Способ определения степени накопления химических веществ в организме

 

Изобретение относится к медицине ,в частности, к санитарной токсикологии, и касается способов оценки степени накопления химических веществ в организме при обосновании их предельно допустимых концентраций в окружающей среде, например в водных объектах. Цель изобретения - упрощение и ускорение способа. Способ предполагает однократное внутрижелудочное введение исследуемого вещества подопытным животным в дозе 1/5 от среднесмертельной, затем определение времени достижения максимальной концентрации вещества в крови, расчет константы скорости его введения и по этой величине оценку степени накопления (кумуляции) вещества в организме. Время определения сокращается с 2-4 нед до 4-4,5 ч. 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1478120

А1 г5п 4 G 01 N 33/48 нгжж

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯ Я И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

К А ВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21 ) 4 2343 57/28-14 (22) 21.04.87 (46) 07. 05. 89, Бюл. Ф 17 (71) Пермский политехнический институт (72) Н. В. Зайцева, Я.И. Вайсман, А.В. Михайлов и Г.Н. Красовский (53) 612. 015 (088. 8) (56) Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеничесkoM нормировании химических соединений в воде водных объемов, Ф 1943-78.

N. Минздрав СССР, 1979, с. 18-20. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ НАКОПЛЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ (57) Изобретение относится к медициИзобретение относится к медицине, в частности к санитарной токсикологии, и касается способов оценки степени накопления химических веществ в организме при обосновании их предельно допустимых концентраций в окружающей среде, например в водных объектах.

Цель изобретения — упрощение и ускорение способа.

Указанная цель достигается тем, что согласно способу оценки степени накопления (кумуляции химических веществ путем внутрижелудочного введения среднесмертельной дозы (ЛД ) исследуемого вещества подопытным животным с последующим определением индекса кумуляции и среднего времени не, в частности к санитарной токсикологии, и касается способов оценки степени накопления химических веществ в организме при обосновании их предельно допустимых концентраций в окружающей среде, например в водных объектах. Цель изобретения — упрощение и ускорение способа. Способ предполагает однократное внутрижелудочное введение исследуемого вещества подопытным животным в дозе 1/5 от среднесмертельной, затем определение времени достижения максимальной концентрации вещества в крови, расчет константы скорости его введения и по этой величине оценку степени накопления (кумуляции) вещества в организме. Время определения сокращагтся с 2-4 нед до 4-4,5 ч. 3 табл. наступления летального исхода, характеризующих степень накопления вещества в организме, введение исследуемого вещества подопьггным животным осуществляют однократно в дозе 1/5 от среднесмертельной, затем опреде ляют время достижения максимальной концентрации вещества в крови, рассчитывают контакту скорости ere выведения из организма и по этой величине определяют степень накопления (кумуляции) вещества.

Однократное внутрижелудочное введение исследуемого вещества в дозе

1/5 от среднесмертельной позволяет экспериментально установить в заданные интервалы времени концентрации вещества в крови подопьггных жи14 78120

15

Та блица 2

Опр еделя емая . Время опр едел ения вещества в крови t., мин

Натуральный логарифм концентрации 1пС1 концентра ция

С;, мг/л

0

Неопр.

0,08

0,78

1,4!

0,78

0,35

0,23

О, 12

0 05

-2, 52

-О, 24

0,34

-О, 24 .— 1, 04 — 1,46 — 2,12

-2,99

30 с;1п С; с (,)2

0,512 ч ществ.

Та бли ца 1

Степень накопления (кумуляции) 45

Значение ко нс та нты скорости выведения вещества,Ь, ч 1

55 вотных и использовать эти данные для расчета константы скорости выведения вещества, по величине которой определить степень накопления (кумуляции) исследуемого вещества в орга ни зме.

Способ осуществляют следующим образом.

Группе подопытных животных (10 белых крыс) однократно внутрижелудочно вводят исследуемое вещество в дозе 1/5 ЛД 5,, Через 0,5,10,15,20, 30,40,60 и 90 мин от момента введе— ни я в ещес т ва а налитич ес ки опр ед еля ют его концентрацию в крови животных.

