Способ дифференциальной диагностики хронического персистирующего гепатита и хронического активного гепатита

 

Изобретение относится к медицине, инфекционным болезням и гепатологии. Цель: обеспечение повышение точности дифференциальной диагностики хронического персистирующего гепатита и хронического активного гепатита. Сущность изобретения: количественная оценка в биоптатах печени фермента ксантиноксидазы, значения активности которой от 0,1268 до 0.2124 ед позволяют диагностировать хронический персистирующий гепатит, а значения 0,2638 ед. и выше - хронический активный гепатит. Способ может быть применен также для прогнозирования дальнейшего течения хронического персистирующего гепатита и хронического активного гепатита.

союз соВетских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)з G 01 N 33/68

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4870086/14 (22) 01.10.90 (46) 30,08.92. Бюл. ¹ 32 (71) 1-й Ленинградский медицинский институт им, акад. И.П,Павлова (72) Е.П,Шувалова, T.Â.Àíòîíîâà и В.Б.Барановская (56) Логинов А.С. Аруин Л,И, Клиническая морфология печени, М.:Медицина, 1985, с, 156 — 181. (54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ПЕРСИСТИРУЮЩЕГО ГЕПАТИТА И ХРОНИЧЕСКОГО

АКТИВНОГО ГЕПАТИТА (57) Изобретение относится к медицине, инИзобретение относится к медицине, инфекционным болезням и гепатологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики хронического персистирующего гепатита (ХПГ) и хронического активного гепатита (ХАГ) у лиц с хроническим вирусным поражением печени.

Известно общепринятое морфологическое исследование биоптатов печени, заключающееся в окраске материала гематоксилином и зозином, по Ван-Гизону, азуром и в последующем изучении препаратов методами световой микроскопии. Основными признаками, позволяющими осуществить морфологическую дифференциальную диагностику ХАГ и ХПГ, являются степень воспалительной активности, выраженность и распространенность некрозов гепатитов, наличие так называемых "ступенчатых некрозов", а также степень выра„„. Ж„„1758559 А1 фекционным болезням и гепатологии. Цель; обеспечение повышение точности дифференциальной диагностики хронического персистирующего гепатита и хронического активного гепатита. Сущность изобретения: количественная оценка в биоптатах печени фермента ксэнтиноксидазы, значения активности которой от 0,1268 до 0,2124 ед. позволяют диагностировать хронический персистирующий гепатит, а значения 0,2638 ед. и выше — хронический активный гепатит.

Способ может быть применен также для прогнозирования дальнейшего течения хронического персистирующего гепатита и хронического активного гепатита. женности склеротических изменений в печени.

Однако по ряду причин возможности дифференциальной диагностики ХПГ и ХАГ нэ основе данных морфологического исследования ткани печени ограничены.

Трудности в морфологической дифференциальной диагностике встречаются прежде всего в тех случаях, когда заболевание развивается вскоре после острого вирусного гепатита и морфологические признаки ХПГ и ХАГ на ранних сроках формирования хронического гепатита еще недостаточно определились. Кроме того, причиной недостоверного резул ьтат а может быть сходство морфологических изменений при ХПГ и ХАГ с минимальной агрессией воспалительного инфильтрата. с одной стороны, и при морфологическом обострении

ХПГ и вялотекущем XAI — с дру. ой. И, нако50 нец, вследствие неправомерного развития хронического воспалительного процесса в, печени и ограниченного объема биоптата в ряде случаев возможно получение образцов из относительно малопораженных участков органа, что приводит к неправильной интерпретации морфологических данных по типу или гиподиагностики хронического гепатита в целом, или постановке диагноза ХПГ вместо ХАГ.

Целью изобретения является повышение точности дифференциальной диагностики ХПГ и ХАГ.

Поставленная цель достигается тем, что согласно известному способу дифференциальной диагностики ХПГ и ХАГ, включающему исследование биоптата печени, гистохимически определяют активность ксантиноксидаэы и при значениях от 0,1268 до 0,2124 ед. диагностируют ХПГ. а при значениях 0,2638 ед, и выше — ХАГ.

