Способ моделирования электрической нестабильности миокарда

 

Изобретение относится к медицине и может быть применено в кардиологии. Цель изобретения - приближение к клиническому течению за счет изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Это достигается внутривенным струйным введением экспериментальному животному ЦГМФ в дозе 14-22 пмоль на 100 г массы тела. В результате этого развиваются первичные изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, что приближает к клиническому течению, соотношения эндогенных простаноидов и циклических нуклеотидов (повышение содержания fi -тромбоглобулина, тромбоксана-Ва, ЦГМФ и снижение отношения ЦАМФ/ЦГМФ), что приводит к возникновению электрической нестабильности миокарда , оцениваемой по снижению порога спонтанно обратимой фибрилляции желудочков и увеличению ее длительности по сравнению с контрольной группой животных .

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (Я)5 G 09 В 23/28

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4629941/14 (22) 03.01.89 (46) 28.02.91. Бюл. hh 8 (71) 2-й Московский государственный медицинский институт им. Н.И.Пирогова (72) В.А.Люсов, В.И.Савчук, Г.Г.Арабидзе, В.M.Ïîçèí, Е.О.Серегин, В.А.Дудаев, B,В,Бородкин, А.Ю.Бунихин, Н.А,Волов и В.И.Скиба (53) 615.475(088.8) (56) Люсов В.А. и др. Кардиология, 1979, М 7, с.35-41. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЪНОСТИ МИОКАРДА (57) Изобретение относится к медицине и может быть применено в кардиологии, Цель изобретения — приближение к клиническому течению эа счет изменения тромбоцитарИзобретение относится к биологии и медицине, в частности к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано, например, при изучении патогенеза нарушений ритма сердечной деятельности и разработке путей их предупреждения и устранения.

Цель изобретения — приближение к клиническому течению эа счет изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

Способ осуществляют следующим образом.

Крысе внутривенно струйно вводят 14—

22 пмоль циклического гуанозинмонофосфата (ЦГМФ) на 100 г массы тела.

П р и и е р 1. У крысы весом 250 г под нембуталовым наркозом (40 мг/кг внутрибрюшинно) в условиях искусственной вен Ы,, 1631572 А1. но-сосудистого гемостаза, Это достигается внутривенным струйным введением экспериментальному животному ЦГМФ в дозе

14 — 22 пмоль на 100 г массы тела. В результате этого развиваются первичные изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, что приближает к клиническому течению, соотношения эндогенных простаноидов и циклических нуклеотидов (повышение содержания Р -тромбоглобулина, тромбоксана-Вг, ЦГМФ и сниже.,ие отношения

ЦАМФ/ЦГМФ), что приводит к возникновению электрической нестабильности миокарда, оцениваемой по снижению порога спонтанно обратимой фибрилляции желудочков и увеличению ее длительности по сравнению с контрольной группой животных. тиляции легких вскрывают грудную клетку, рассекают перикард, обнажают сердце. На верхушку и.основание сердца подкладывают 2 платиновых электрода диаметром 0,5 мм при расстоянии между ними 5 мм и соединяют их с фазорентгенокардиографом и электростимулятором. На конечности накладывают электроды для регистрации ЭКГ во II стандартном отведении на аппарате

"Мингограф-82". В бедренную вену вводят

35 пмоль ЦГМФ (14 пмоль ЦГМФ на 100 г массы тела). Через 1 мин производят раздражение миокарда прямоугольными электрическими импульсами длительностью 10 мс.

Первое раздражение миокарда начинают с минимальной амплитуды электрического тока — 0,5 мА; силу каждого следующего воз; действия увеличивают на 0,5 мА. По

i 631572 достижении амплитуды раздражающего импульса 4,5 мА электрическое раздражение вызывает спонтанно обратимую фибрилляцию желудочков, При повторном раздражении миокарда электрическим импульсом этой же амплитуды фибрилляция желудочков воспроизведена 3 раза подряд. B данном случае порог фибрилляции равен 4,5 мА, длительность фибрилляции — 6100 мс.

После восстановления синусового ритма и гемодинамики у крысы из полости правого желудочка взяли кровь для исследования.

