Способ получения (s)-2-n-(n @ -бензилпролил)- аминобензофенонов

Авторы патента:

РЫЖОВ МИХАИЛ ГЕОРГИЕВИЧ

КАЗИКА АННА ИВАНОВНА

ВАУЧСКИЙ ЮРИЙ ПАВЛОВИЧ

БЕЛОКОНЬ ЮРИЙ НИКОЛАЕВИЧ

ГАРБАЛИНСКАЯ НАТАЛЬЯ СЕРГЕЕВНА

САГИЯН АШОТ СЕРОБОВИЧ

C07D211/60 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) Ш) 4 20 А1 (59 4 С 07 Р 211/60

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ДО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОЧНРЫТИЯМ

ПРИ ГНКТ СССР (21) 4124969/23-04 (22) 25.09.86 1 (46) 30. 12.88. Бюл. к- 48 (72) M. Г. Рыжов, А.И. Казика, Ю,П. Ваучский, Ю.Н. Белоконь, Н.С. Гарбалинская и А.С. Сагиян (53) 547.747.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

У 1239132, кл. С 07 D 211/60, 1984. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S)-2-N-(NвЂ”

БЕНЗИЛПРОЛИЛ)-АИИНОБЕНЗОФЕНОНОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения (S)-2-N-(N -бензилпролил)-аминобензойечонов общей формулы С Н,-СН -ЙСН,-СН -СН вЂ СН-С{О)ИН-С-СН-СН-CR-СН-(,-С{О)-(.,Н„ где R вЂ” Н, С1, СН, которые могут быть использованы в качестве хиральных реагентов для ассиметрического синтеза о(-аминокислот. Цель изобретения вЂ” упрощение процесса, расширение ассортимента и повьппение выхода целевых продуктов. Процесс ведут реакцией о-аминобензофенона или его соответствующего производного с

1,2-1,5-кратным избытком гидрохлорида хлорангидрида N-бензилпролина, охлажденным до температурыот+5 до -30 С в среде хлористого метилена, Способ позволяет повысить выход целевых продуктов с 60 до 72-85Х, а также проводить синтез в одной (органической) фазе без применения водного буферного раствора. 2 табл.

1447820

1 сиять где К=Н, С1, СН >, которые могут быть использованы в качестве хиральных реагентов для асимметрического синтеза оС -аминокислот.

Цель изобретения - упрощение процесса, расширение ассортимента и повышение выхода целевых продуктов за счет использования 1,2-1,5-кратного избытка гидрохлорида хлорангидрида

N-бензилпролина, предварительно охлажденного до (+5)-(-30) С, и проведения процесса в хлористом метилене.

Пример 1. 1,27 г хлоргидрата хлорангидрида N-бензнл-(B)-hpoлина (ХГХАБП} (4,9 ммоль), растворенного в 2,5 мл хлористого метилена, охлаждают до -20 С и к нему приливают при перемешивании 0,64 г (3,3 ммоль) о-аминобензофенона (АБФ), растворейного в 4 мл хлористого метилена. Смесь выдерживают при комнатной температуре до завершения реакции конденсации вЂ” 3,5 ч. Об окончании реакции судят по прекращению конверсии АБФ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) . После окончания реакции образовавшийся хиральный реагент выделяют хроматаграфическим методом. Выход 83%. Избыток ХГХАБП составляет 1,5 от стехиометрии.

По аналогичной методике, описанной в примере 1, были проведены эксперименты с варьированием избытка

ХГХАБП.

Полученные данные представлены в табл. 1. где R-Н,С1,СН, отличающийся тем, что, 45 с целью упрощения процесса, расширения ассортимента и повышения выхода целевых продуктов, о-аминобензофенон или его соответствующие производные подвергают взаимодействию с

1,2-1,5-кратным избытком гидрохлорида хлорангидрида N-бенэилпролина, охлажденного до (+5)-(-30) С, и процесс ведут в хлористом метилене.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения (S)-2-И-(М -бензилпропил)-аминобензофенонов общей формулы

Аналогично были получены хиральные реагенты при использовании различных производных о-аминобензофенона, а именно: 5-хлор-2-аминобензофенона и 5-мечил-2-аминобензофенона.