При обледовании 27 больных было установлено. что изменения активности ксантиноксидазы характеризуют степень активности патологического процесса в печени и позволяют с высокой степенью точности разграничить ХАГ и ХПГ, Способ осуществляют следующим образом.

Материалом служит ткань печени больных, полученная с помощью пункционной биопсии печени по методу Менгини, Полученный биоптат немедленно замораживают в жидком азоте. Затем в криостате при температуре -20 С деляют срезы толщиной

15 мкм.. Активность ксантиноксидазы (КО) выявляют методом В,А,Симоненковой и

И.Г,Бондаренко, Инкубационная смесь содержит гипоксантин ("Реанал", Венгрия), 2.5 10 М; нитросиний тетразолий (" Хемапол", Чехословакия) 0,4 мг/мл: феназинметасул ьфат (" Се рва", Ф Р Г), 0,04 м г/мл; попивиниловый спирт 22;ь; 0,05 M трисHCI-буфер, рН 8.0, Срезы инкубируют в течение ЗО мин при 37 С, Количественную оценку активности КО осуществляют с помощью цитоспектрофотометрического комплекса на базе ЭВМ МК-64, измеряя оптическую плотность гранул формазана в

50 полях зрения и, производя подсчет средних величин показателя, результаты выражают в единицах оптической плотности.

Активность фермента КО в ткани печени измеряли у 11 больных ХПГ 16 больных ХАГ и сравнивали с результатами обследования контрольной группы (10 человек). При ХПГ средняя величина показателя составила

0,1696+0,0192 ед„при ХАà — 0,3009 +0,0174 ед. Отличия статистически достоверны, р

ЗО

0,001, Как при ХПГ, так и при ХАГ активность КО существенно отличалась от контрольных величин показателя (0.1096 + 0,0062 ед.), Определяя границы доверительного интервала при вероятности 95% с помощью критерия Стьюдента, установили, что активность фермента у больных ХПГ может находиться в интервале от 0,1268 до

0,2124 ед., а при ХАà — от 0,268 до 0,3380 ед.

Пример 1. Больной П„25 лет, поступил в клинику для обследования. Из анамнеза известно, что 5 лет назад перенес острый вирусный гепатит А, 2 года назад— острый вирусный гепатит В, Наблюдался в поликлинике, 3а 2 недели до госпитализации — слабость, тошнота, боль в правом подреберье. При поступлении жалобы прежние. Жултухи нет, Умеренная гепатомегалия (край печени на 1,5 — 2,0 см ниже реберной дуги по срединно-ключичной линии). Лабораторные показатели: билирубин

5 мкмоль/л; АпАТ 0,1 ммоль/ч л; тимоловая проба 6,0 ед„ сулемовый титр — 1.9 мл; альбумины — 61,2 ; глобулины 18,7ь; протромбиновый индекс - 64,3$. НВ А не обнаружен, С диагностической целью больному произведена прижизненная пункционная биопсия печени. Скудные изменения в материале не позволяли судить о степени активности хронического вирусного гепатита (прототип).

Активность t(0 8 TKBHM COCTBBMJl8

0,1633 0.0062 ед.. что давал ; основание установить диагноз ХПГ, подтвержденный при дисперсном наблюдении за больным.

Пример 2. Больной M., 16 лет. направлен в стационар для обследования. В 1976 году перенес острый вирусный гепатит. С

1978 r наблюдается в поликлинике с диагнозом хронический вирусный гепатит, НВ а (+). При очередном осмотре в январе

1987 r обнаружено повышение активности

АпАТ. (1,1 ммоль/ч л), увеличение тимоловой пробы (25 ед.). При поступлении жалоб не предьявлял. температура субфебрильная. Определялась умеренная гепатомегалия (край печени пальпировался на 1,0 см ниже реберной дуги по срединно-ключичной линии), Лабораторные показатели:

АлАТ 6,3 ммоль/ч л; билирубин 21.5 мкмоль/л; тимоловая проба 15,4 ед., сулемовый титр 1,4 мл. Был выявлен Нв А, Больному с диагностической целью произведена прижизненная пункционная биопсия печени. На основании данных морфологического обследования (прототип) был поставлен диагноз ХАГ. Однако величина активности КО в ткани печени (0,2120й0,0030 ед,) свидетельствовала о наличии у больного ХПГ.

