Способ получения 4-(адамантил-1)-тиофенола

 

Изобретение касается производных гетероциклических веществ, в частности получения 4-(адамантил-1)-тиофенола, для синтеза противоопухолевых средств и серусодержащих соединений. Цель - упрощение процесса. Его ведут из смеси 1-бромадамантана и бензола в хлороформе с хлорсульфоновой кислотой при их молярном соотношении 1:1:(3-5) и (-15)-0°С с последующим восстановлением полученного продукта цинком в серной кислоте. Выход 57,8-61%; т.пл. 104-105,5°С; брутто-ф-ла CieHaoS. Эти условия позволяют существенно упростить процесс за счет уменьшения числа стадий.

COG3 СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (яи С 07 С 321/26

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4845146/04 (22) 29.06.90 (46) 15.03.92. Бюл. М 10 (71) Институт органической химии им.

Н.Д.Зелинского (72) О.Ю. Растегаев, В.И. Лаба, А.В. Свиридова и В.П-. Литвинов (53) 547.732.07 (088.8) (56) Hardy et а1. — J. Chem. Soc., РегЫп Тгапз, II (1979), М 7, р. 1011-1019. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4(АДАМАНТИЛ1)-ТИОФЕНОЛА (57) Изобретение касается производных гетероциклических веществ, в частности поИзобретение относится к способу получения 4-(диамантил-1)-тиофенола (1), используемого в качестве полупродукта в синтез практически важных соединений включения. Кроме того, алкилтиофенолы находят широкое применение в синтезе противоопухолевых средств. а также как реагенты при получении разнообразных серосодержащих соединений: сульфидов, сульфенилхлоридов и др.

Пример реализации известного способа получения целевого продукта (1) включает обработку 4(адамантил-1}фенола диметилтиокарбамоилхлоридом в ДМФА с дальнейшей перегруппировкой Ньюмена-Кварта и гидролизом продукта реакции. Выход 4(адамантип-1)-тиофенола на исходный 4(адамантил-1)-фенол 88 .

Хотя целевой продукт получают с высоким выходом, этот способ не может иметь широкого применения из-эа трудной доступности исходного 4-(адамантил-1)-фенола. К недостаткам известного способа следует отнести также многостадийность, Ы „1719396 А1 лучения 4-(адамантил-1)-тиофенола, для синтеза противоопухолевых средств и серусодержащих соединений. Цель — упрощение процесса. Его ведут из смеси 1-бромадамантана и бензола в хлороформе с хлорсульфоновой кислотой при их молярном соотношении 1:1:(3-5) и (-15)-0 С с последующим восстановлением полученного продукта цинком в серной кислоте. Выход

57,8 — 61 ; т.пп. 104 — 105,50С; брутто-ф-ла

С16Н20$. Эти условия позволяют существенно упростить процесс за счет уменьшения числа стадий. применение высоких температур, использование в качестве реагента токсичного диметилтиопкарбамоилхлорида.

Цель изобретения — упрощение процесса.

Указанная цель достигается путем обработки хлорсульфоновой кислотой смеси бензопа и 1-бромадамантана с последующим восстановлением полученного 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида цинком в серной кислоте. Препаративно процесс осуществляют следующим образом. К смеси бензопа и 1-бромадамантана в хлороформе, охлажденной до -15 С, прибавляют хлорсульфоновую кислоту, поддерживая температуру не выше 0 С, Мопярное соотношение бензол:бромадамантан:хлорсупьфоновая кислота составляет 1;1:3.-5.

После завершения реакции реакционную смесь обрабатывают и получают 4-(адамнтил-1)-бензолсупьфохлорид с выходом 92%, считая на бензоп. Полученный продукт подвергают восстановлению цинком в серной

1719396

Составитель Я.Свиридова

Редактор Н.Киштулинец Техред М.Моргентал Корректор С.Черни заказ 739 тираж Подписное.