В табл. 2 представлены результаты, полученные при синтезе хираль" ных реагентов при различной температуре охлаждения ХГХАБП. Избыток

N-бензил-(S)-пролина равен 1,3.

Как видно из представленного экспериментального материала, охлаждение ХГХАБП в пределах от -15 С до О

-30 С обеспечивает выход целевых

1 продуктов до 68-85% для (S)-2-И-(Nбензилпропил)-аминобензофенона и

60-76% для (S)-2-М-(N -бензилпролил)-5-хлораминобензофенона и (S)-2-N-(N -бензилпролил)-5-метиламинобензофенона. С повышением температуры наблюдается снижение выхо20 да целевого продукта. Избыток

ХГХАБП способствует более полному превращению АБФ и, следовательно, увеличению выхода целевого продукта по этому компоненту.

Таким образом, предлагаемый способ прост в исполнении и позволяет получать замещенные N-пролиламинобензофеноны с высокими выходами.

Формула изобретения (Способ получения (S) 2-И-(Ы -бензилпролил)-аминобензофенонов общей формулы

LM3-сомн i / R

СН, Ъ

1447820

Таблица 1

Избыток ХГХАБП!

Выход (S)-2"N-(N -бензилпролил)-аминобензофенона 70

Таблица 2

Хиральный реагент

+5 0 -10 -20 -30

Составитель И.Бочарова

Техред Л.0лийнык

Корректор М Васильева

Редактор Н. Киштулинец

Заказ 6806/27 Тираж 370 Подписное

ВНКПП1 Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Проиэводственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул« Проектная, 4 (S)-2-N-(N -Бензилпролил)-аминобензофенон (S)-2-М-(N -БензилI пропил) -5-хлораминобензофенон

1 (S)-2-N-(N -Бензилпролил}-5-метиламинобензофенон

Выход хирального реагента, Х, при различных о температурах охлаждения ХГХАБП, С

Способ получения (s)-2-n-(n @ -бензилпролил)- аминобензофенонов

Способ получения производных 2-n-аминобензальдегида // 1239132

Способ получения энантиомеров @ -аминокислот // 1198063

Хиральные производные ( @ )-или ( @ )-2- @ -( @ - бензилалкил)аминобензофенона как реагенты для получения оптических изомеров @ -аминокислот // 1189859

Способ получения 5,6-замещенных 3,4-дициано-2( @ ) пиридонов // 1168554

Соли мезидидов @ -пиперидинкарбоновых кислот, обладающие местноанестезирующей, антиаритмической и антифибрилляторной активностью, и мезидиды @ -пиперидинкарбоновых кислот в качестве промежуточных продуктов для синтеза солей мезидидов @ -пиперидинкарбоновых кислот // 1120654

Способ получения производных 1-(бензазолилалкил)пиперидина или их солей // 701534

Способ получения поли-2,2,6,6-тетраметил-4-пипери- дилпроизводных карбоновых кислот или ихфосфитов, оксисиланов или оксисилоксанов // 406833

Способ получения этилового эфира 1-метилпиперидин-з- карбоновой кислоты // 386939

Способ получения эфиров 4-оксипиперидин-2,6- // 164017

Производные арилсульфонилгидроксамовой кислоты // 2146671

Производные 1-(2-оксоацетил)пиперидин- или пирролидин-2- карбоновых кислот, фармацевтическая композиция, способ лечения, способ получения // 2158258

N-замещенные азагетероциклические карбоновые кислоты или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ингибирования нейрогенного воспаления // 2167152

