Способ количественного определения кетамина гидрохлорида в лекарственных композициях, содержащих бензэтония хлорид
Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способам количественного определения кетамина гидрохлорида в лекарственных композициях, содержащих бензэтония хлорид. Определение ведут обработкой пробы водно-этанольной смесью до концентрации 0,00015-0,0015 г/мл, взятием двух аликвот, одну из которых обрабатывают щелочью до pH 11, другую - таким же объемом кислоты до pH 2, с последующим измерением оптической плотности одного полученного раствора относительно другого при длинах волн 269, 273, 276 и 304 нм и расчетом содержания кетамина гидрохлорида. Способ позволяет определять кетамин гидрохлорид в присутствии бензэтония хлорида в течение 45 мин с чувствительностью определения при длине волны 269,5 нм 0,00007 г/мл, при 273,5-0,00012, при 276,5-0,00007 и при 304-0,00028 против 0,00004 г/мл при снижении трудоемкости анализа и улучшении метрологических характеристик (за счет исключения систематических ошибок).
Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения кетамина гидро- хлорида [2-(метиламино)-2-(2-хлорфенил)циклогексанона гидрохлорида] (I) в лекарственных композициях, содержащих бензилдиметил [2-(2)-4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси(этокси)этил] -аммония хлорид бензэтония хлорид (II) 
(I) 
C
CH
OCH2CH2OCH2CH
CH
Cl- (II) Целью изобретения является повышение селективности способа и сокращение времени проведения анализа. П р и м е р 1. Определение кетамина гидрохлорида (I) в присутствии бензэтония хлорида (II) в модельной композиции. Точную навеску соединения I (
0,5350 г) и соединения II (
0,1432 г) помещают в мерную колбу на 10 мл и растворяют в воде. Объем раствора доводят водой до метки и раствор перемешивают. Для получения исходного раствора точный объем (v 1 мл) или точную навеску (g) анализируемой композиции, эквивалентные 0,12 г соединения I, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 90 мл смеси вода 95% -ный этиловый спирт (например, 4:5 по объему), перемешивают и доводят объем раствора в колбе 95%-ным этиловым спиртом до метки. Для получения рабочих растворов в две конические колбы помещают пипеткой точно по 20 мл исходного раствора. В первую колбу прибавляют точно 0,2 мл 1 н. раствора едкого натра, рН 
11, во вторую точно 0,2 мл концентрированной соляной кислоты, рН 
2. Измеряют оптическую плотность D щелочного рабочего раствора относительно кислого рабочего раствора (или наоборот) в кюветах с толщиной слоя 10 мм при длинах волн, отвечающих экстремумам зависимости оптической плотности от длины волны в области 260-310 нм при 269, 273, 276 и 304 нм. Содержание Х соединения I (в г) в 1 мл (или в 1 г) анализируемой композиции вычисляют по формуле X 
где D1 оптическая плотность щелочного (кислого) рабочего раствора, измеренная относительно кислого (щелочного) рабочего раствора в кювете с толщиной слоя 10 мм, при выбранной длине волны; y объем v или масса g пробы анализируемой композиции, мл или г; Е удельный показатель поглощения соединения I в условиях съемки спектра (см.)-1. Параллельно в тех же условиях может быть проведено измерение оптической плотности щелочного (кислого) рабочего раствора стандартного образца соединения I (Dо) относительно соответствующего кислого (щелочного) рабочего раствора этого образца. Рабочие растворы стандартного образца соединения I готовят на базе исходного раствора стандартного образца соединения I, полученного растворением точной навески (а) соединения I (а 
0,12 г) в мерной колбе вместимостью 100 мл. В этом случае X 
Измерено: D1(269) -0,710; D1(273) -0,450; D1(276) 0,700; D1(304) 0,195. Найдено: X(269)= 
0,05223 г/мл;
D(273)= 
0,05248 г/мл;
X(276)= 
0,05157 г/мл;
X(304)= 
0,05659 г/мл;
Xтеор= 
0,05350 г/мл;
Ax= 
-0,52%
Определение содержания соединения I по известному способу дает следующие результаты:
Хизв 0,05839 г/мл. Откуда
Aизв= 
9,14%
П р и м е р 2. Определение кетамина гидрохлорида (I) в инъекционном растворе с номинальным содержанием соединения I (Хном 0,0576 г/мл) в присутствии хлорида натрия и бензэтония хлорида (II). Определение проводят по методике, приведенной в примере 1, однако вместо 0,2 мл 1 н. раствора едкого натра используют 0,2 мл 1 н. раствора едкого кали, а вместо 0,2 мл концентрированной соляной кислоты применяют 0,2 мл 10 н. серной кислоты. Найдено: y 2 мл, а 0,1094, Dо(304) 0,397, D1(304) 0,421. X 
0,0580 г/мл
Следовательно
A 
0,77% что укладывается в допустимую норму отклонения (
5 отн. от номинала). Интервал концентраций исходного раствора обусловлен техническими характеристиками спектрофотометров ( например, ЛОМО). В частности, при длине волны 269 нм (Е 13,79) минимальное значение оптической плотности не должно быть ниже 0,2 и не может быть выше 2,0, а так как концентрация и оптические плотности линейно связаны друг с другом, то указанные выше значения оптических плотностей соответствуют концентрациям 0,00015 и 0,0015 г/мл. Продолжительность анализа 45 мин, в то время как по известному способу требуется 6 ч. Расчет может быть проведен для каждой длины волны в отдельности. Однако воспроизводимость метода улучшается при работе с четырьмя длинами волн. Работа при любой из указанных выше длин волн все равно обеспечит селективность определения, поскольку сохраняется дифференциальный принцип измерения. Причем при высокой концентрации рабочих растворов следует работать только при 304 нм, в то время как при низких концентрациях рабочих растворов предпочтительно работать при 269 и 276 нм. При оптимальной концентрации рабочих растворов могут быть реализованы измерения при четырех длинах волн.
Формула изобретения
11, другую таким же объемом кислоты до рН 2 с последующим измерением оптической плотности одного полученного раствора относительно другого при длинах волн 269, 273, 276 и 304 нм и расчетом содержания кетамина гидрохлорида.MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Номер и год публикации бюллетеня: 10-2002
Извещение опубликовано: 10.04.2002
