воды, либо раствора изучаемого продукта (10 ммоль на л).

Листья помещают в непроницаемые стеклянные камеры под освещением

300 BT/кв,м и температура в которых

25 С; атмосфера камеры поддерживается постоянной продувкой воздуха (21% 0 — 350 частей на миллион СОг) либо чистого кислорода 100%. После достижения постоянной скорости фото г синтеза вводят 0,09 мкмол СО (удельная активность:. 22 мкюри/MM) и листья оставляют в течение 15 мин при свете в присутствии радиоактивного углекислого газа.

Затем листья погружают в жидкий азот и хранят. Далее листья сжигают,, 4) чтобы определить количество СО фиксированного фотосинтезом. Результаты выражаются отношениями фиксированной радиоактивности между контрольными листьями и листьями, обработанными изучаемыми продуктами.

Листья были обработаны 10 мкмоль продуктов нижеуказанных примеров и помещены в атмосферу, содержащую

100% О .

1428 190

Найдено, что продукты примера 2 проявляют боЛее высокую активность в качестве фактора роста,чем продукт х (смесь фолиевой кислоты и цистеина).

Содержание Доза, Вес томаг/ra тов на

32 саконтро- женца

Соединение примера 2 90 i 29,,9 113,2

Продукт х 0,5+30 117,3

102

0 114,7

Контроль

100

В используемых дозах токсичнос.ть соединений не обнаружена.

АгОИН, ArНа1, Составитель В.Волкова

Техред А.Кравчук Корректор M.Демчик.Редактор М.Г>андура

Заказ 4869/58. Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам йзобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. 11роектная, Полученные реэул ьта Tbl ингибирования действия кислорода по отношению к фотосинтезу даны ниже:

Продукт примера Фотосинтез,7. от необработанного контроля (100)

1 165 (- 15)

2 140 (.13)

3 138 (+12) 10

4 145 (.10)

5 125 (9)

Показан % фотосинтеза листьев зернового хлеба, измеренного поглощением СО по отношению к необработанному контролю в атмосфере, содержащей

1007. кислорода (ингибирование фотосинтеза О составляет 30-507. в этих исследованиях).

Б/ Изучение активности в.качестве 20 фактора роста продуктов примеров 1и 2.

Проба на помидорах. Испытания проводят на томатах сорта Europee 1.

Используют блок Фишера с. 5 повторениями. Основные участки составляют 20 25 кв.м. (10x2 м). Предусмотрен необходимый контроль к каждому повторению.

Испытания проводят на глинистой, известково-илистой почве. Обработку ведут с использованием переносно- 30 го аппарата типа Ван дер Вейж мощностью 750 л/га при постоянном давлении в 3 бар. Обработки производят либо после опадения лепестков первых цветов (Т ), либо после падения лепестков последних цветков (Tz = Т

20 дней), либо при образовании плодов (Тз = Т вЂ” 20 дней).

Продукты примеров 1 и 2 применяют в дозах 40, 60 или 120 г/га в 40

3 приема в один. Наблюдают за двумя урожаями томатов. При каждом урожае определяют выход в кг на 32 саженца томатов по отношению к необработанному контрою (см. таблицу).

Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я

Способ получения производных гидроксиламина общей формулы 1 где Ar — фенил, содержащий помимо

1-2 нитрогрупп галоген,низший алкил или алкоксил или

Ar- ни тр о хин ол ил, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Ar имеет указанные значения, На1 — галоген, подвергают взаимодействию с хлоргидратом гидроксиламина в водно-спиртовой среде в присутствии щелочи.