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 кислоте. Выход целевого 4(адамантил-1)тиофенола 58-61, считая на бензол, Пример 1, Ксмеси35,0г(0,162моль)

1-бромадамантана и 12,7 r (0,162 моль) бензола в 15 мл хлороформа, охлажденной до

-15ОС, прибавляют 35 мл (0,49 моль) хлорсульфоновой кислоты, поддерживая температуру не выше 0 С. После прибавления всего количества кислоты перемешивание продолжают в течение 1 ч при 0 С, затем реакционной смеси дают самопроизвольно нагреться до комнатной температуры. Контроль за ходом реакции осуществляют методом ТСХ (силуфол-UV-254,. петр, эфир: эфир 6:1, проявление УФ-излучением). Iloсле завершения реакции смесь выливают на колотый лед (200 г), хлороформный слой отделяют, водный экстрагируют хлороформом (Зх50 ил), Органические растворы объединяют, сушат Nai804, отгоняют растворитель и получают 46,2 r (92ф ) продукта. После очистки с помощью хроматографии (силикагель

40/100. н-гексан) выделяют 4-(адамантил-1)бенэолсульфохлорид в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 177-178,5ОС, ПМР; 250 МГц, СДОз (д, м.д.): 1,80-2,14 (м, 15Н, Ad)); 7,60(д, 2Н, Нз и Нуаром.); 7,98 э (д, 2Н, Hg и Нб аром.) ЗНН -9,0 Гц.

Найдено, ф С 61,57; Н 6,10; CI 11,52; S

10,30.

С1вН юООг.

Вычислено, ф С 61,82; H 6,16; О 11,41:

S 10,32.

Затем полученный сульфохлорид подвергают восстановлению. К смеси 47 мл конц. HzS04 и 250 r колотого льда прибавляют 35,0 г сульфохлорида, осторожно присыпают 43 r цинковой пыли. После нагревания до 90ОС смесь кипятят с обратным холодильником около 4 ч, Перегонкой с водяным паром получают 18,35 г белого кристаллического вещества — 4(адамантил-1)-тиофенола с т.пл. 104-105,5 С (из спирта).

ПМР, 250 МГц, СДС!з (д, м.д.): 1.7-2,2 (м, 15H, Adi); 3,40 (с, 1Н, SH); 7,20-7,30 (м, 4Н

5 аром.).

Найдено, ф,: С 78,14: Н 7.92, $12,96.

C16H20S.

Вычислено, $: С 78.60; Н 8,20: S 13,10, Выход 4-(адамантил-1)-тиофенола в пе10 ресчете на бензол 61 .

Пример 2. В условиях примера1из

35,0 г (0,162 моль) 1-бромадамантана, 12,7 г (0,162 моль) бензола и 60 мл (0,74 моль) хлорсульфоновой кислоты получают 43,8 r (87 $)

15 4-(адамантил-1)-бензолсульфохлорида, 35 r которого восстанавливают в смеси 47 мл конц. H2S04 и 250 г колотого льда цинковой пылью (43 r) и получают 18.40 r 4-.(адамантил-1)-тиофенола. Выход целевого продукта

20 составляет 5&/, считая на взятый бензол.

Преимуществами предлагаемого способа являются сокращение числа стадий; использование доступных реагентов, что существенно упрощает процесс получе-.

25 ния целевого продукта. Кроме того, названное сокращение стадий позволяет исключить энергоемкое. и ресурсоэатрат- . ные стадии, что делает весь процесс экономичным, высокоэффективным и

30 энергосберегающим.

Формула изобретения

Способ получения 4-(адамантил-1)-тиофенола путем взаимодействия 1-бромада35 мантана с арилирующим агентом, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью упрощения . процесса, смесь 1-бромадамантана и бензола обрабатывают хлорсульфоновой кислотой, взятых при молярном соотношении, 40 равном 1:1;3-5, при (-15) — О С с последующим восстановлением 2-(адамантил-1)бензолсульфохлорида цинком в серной кислоте.