Изобретение относится к новым N-замещенным азагетероциклическим карбоновым кислотам ф-лы (I) или их солям, в которой R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, трифторметил, C1-C6-алкил или С1-C6-алкокси: Y - это группы или в которых только подчеркнутый атом участвует в циклической системе; Х - это группы -О-, -S-, -CR7R8, -СН2-СН2-, -СН=СН-СН2-, -СН2-СН=СН-, -СН2СН2СН2-, -СН=СН-, -NR9-(C= O)-, -О-СН2-, -(С= O)- или -(S=O)-, где R7, R8 и R9 независимо представляют собой атом водорода или С1-С6-алкил; z = 1, 2 или 3; m = 1 или 2, n = 1, когда m = 1, и n = 0, когда m = 2; R4 и R5 каждый представляет собой атом водорода или, когда m = 2, могут оба вместе составлять связь; R6 является гидроксилом или C1-C8-алкоксигруппой, или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что не включены соединения 10-(3-(3-карбометокси-1-пиперидил) пропил) фенотиазин и 10-(3-(3-карбогексокси-1-пиперидил) пропил) фенотиазин

Способ получения моногидрата ропивакаина гидрохлорида // 2167153

Изобретение относится к способу получения моногидрата ропивакаина гидрохлорида формулы I, который включает следующие стадии: стадию 1: (i) рацемическое исходное вещество - гидрохлорид пипеколоксилидида формулы II освобождают от НСl, образующего с ним соль, путем экстракции органическим растворителем, содержащим разбавленное основание, (ii) полученный пипеколоксилидид обрабатывают разделяющим реагентом и разбавителем, образующим стабильную кристаллизационную систему с водой, и выделяют кристаллический продукт - (S)- пипеколоксилидид формулы III путем экстракции разбавленным основанием в органическом растворителе, который растворяет минимум около 1 мас

N-замещенные азагетероциклические карбоновые кислоты и фармацевтическая композиция // 2186769

Карбоксамидные производные пирролидина или пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе и способ ингибирования агрегации тромбоцитов // 2194038

Изобретение относится к новым производным пирролидина или пиперидина ф-лы (I), их энантиомерам и фармацевтически приемлемым солям где R10 - Н или C(O)N(R1)YZ, R1 - Н, Y - (СН2)р, (CH2)qCH(R3) или CH(R3)(CH2)q, R3 - арил, аралкил или гетероарил, q = 1-3, р = 2 или 3, Z - CO2H, СО2-алкил или 5-тетразол, Х-С(O), М-(СН2)n, или пиперидин-1-ил, m = 2, n = 2, R5 - Н, А выбирают из пиперидин-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила или N-замещенного пиперидина

Производные азотсодержащих гетероциклических соединений и способ лечения расстройств, характеризующихся поражением нейронов // 2241709

Изобретение относится к новым производным азотсодержащих гетероциклических соединений формулы или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет Н, COCOR2, COOR3 или SO 2R3, R2 представляет С1-6 алкил, С1-6алкенил, С5-7циклоалкил, 2-тиенил, 3-тиенил, фенил или замещенный фенил, R3 представляет фенилалкил, представляет насыщенное пятичленное азотсодержащее гетероциклическое кольцо с одним атомом азота или бензоконденсированное насыщенное шестичленное азотсодержащее гетероциклическое кольцо; представляет оксазол, оксадиазол или тиазол, А связан с атомом углерода пятичленного гетероароматического кольца и представляет COO(CH2)mAr, , где R1 имеет значения, указанные выше или представляет CONR4(CH2)mAr или (CH2 )mO(CH2)nAr, причем R1 не может быть COCOR2 или SO2R3 , R4 представляет Н или С1-4алкил, Ar представляет 2-, 3- или 4-пиридил, m равно 1-4, n равно 0-4

Производные мутилинов и их применение в качестве антибактериальных средств // 2276135

Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора // 2311408

Новые производные пиперидина и их применение в качестве ингибиторов обратного захвата нейромедиаторных моноаминов // 2325378

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I: или к любым из его изомеров, или к любой смеси его изомеров, или к его фармацевтически приемлемой соли, где R 1 представляет собой водород или алкил; R 3 представляет собой -CH2-O-R c; где Rc представляет собой алкил или циклоалкилалкил; R4 представляет собой где Ra и R b независимо друг от друга представляют собой галогено