Патент ссср 162529

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СО1 ИААИСТИЧЕСКИХ

РЕСПЛлИК описьник изоьгкткния

К АВТОРСКОМУ СВИЛКТКЛЬСтву № 162529

Класс

12о, 25,в1

MHK

С 07с

Заявлено 08 11.1963 (№ 819262731-16) 1 ОСУДАРСТВЕ Н Н Ы И

КОМИТЕТ ПО ДЕЛАМ

ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ссср

УДК

Опубликовано 08,Ч.1964. Бюллетень № 10

77одгги.снпя груг1ни М 44

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе!

Авторы изобретения

В. И. Максимов, Г. С. Гриненко и В. И. Аксенова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ

17а-АЛКИЛ Ь2 а«о1 ЭСТРАДИЕНДИОЛА 3 1? 3

Известны способы получения 3-метиловых эфиров 17а-алкил-Л 5< о1 -эстрадиендиола3,17р восстановлением соответствующих 3-метиловых эфиров 17а-алкил-Л1 <го1-эстратриендиола-3,17р литием или натрием в жидком аммиаке.

Указанные способы предусматривают использование в качестве донора протонов абсолютированного этилового спирта, а в качестве органического растворителя — взрывоопасного и легковоспламеняющегося эфира.

С целью упрощения технологического процесса в качестве органического растворителя применяют моноэфиры этиленгликоля, например легкодоступный этилцеллозольв.

Использование моноэфиров этиленгликоля, являющихся из-за свободной гидроксильной группы донорами протонов, позволяет избежать применения абсолютированного этилового спирта.

Для получения 3-метиловых эфиров 17а-алкил-Л"< о> -эстрадиендиола-3,17Р раствор метилового эфира 17а-алкил-Л «о1 -эстратриендиола-3,17Р в 30-кратном количестве этилцеллозольва прибавляют к 50-кратчому количеству жидкого аммиака. Затем постепенно прибавляют литий и перемешивают до исчезновения синей окраски. Выделившийся после разложения реакционной массы водой осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции.

Полученные 3-метиловые эфиры 17а-алкилЛ в< о> -эстрадиендиола-3,17р являются промежуточными продуктами при производстве высокоэффективных гормональных препаратов группы 19-норстероидов таких, как дураболин, нилевар, эновид и др.

При мер 1. В трехгорлую колбу, изолированную от окружающей среды и снабженную мешалкой, трубкой со щелочью и капельной воронкой, из баллона заливают 250 лл жидкого аммиака, прибавляют раствор 5 г 3-метилового эфира эстрадиола-3,17р в 150 и г этилцеллозольва и при перемешивании вносят

3,75 г металлического натрия. Через 10 мин к реакционной массе добавляют около 500 мл воды. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сушат в вакууме над щелочью. Получают с количественным выходом технический

3-метиловый эфир Л Б< о) -эстрадиенд<ола3,17Р с т. пл. 108 — 110 С и содержанием исходного продукта около 1 — 2%. После перекристаллизации из смеси бензола с петролей№ 162529

Предмет изобретения

Составитель В. А. Таратута

Редактор А. И. Байкова Техред Т. П. Курилко Корректор И. А. Шпынева

Подп. к печ. 14/Ч вЂ” 64 г. Форглат бум. 60 + 90

Заказ 1008!10 Тира>к 600 Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 ным эфиром (1: 1) получают продукт с т. пл, 114 †1 C.

Пр и мер 2. К раствору 2 г 3-метилового эфира эстрадиола в 60 мл этилцеллозольва и

100 мл жидкого аммиака в течение 15 мин добавляют 3 г металлического натрия, перемешивают 20 л1ия и медленно добавляют

250 л1л воды. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сушат. Получают технический

3-метиловьш эфир Л з з1 о1 -эстрадиендиола3,17Р с количественным выходом и содержанием исходного продукта 1,2%. После перекристаллизации из смеси бензола и петролейного эфира (1: 1) получают препарат с т. пл.

114 †1 С.

Пример 3. К раствору 3,4 г 3-метилового эфира 17и-этилэстрадиола-3,17р в 102 мл этилцеллозольва и 150 мл сухого жидкого аммиака в течение 15 мин добавляют 2,55 г металлического лития. Через 10 мик к раствору медленно добавляют 350 мл воды. Выделившийся осадок отфильтровывают промывают водой до нейтральной реакции и сушат. С количественным выходом получают 3-метиловый эфир 17и-этил- -Л" < 01 -эстрадиендиол-3,17Р, т. пл. 115 — 118 С. После перекристаллизации из смеси эфира и метанола т. пл. препарата 126 †1 С, Способ получения 3-метиловых эфиров 17аалкил-Л з з1 о1 -эстрадиендиола-3,17Р восстановлением соответствующих 3-метиловых эфиров 17а-алкил-Л з < "-эстратриендиола-3,17Р литием или натрием в жидком аммиаке, отличающийся тем, что, с целью упрощения и облегчения технологии, восстановление ведут в моноэфире этиленгликоля, например этилцеллозольве.