Способ количественного определения азатиоприна

 

Изобретение касается аналитической химии, в частности количественного определения азатиоприна, применяемого в медицине препарата. Цель - повышение чувствительности и точности анализа. Его ведут растворением пробы в растворе NaOH с последующим титрованием раствором СиЗОз в присутствии серной кислоты при рН 6,5-7,5. Эти условия повышают точность анализа в 2,1-2,5 раза при снижении времени его в 2-4 раза и повышении чувствительности с 0,01 до 3,1 -10 5 г/мл 7 табл

СОЮЗ СОВЕТСКИХ сОциАлистических

РЕСПУБЛИК (19) (а1) (я)э G 01 N 31/16

ГОСУДАРСТ8ЕННЫИ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР «е » ю еаОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4763973/04 (22) 04.12.89 (46) 23.10.91. Бюл, N. 39 (71) Тюменский медицинский институт (72) А,И.Сичко, В.А.Тоболкина и T.À.Êoáåëeва (53) 542.42.063(088,8) (56) ВФС 42-1497-80.

Вг!с!эп Pharmacopolia. London, 1980, с.

737, (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЗАТИОПРИНА

Изобретение относится к аналитической химии. а именно к способам количественного определения азатиоприна6-(1-метил-4-нитроимидазолил-5)-меркаптопурин и может быть использовано контl рольно-аналитическими лабораториями.

Целью изобретения является повышение чувствительности и точности определения.

Пример 1, В мерную колбу на 100 мл помещают около 0,03 r (точная масса) порошка азатиоприна, прибавляют 10 мл 1 М.раствора гидроокиси натрия (калия), раствор перемешивают и объем водой доводят до метки, В стакан для титрования помещают 5 мл полученного раствора, прибавляют 0,5 мл

0,5 М раствора серной кислоты (рН = 7,0) и водой доводят общий объем анализируемой смеси до 30 мл. Стакан помещают в титратор

Т-107 и при включенной магнитной мешалке титруют анализируемый раствор 0,01 M раствором сульфата меди (II) и измеряют величину светопропускания и ри светофильтре М

1. Титрованный раствор добавляют к смеси по 0,1 мл через 10 с.

По полученным данным строят кривую титрования в координатах: r — V раствора, (57) Изобретение касается аналитической химии, в частности количественного определения аэатиоприна, применяемого в медицине препарата. Цель - повышение чувствительности и точности анализа. Его ведут растворением пробы в растворе

NaOH с последующим титрованием раствором CuS04 в присутствии серной кислоты при рН 6,5-7,5. Эти условия повышают точность анализа в 2,1-2,5 раза при снижении времени его в 2-4 раза и повышении чувствительности с 0,01 до 3,1.10 5 г/мл, 7 табл, мл, где r — величина светопропускания, %; V — объем раствора сульфата меди (II), мл, ф

Точку эквивалентности находят графически экстраполяцией двух прямых линий У кривой титрования. Концентрацию исследуемого вещества в процентах находят по формуле

V TVz 100 с — Н.Ч— где Н вЂ” масса препарата, взятая для анализа, г;

Т вЂ” титр стандартного раствора по исс- Ф ледуемому веществу, г/мл; О

V — объем стандартного раствора, по- („.», шедший на титрование, мл; 4h

V> — объем испытуемого раствора, взятый для анализа, мл;

Vz — объем мерной колбы, мл.

1 мл 0.01 M раствора сульфата меди (II) соответствует 0,002773 г азатиоприна.

Результаты анализа аэатиоприна (рН 7) и статическая обработка приведены в табл.

В табл. 1 видно, что относительная ошибка определения аэатиоприна предлагаемым способом +0,57%. Количественное определение азатиоприна при данной отно1686346 сительной ошибке можно проводить при содержании его в пробе от 1,109 до 3,050 мг.

Таким образом, нижний предел определения исследуемого вещества 1,109 мг, верхний 3,05 мг, Аналогичные результаты получают при введении в исследуемый раствор препарата

0,4-0,6мл (рН 6,5-7 5) 0,5 M раствора соляной кислоты.

Пример 2, Анализ аэатиоприна в таблетках по 0,05 г (табл. 2).

Точную массу (около 0,06 r) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу на 100 мл. Азатиоприн растворяк>т в

10 мл 1 M раствора гидроксида натрия (калия) и водой доводят до метки. Раствор фильтруют. В стакан для титрования помещают 5 мл фильтрата и далее поступают аналогично примеру 1, Содержание азатиоприна в таблетках рассчитывают по формуле

Ч Т Vz Р с- — -— где Р— вес таблетки азатиоприна, r, Н вЂ” масса rIopoUJKcll растертых таблеток, Г.

В табл. 3 представлены результаты,анализа азатиоприна за границей оптимального значения рН среды раствора при рН 8.

Установлено, что ошибка количественного определения анализируемого вещества при этом увеличивается до «+9,44 и получаются завышенные результаты, кроме того, на кривых титрования точка эквивалентности выражена нечетко, что и обуславливает большую погрешность анализа. При создании рН раствора менее 6,5 реакция практически не протекает.

Исследование азатиоприна за границами концентрации титрованного раствора сульфата меди (П) представлено в табл. 4, Установлено, что ори концентрации реактива 0,015 M анализ препарата можно проводить при содержании его в пробе от

1,797 до 2,501 мг с от носительной ошибкой

+0,91;(>. При 0,02 M концентрации титрованного раствора светопропускание продукта реакции с азатиоприном невозможно измерить прибором (зашкаливание стрелки гальванометра), При концентрации сульфата

5 меди(П) 0,005 М анализ азатиоприна проводить . нельзя, так как реакция протекает медленно и незначительно, а точка эквивалентности не фиксируется. Таким образом, для количественного определения азатиоприна можно

10 использовать 0,010 — 0,015 М раствор сульфата меди (! 1).

В табл. 5 и 6 представлены результаты анализа азатиоприна за границами концентраций исследуемого вещества в анализиру15 емых пробах.

Установлено, что ошибка количественного определения при этом увеличивается до+4,19- 13,34 . Причем получают сильно заниженные или завышенные результаты

20 анализа, что можно объяснить их невоспроиэводимостью (табл. 5) и неподчиняемостью раствора основному закону светопоглощения (табл, 6).

Сравнительные данные по затрате вре25 мени исследуемого вещества на один анализ, чувствительности и относительной ошибке приведены в табл.7.

Иэ табл. 7 видно, что предлагаемый способ позволяет повысить точность анализа в

30 2,1 - 2,5 раза, уменьшить время одного анализа в 2 - 4 раза по сравнению с прототипом и базовым объектом. Кроме того, предлагаемый способ позволяет значительно повысить чувствительность определения и сократить

35 затрату исследуемого вещества.

Формула изобретения

Способ количественного определения азатиоприна путем растворения анализируемой пробы и титрования раствором реаген40 та, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности и точности определения, анализируемую пробу растворяют в растворе гидроксида натрия, титрование ведут в присутствии серной кислоты при рН

45 6,5-7,5 и в качестве реагента используют раствор сульфата меди (I ).

1686346

Таблица1

Таблица2

Таблица3 а блица

1686346

Таблица5 чг з3Й

Составитель С. Хованская

Редактор О. Головач Техред M.Moðãeíòýë Корректор M Демчик

Заказ 3594 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Рауаская наб„4/5

Производственно-издвтевьскид комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гвгвринв, 101