Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета

Авторы патента:

МУЭНЕ Жерар (FR)

ОТЬЕ Валери (FR)

АРБЕЛЛО-ДЕ-ВАККЁ Анник (FR)

МАРАИ Доминик (FR)

КАРГАР Катрин (FR)

КЕРГОА Мишлин (FR)

C07C321/26 - тиолы

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61K31/426 - 1,3-тиазолы

A61K31/235 - с ароматическим кольцом, связанным с карбоксильной группой

A61K31/194 - имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота

Владельцы патента RU 2351329:

МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и органической химии и касается применения ингибиторов кинуренин 3-гидроксилазы, выбранных из перечисленных ниже соединений, для получения лекарственного средства для лечения диабета, новых соединений, выбранных из

2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;

2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;

2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;

2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;

2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;

этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;

этил 2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;

этил 2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;

этил 2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;

этил 2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;

этил 2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;

этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;

этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;

2-фенилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-хлорфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-(2′-нафтилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-циклогексилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-бензилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-фенилтио-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-хлорфенил)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;

2-(2′ -нафтилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;

а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм, сольватов и гидратов этих соединений, а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием или фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений, а также включающих их фармацевтических композиций для лечения или профилактики диабета или его осложнений. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 11 ил., 4 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение, по крайней мере, одного соединения, которое ингибирует кинуренин 3-гидроксилазу для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения диабета и его осложнений путем ингибирования кинуренин 3-гидроксилазы, в котором соединение выбрано из
2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
2-фенилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-хлорфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2′-нафтилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-бензилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-хлорфенил)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2′-нафтилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты,
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для профилактики и/или лечения инсулинонезависимого диабета и его осложнений.

3. Соединение, выбранное из
2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
2-фенилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-хлорфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2′-нафтилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-бензилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-хлорфенил)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2′-нафтилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты,
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.

4. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики диабета или его осложнений, которая включает, в качестве активного составляющего, фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного соединения, определенного в п.3, отдельно или в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми, подходящими, нетоксичными инертными наполнителями.

Способ получения меркаптанов, содержащих фрагменты пространственно затрудненного фенола // 2184727

Изобретение относится к способам получения меркаптанов, конкретно к получению меркаптанов, содержащих в своей структуре фрагмент 2-трет.-бутил- или 2,6 ди-трет.-бутилфенола формулы I: (I) Ia R=С4Н9-трет; n=0 Iб R=C4H9-тpeт; n=3 IВ R=H; n=0, которые применяются в синтезе антиоксидантов, и модификаторов полимеров, а также служат исходными в получении лекарственных средств (ЕР 482342, 1992; Патенты США 5326907, 1994 и 5147893, 1992, С 07 С 69/738; ЕР 190685, 1986).

Способ получения 4-(адамантил-1)-тиофенола // 1719396

Способ получения е- @ , @ -хлоралкилтиостиролов // 1544770

Способ получения тиолов // 930878

Способ получения тиолов // 852863

Способ получения тиофенола // 814273

Способ получения тиофенола // 381666

Способ получения тиофенолов // 269933

Патент 168307 // 168307

Система раздельной доставки лекарственных средств // 2351317

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается способа введения двух терапевтически активных антидиабетических лекарственных средств для лечения сахарного диабета, включающего оральное введение пациенту системы доставки антидиабетических лекарственных средств с разнесенным во времени действием, где первое терапевтически активное антидиабетическое лекарственное средство выбрано из сульфонил мочевины и метглитинидного аналога, которое выделяется сразу после орального введения системы доставки лекарства с разнесенным во времени действием, и второе терапевтически активное антидиабетическое лекарственное средство выбрано из бигуанидинового антидиабетического агента и тиазолидиндионового антидиабетического агента, которое выделяется в период времени от 1 до 4 часов, таким образом, что не более 10% активного компонента выделяется за 45 минут и, по крайней мере, 70% активного компонента за 2 часа.

Замещенные производные диоксида тиазолбензоизотиазола, способ их получения и их применение // 2350613

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в качестве ингибиторов фосфотирозинфосфотазы 1В и их фармацевтически приемлемьм солям, а также к их применению, фармацевтической композиции на их основе и способу ее получения.

Способ лечения сахарного диабета 2 типа, осложненного полиневропатией // 2350324

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и касается лечения сахарного диабета 2 типа, осложненного полиневропатией. .

5-замещенные производные 1,1-диоксо-1,2,5-тиазолидин-3-она в качестве ингибиторов ртразы 1в // 2349589

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и сложноэфирным производным. .

Производное фенилуксусной кислоты и его применение // 2349587

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R 2, каждый, независимо обозначает атом водорода, С1-8 алкил или атом галогена; R3 обозначает С1-8 алкил, который может быть замещен 1-3 атомом(ами) галогена или фенилом; R4 обозначает атом водорода или С1-8 алкил; R5 и R6, каждый, независимо обозначает атом водорода; Х обозначает атом серы или атом кислорода; кольцо А представляет собой 4-(трифторметил)пиперидин-1-ил, 2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил или 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил; к его солям или к его сольватам.

Соединения для лечения метаболических нарушений // 2349584

Производные [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-2-илмочевины и его применение // 2348636

Гетероциклические соединения и способы применения // 2345983

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где L означает радикал в котором R1 означает Н, С 1-4алкил;n означает 0 или 1или L означает радикал в котором R1 означает Н, С 1-4алкил;m является 1;R означает Н, галоген, С1-С4алкил или С 1-С4-алкокси;Z означает связь, -C(O)NH-, О или S;р означает целое число от 1 до 5; Q означает связь при условии, что Z не является связью, когда р равно 1;или означает О, S или -C(O)NR 6-, где R6 означает Н, С 1-4алкил или С3-6циклоалкил; или W и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют или Q означает -NR6-, или при условии, что р не является 1;W означает , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , и Соединения I обладают агонистической активностью в отношении рецепторов PPAR, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях и способах лечений состояний, опосредованных этими рецепторами.

Синтез эфиров 2-хлорметил-6-метилбензойной кислоты // 2345982

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в которой R означает Н, (С1-С12 )-алкил или (С1-С4 )-алкил-(С6-С12)-арил, причем в алкиле одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на -О-, и к способу получения этих соединений, заключающемуся в том, что эфир диметилбензойной кислоты формулы (II), где R имеет вышеуказанное значение, вводят во взаимодействие с хлорирующим реагентом в инертном растворителе или без растворителя, при температуре выше 40°С и затем, в случае необходимости, подвергают очистке.

Производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2345070

Замещенные производные диоксида тиазолбензоизотиазола, способ их получения и их применение // 2350613