Способ получения 2-аминобензофенона или его 2ъ-производных

 

Изобретение касается а .матических аминов, в частности получения 2-аьшнобензофенона или его 2 -метилили 2 -метоксизамещенных - полупродуктов для синтеза хиральных реагентов , применяемых в производстве d -аминокислот. Цель - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут из производного фенилмагНИИбромида и 2-метил-3,1, 4-бензоксаз-4-она в среде и эфира преимущественно при .(-40) - (+10) С с последунмцим отделением солей магния и растворителя от 2-ацетамидного производного, его гидролизом конц. НС1 при нагревании, подщелачиванием для выделения целевого продукта. Исходный 2-метил-З, 1,4-бензоксаз-4-он используют в виде 1,5-2М раствора в СН,С1 2. Продукты реакции после удаления растворителя непосредственно растворяют в водном растворе НС1. Эти условия позволяют выход целевого продукта с 30 до 68- 73% при сокращении числа операций с использованием меньших объемов растворителя . 1 з.п. ф-лы, 1 табл. $ W

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)4 С 07 С 97/10

3:; :й

ГАТЕЙ ы; i

Е,КБi "!

0llNCAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2 (oO— - с-®

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТИРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (21) 4212821/23-04 (22) 19. 03. 87 (46) 07.02.89. Бюл. 11 5 (71) Научно-производственное объединение "Государственный институт прикладной химии" и Научно-производственное объединение "Армбиотехнология" (72) В.С.Егоъов, В.Б.Крашенинников, В.В.Мамаев, E.À.Бабин, М.Г.Рыжов, А.И.Казика, Ю.П.Ваучский и A.Ñ.Ñàãèÿí (53) 547.233.07 (088.8) (56) Lothrop W.Ñ., Goodwin Р.А.

А new Modification of the Ullmann

Synthesis of F1uorene :erivatives, YACS 1943, 65 (3) 363. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОБЕНЗОФЕНОНА ИЛИ ЕГО 2 -ПРОИЗВОДНЬг (52) Изобретение касается а .матических аминов, в частности получения

2-аминобензофенона или его 2 -метилили 2 -метоксизамещенных — полупродуктов для синтеза хиральных реаген1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-амиI нобензофенона-или его 2 -производных общей формулы где R — Н, СН или СН О, используемых в качестве полупродукта в синтезе хиральных реагентов — про/ иэводных (S)- или (R)-2-N- (N-бензилпролил)аминобензофенона, которые при„„SU„„1456406 А 1 тов, применяемых в производстве

Ы -аминокислот. Цель — увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут из производного фенилмагнийбромида и 2-метил-3,1, 4-бензоксаз-4-она в среде

СН С1 и эфира преимущественно при (-40) — (+ 10) С с последующим отделением солей магния и растворителя от 2-ацетамидного производного, его гидролиэом конц. НС1 при нагревании, подщелачиванием для выделения целевого продукта. Исходный 2-метил-3, 1,4-бензоксаз-4-он используют в виде

1,5-2М раствора в СН, С1 . Продукты реакции после удаления растворителя непосредственно растворяют в водном растворе НС1. Эти условия позволяют выход целевого продукта с 30 до 6873% при сокращении числа операций с использованием меньших объемов растворителя. 1 з.п ° ф-лы, 1 табл.

2 меняются, в свою очередь, для синтеза е-аминокислот.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Пример 1. 2-Аминобензофенон, Раствор фенилмагнийбромида (реактив Гриньяра), полученный из 1 r-атома магния (24 г) и 1 моль бромбензола (157 г) в 300 мл абсолютного эфира передавливают сухим аргоном в капельную воронку присоединенную к

2-литровой трехгорлой колбе, снабженной термометром и мешалкой. Колбу

1456406

35 погружают в баню с хлороформом и охлаждают, добавляя сухой лед, В колбу вносят 161 r (1 моль) оксазона растворенного в 500 мл хлоУ

5 ристого метилена, охлаждают раствор о до-20 С и при интенсивном перемешивании дозируют раствор фенилмагнийбромида, поддерживая температуру в пределах (-18) — (-22 С). После окон- 10 чания дозирования массу перемешивают

15 мин, затем добавляют к реакционной смеси 0,75 л 2N раствора НС1, поддерживая температуру 0-4 С..Органический слой отделяют от водного в делительной воронке, промывают водой, 37.-ным раствором NaOH снова водой. Растворитель отгоняют при атмосферном давлении, остаток растворителя— под вакуумом (Р 20 — 30 мм) .