1758559

Составитель Е.Шувалова

Редактор С.Лисина Техред M.Ìoðãåíòàë Корректор М.Максимишинец

Заказ 2996 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб.. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул.Гагарина, 101

При диспансерном наблюдении диагноз

ХПГ подтвержден.

Пример 3, Больной К., 45 лет, поступил в клинику с жалобами на.слабость, снижение аппетита, субфебрильную температуру, потемнение мочи. Из анамнеза известно, что 4 года назад с диагнозом хронический вирусный гепатит лечился в стационаре, Ухудшение самочувствия в течение 6 дней, предшествовавших госпитализации, В прошлом морфологическое исследование печени не проводилось, При поступлении состояние удовлетворительное, температура субфебрильная, Выявлялась субиктеричность склер, увеличение печени, край которой пальпировался на 3 см ниже реберной дуги. Пальпировалась селезенка. Лабораторные показатели: АпАТ 3,4 ммоль/ч л; билирубин 23.0 мкмоль/л; тимоловая проба 24,2 ед.: сулемовый титр 1,15 мл. На шестой день пребывания в стационаре с диагностической целью больному выполнена прижизненная пункционная биопсия печени. Активность КО в ткани печени составила 0,3378 0,0011 ед., т.е, была выше величины 0,2638, что позволило установить диагноз ХАГ, подтвержденный при дальнейшем наблюдении за больным.

П риме р4. Больной У.,25лет. поступил в стационар для обследования, Из анамнеза известно, что 2 года назад перенес острый вирусный гепатит B. Спустя 2 месяца после выписки из больницы стал отмечать периодические боли в правом подреберье, Ухудшение самочувствия в течение 2 недель, предшествовавших госпитализации, Появилась слабость. усилились боли в правом подреберье, температура субфебрильная.

При поступлении жалобы прежние. Кожа и слизистые обычной окраски. Печень на 3 см выступает из-под края реберной дуги. Лабораторные показатели: билирубин 6 мкмоль/л; АлАТ вЂ” 16,0 ммоль/ч.л; тимоловая проба 8,5 ед„сулемовый титр 1,4 мл; протромбиновый индекс 91 ; альбумины

58,4 ; глобулины 21,97;. Нв А не обнару5 жен, с диагностической целью больному произведена прижизненная пункционная биопсия печени. По результатам морфологического исследования биоптата нельзя было с достоверностью суди1ь о степен, 10 активности хронического вирусного гепатита.

Активность КО в ткани печени составила 0.2681+0,0031 ед. что указывало на наличие у больного XAf. Диагноз был

15 подтвержден при диспансерном наблюдении, Способ позволяет разграничить ХПГ и

ХАГ, возникающих в исходе острого вирусного гепатита, обеспечить дифференциаль20 ную диагностику ХАГ и ХПГ в ранние сроки у больных, впервые обратившихся за медицинской помощью в связи с подозрением на хронический гепатит, прогнозировать течение заболевания, благоприятное при хрони25 ческом персистирующем гепатите и не благоприятное, с зачастую фатальным исходом, при хроническом активном гепатите, обеспечить своевременное назначение адекватной терапии ХПГ и ХАГ.

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики хронического персистирующего гепатита и хронического активного гепатита путем

35 исследования биоптата печени, о т л и ч а юшийся тем. что, с целью повышения точности диагностики, количественно определяют активность ксантиноксидазы и при значениях от 0,1268 до 0,2124 ед, диагности40 руют хронический персистирующий гепатит, а при значениях 0.2638 ед. и выше— хронический активный гепатит.