По полученным данным определяют

С „„„, — время соответствующее максимальному содержанию вещества в крови. Значение концентрации вещества, определенные после наступления используют для расчета величины константы скорости выведения вещества иэ организма (Л) . С этой целью по полученным данным вычис пяют натуральные логарифмы значений концентраций вещества (1пС ) для каждого момента времени .rx регистрации (t,) . Константу скорости вынсдения раг ичитывают по формуле

Далее, используя шкалу (см. табл . 1) по рассчитанному значению константы скорости выведения (Л) определяют степень накопления (кумуляции) вещества в организме подопьггных животных.

В табл. 1 приведена шкала оценки степени накопления (кумуляции) веМенее 0,02 Сверхкумуляция

О, 021 — О, 13 Сильная

О, 131-0,43 Средняя

0,431 и бол ее Слабая г

Икала опенки степени накопления (кумуляции? тзеществ в организме установлена и» ос нова нии экспериментального изучения зависимости скорости вынепения различных класс ов химических веществ и степени их накопления в организме.

Пример 1. Определяют степень накопления (кумуляции) в организме аминоэтиланилина. Группе живот ных (1 О белых крыс) однократно внутрижелудочно вводят вещество в дозе 1/5 от среднесмертельной (885, 0+ 95, 5 мг/кг ) . Через О, 5, 10, 15,20,40,60,90 мин с момента введения определяют концентрацию аминоэтиланилина в крови.

Резул ьтаты определения аминоэтиланилина в крови подопьггных животных представлены в табл.2.

По данным табл.2 рассчитывают константу скорости выведения аминоэтила нили на и з ор гани зма по формул е ;1пС; 491,6 — 1 () 2 57600 О, 0085 мин

По шкале оценки (табл.1) определяют, что аминоэтиланилин относится к веществам со слабой степенью кумуляции.Время проведения эксперимента до получения конечного результата4ч.

Пример 2. Определяют степень накопления (кумуляции) в организме диоксиметилантрахинона. Группе животных (1 О белых крыс) однократно внутрижелудочно вводят исследуемое вещество в дозе 1/5 от среднесмертельной (348, 5+ 50, О Mr /êã) . Чер ез

0,5,10,15,20,30,40,60,90 мин с момента введения определяют концентрацию диоксиметилантрахинона в крови.

14 78120

Результаты определения диоксимеон является менее трудоемким, более простым при выполнении, не требует большого количества подопытных животных, которых по известному способу используют не менее 60-70. Кроме того, по сравнению с известными пр едла гаемый спос об поз воля ет значительно сократить время проведения эксперимента до получения конечного результата (с 2-4 недель до 4-4,5 ч) . тилантрахи нона в крови подопьггных животных представлены в табл.3.

Та бли па 3

Определя е— мая концентрация С,, мг/л

Время определ ения

I вещества в крови ми н

Натуральный логарифм кон10 центрации

1пС;

5

Формула и з обр ет ения

Неопр.

0,15

0,93

1,60

2,60

3,20

3,00

2,10

1,85 — 1,90

-0,07

0,47 .0,96

1,16

1,10

0,74

0,62

Способ определения степени накопления химических веществ в организме путем внутрижелудочного введения исследуемого вещества подопытным жиротным с последующим измерением времени летального исхода и расчетной степени накопления, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения и ускорения способа, введение исследуемого вещества подопьггным животным осуществляют однократно в дозе 1/5 от среднесмертельной, затем определяют время достижения максимальной концентрации вещества в крови, рассчитывают константу скорости его выведения из организма, а степень накопления вещества в организме К рассчитывают по формуле

По данным табл.3 рассчитывают константу скорости введения диоксиметилантрахинона из организма по формуле

2 ;1пС;, 144,2

2(t ) 36100

0,0039 мин = 0,23 ч

По шкал е оценки (табл. 1 ) опр еделяют, что диоксиметилантрахинон относится к веществам со средней степенью кумуляции. Время проведения эксперимента до получения конечного результата 4,5 ч.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что

К=1- e

-Л+ где Л константа скорости выведения вещества ч - .

1 время наблюдения, ч.

Составитель A. Попов

Редактор С. Пекарь Техред Л. Олийнык Корректор С ° "еРни

Зака з 23 5 7/44 Тираж 790 Подпис ное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. /5

Производственно-издательский комбинат Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,!01