Смолообразный остаток растворяют в концентрированной соляной кислоте (10-12 N) и выдерживают до исчезновения ААБФ (ацетамид аминобензофенон), по данным тонкослойной троматографии. 25

Температура этой стадии варьируется в широких пределах — от комнатной до кипения раствора. Чем выше температура, тем быстрее идет гидролиз.

Например, при 100 С он проходит за д0

2 ч, при 60 С вЂ” за 20 ч.

После охлаждения кристаллы отфильтровывают, промывают ацетоном, помещают в стакан, приливают равный объем смеси этанола (2 ч3и воды (1 ч.),нагревают до 60-70 С, добавляют постепенно концентрированный водный раствор аммиака (или 107.-ный раствор NaOH), доводят рН до 9-10, добавляя во время этои операции во у 40 по мере загустевания массы для обеспечения перемешивания, смесь охлаждают и отфильтровывают целевой продукт, промывают водой и сушат, Получают 134 r АБФ 2-аминобензофенон, 45 выход 73Х. Т.пл. 108-109 С.

Пример 2. 2-Амино-2 -метилбензофенон.

Процесс проводят в условиях примера 1. Реактив Гриньяра получают из

О, 1 г-атома магния и О, 1 моль 2-бромтолуола в 30 мл абсолютного эфира.

Получают 22 г 2-амиио-Z -метилбензофенона. Т. пл. 88 С.

Пример 3. 2-Амино-2 -метоксибензофенон.

Процесс проводят в условиях п1 имера 1. Реактив Гриньяра получают из

О, 1 r-атома магния и О, 1 моль 2-бро- манизола в 30 мл абсолютного эфира.

1

Получают 27 r 2 -метокси-2-аминобензофенона. Т.пл. 109-110 С.

Чистоту целевого продукта определяют методом тонкослойной хроматографии. Полученные хроматографы свидетельствуют, что целевые продукты содержат лишь следы примесей. Без дополнительной перекристаллизации их используют для получения хиральных реагентов. Для получения аналитических образцов целевые продукты перекристаллизовывают из этанола.

Пример ы 4-14. 2-Аминобензофенон.

Процесс проводят в условиях примера 1 при различных значениях температуры и концентрации оксазона.

Результаты опытов представлены в таблице.

Из данных табл. 1 следует, что проведение процесса за пределами граничных значений параметров процесса (сравнит. примеры 7, 9, 11, 14) приводит к снижению выхода целевых продуктов или к 2-кратному увеличению расхода растворителя (выход целевого продукта остается при этом в сравнимых пределах с данным параметром описываемого способа, сравн. пример 5).

Технико-экономическая эффективность предлагаемого способа заключается в увеличении выхода целевого продукта (с 30 до 68-73K) и упрощении процесса, выражающемся в сокращении количества операций и использовании меньших объемов растворителя.

Формула и з обретения

1. Способ получения 2-аминобензофенона или его 2 -производных общей формулы

О где К вЂ” Н,СНз или СН О. включающий прибавление эфирного раствора производного фенилмагнийбромида общей формулы где R имеет указанные значения, к раствору 2-метил-3, 1,4-бензоксаз-4-она в органическом растворителе при охлаждении, отделение от солей

1456406

6 тил-3, 1, 4-бензоксаз-4-она в хлористом метилене и продукты реакции после удаления растворителя непосредственно растворяют в водном растворе соляной кислоты.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие производных фенилмагнийбромида с 2-метил-3 1,4-бензоксаз-4-оном ведут при (-40) (+ 10) С. магния и растворителя промежуточного

2-ацетамидного производного, гидролиз последнего концентрированным раствором хлористого водорода при повышенной температуре и отделение це5 левого продуктапосле подщелачивания реакционной смеси, о тл ич аю щи и с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процес- 1ð са, используют 1,5-2 М раствор 2-ме1 Пример д ) Показатели

4 I 5 6 7 8 9 10 1 1 12 13 14

Температура, С -40

0 +13 +14

-10

-20

Концентрация оксазона

2 1 2 2,3 1,5 0,5 1,8 2,5 2 2 2

70 72 70 60 68 65 69 54 68 60 50

Выход,7.

Составитель Л.Иоффе

Редактор Н,Гунько Техред Л.Олийнык Корректор С.Черни

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Заказ 7526/20 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5