Получены следующие результаты: 6-кетоПГР1д-89,5 пг/мл (-3,1 ); TX-Bz — 148,3 пг/м (+31,5%); ф-ТГ-82,6 нг/мл (+25,4%);

ПГЕ1-304,7 пг/мл(+2,8%); ПГР2а-284,1 пг/мл (+ 7,3%) ЦАМФ вЂ” 13,05 пмоль/мл (+ 4,8%);

ЦГМФ вЂ” 9,28 пмол ь/мл )+82,0 );

ЦАМФ/ЦГМФ вЂ” 1,41 -43,4%). Таким образом, на фоне введения ЦГМФ в дозе 14 пмоль на 100 г массы тела развились изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза: повышение содержания ТХ-Bz на 31,5%, Р -Тà — на 25,4, ЦГМФ. — на 82,0%. Эти изменения, полученные при введении

ЦГМФ в дозе 14 пмоль на 100 r массы тела были достоверны по сравнению с показателями контрольной группы животных. Изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и coGTHDUlGHM$l циклических нуклеотидов привели к возникновению электрической неостабильности миокарда, что проявилось снижением порога фибрилляции желудочков до 4,5 мА и увеличением ее длительности до 6100 мс.

Таким образом, нижняя дозировка

ЦГМФ, приводящая к достоверным изменениям тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и возникновению электрической нестабильности миокарда, составляет

14 пмоль на 100 г массы тела.

П ри м е р 2, У крысы весом 250 r под нембуталовым наркозом (40 мг/кг внутрибрюшинно) в условиях искусственной вентиляции легких вскрывают грудную клетку, рассекают перикард, обнажают сердце на верхушку и основание сердца наложили 2 платиновых электрода диаметром 0,5 мм

rlple расстоянии между ними 5 мм и соединили их с фазорентгенокардиографом и электростимулятором. В бедренную вену крысе ввели 55 пмоль ЦГМФ (22 пмоль

ЦГФМ на 100 г массы тела). Через 1 мин начали производить раздражение миокарда и рямоугольными импульсами электрического тока длительностью 10 мс. Первое раздражение миокарда начали с минимальной амплитуды электрического тока — 0,5 мА, силу каждого последующего воздействия увеличивали на 0,5 мА. При раздражении миокарда электрическим импульсом 2,5 мА у крысы появились желудочковые экстрасистолы, а при воздействии импульсом 3 0 мА развилась спонтанно обратимая фибрилляция желудочков. Фибрилляция троекратно воспроизведена при воздействии электрическим импульсом этой же амплитуды, Следовательно, в данном случае порог фибрилляции равен 3,0 мА.

Длительность фибрилляции составила 9700

10 мс. После восстановления синусового ритма и гемодинамики у крысы из полости правого желудочка взяли кровь для определения изучаемых показателей, Получены следующие результаты: 6-кето-ПГР1а — 86,0 пг/мл (-6,9 ); ТХ В2 — 155,0 пг/мл (+ 37,4%) )3-ТГ—

90,5 нг/мл (+ 37.3 ); ПГЕ1 — 314,2 пг/мл (+1,2%); ПГР2ц- 260,7 пг/мл (-1,5%); ЦАМФ—

13,02 пмоль/мл (+ 4,6%); Ц ГМФ

10,13 пмоль/мл (+98,(%); ЦАМФ/ЦГМФ—

20 дения ц мч в дозе 22 пмоль на 100 г массы тела развились изменения тромбоцитарнососудистого гемостаза: повышение содержания ТХ-В Hà 37 4%. P -TÃ вЂ” íà 37 3%;

ЦГМФ вЂ” на 98,6% и снижение отношения

ЦАМФ/ЦГМФ на 48,2%, Эти изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаэа и соотношения циклических нуклеотидов привели к возникновению электрической нестабильности миокарда, что проявилось появлением желудочковых экстрасистол, снижением порога фибрилляции до 3,0 мА и

30 увеличением ее длительности до 9700 мс

Таким образом, верхней границей обратимых изменений электрической стабильности миокарда следует считать 22 пмоль на

100 г массы тела.

Использование предлагаемого способа позволяет в максимально приближенных к клиническим условиях проводить изучение влияния изменений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, эндогенных простаноидов и циклических нуклеотидов на электриче40 скую стабильность миокарда, факторов воз-.

45 никновения электрической .нестабильности миокарда, осуществлять поиск методов и средств ее предупреждения, изучать влияние лекарственных препаратов на состояние электрической стабильности миокарда, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, эндогенные простаноиды, циклические нуклеоТиды, разрабатывать новые способы лечения аритмий сердца.

Формула изобретения

Способ моделирования электрической нестабильности миокарда путем введения фармакологических агентов экспериментальному животному, отличающийся,1,29(-48,2 %), Таким образом, на фоне вве1631572

Составитель А.Лычкова

Техред М.Моргентал Корректор С.Шевкун. Редактор А.Лежнина

Заказ 548 Тираж 289 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035,.Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r Ужгород, ул.Гагарина. 101 тем, что, с целью приближения к клиническому течению за счет изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, внутривенно струйно вводят 14-22 пмоль циклического гуанозинмонофосфата нэ

100 г массы тела животного.