Способ определения активного реабилитационного резерва у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких

 

Использование: медицинская биохимия , лабораторная диагностика. Сущность изобретения: в плазме крови до и после физической нагрузки определяют исходные биохимические показатели липидного обмена (общие липиды ОЛ. общие ацилглицериды ОАГ, жирные кислоты ЖК, перекиси липидов ПЛ), гликолиза (молочная кислота МК, лактатдегидрогеназа прямая ЛДГПр.( и цикла Кребса (яблочная кислота ЯК и малатдегидрогеназа обратная МДГ0бр.)и на основании их рассчитывают комплексные показатели: перекисный показатель ПП ПЛ/ЖК; показатель энергетического уровня жиров ПЗУ жиров ОАГ/ПП, показатель энергетического уровня углеводов ПЗУ углеводов МК/ЯК: ЛДГпр./МДГобр ; общий показатель энергетического уровня ОПЭУ ПЭУ жиров + ПЗУ углеводов. По общему показателю энергетического уровня в исходном состоянии и после нагрузки определяют 4 вида реабилитационного резерва: оптимальный при ОПЭУ до нагрузки 4,9б± ±0,25, после нагрузки 5.08±0,29: положительный 2,75±0,18 и 3,15±0,21 соответственно; слабоположительный 1,93±0,17 и 2,08±0,13 соответственно: отрицательный 1,15±0,09 до нагрузки, 1,06±0.11 после нагрузки , 1 табл.

СОЮЗ СОВЕ ТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)1 G 01 N 33/68

ГОСУДАРСТВ Е ННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР)

/(ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ-К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4854933/14 (22) 26,07.90 (46) 23.11.92. Бюл. М 43 (71) Белорусский научно-исследовательский институт экспертизы трудоспособности и организации труда инвалидов (72) С,В, Бестужева (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОГО

РЕАБИЛИТАЦИОННОГО РЕЗЕРВА У

БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ (57) Использование: медицинская биохимия, лабораторная диагностика. Сущность изобретения: в плазме крови до и после физической нагрузки определяют исходные биохимические показатели липидного обмена (общие липиды ОЛ. общие ацилглицериды ОАГ, жирные кислоты ЖК, перекиси липидов ПЛ), гликолиза (молочная кислота

МК, лактатдегидрогеназа прямая ЛДГпр,(и

Изобретение относится к медицинской биохимии и лабораторной диагностике.

Целью изобретения является повышение точности оценки общего энергетического уровня организма и активного реабилитационного резерва (на примере больных хроническим бронхитом, для проведения у данных больных и инвалидов наиболее адекватных реабллитационных мероприятий, направленных на полное или частичное восстановление утраченных функций).

Поставленная цель достигается тем, что и после физической нагрузки у обследуемых лиц проводится забор крови натощак и в плазме крови определяются исходные биохимические показатели липидного обмена (общие липид., суммарные ацилглицериды, свободные жирные кислоты. перекиси липи Ы 1777087 А1 цикла Кребса (яблочная кислота ЯК и малатдегидрогеназа обратная МДГобр.) и на основании их рассчитывают комплексные показатели: перекисный показатель ПП =

=ПЛ/ЖК; показатель энергетического уровня жиров ПЭУ жиров = ОАГ/ПП, показатель энергетического уровня углеводов ПЗУ углеводов = MK/ßÊ: ЛДПР./МДГобр,, общий показатель энергетического уровня ОПЭУ =

=ПЭУ жиров + ПЭУ углеводов. По общему показателю энергетического уровня в исходном состоянии и после нагрузки определяют 4 вида реабилитационного резерва: оптимальный при ОПЭУ до нагрузки 4,96

+0,25, после нагрузки 5,08+.0,29: положительный 2,75.+0,18 и 3,15й0,21 соответственно; слабоположительный 1,93+0,17 v

2,08н-0,13 соответственно; отрицательный

1,15 0,09 до нагрузки, 1,06 -0.11 после нагрузки, 1 табл. дов — ТБК - активные продукты), показатели а гликолиза (молочная кислота, ЛДà — прямая) и цикла Кребса (яблочная кислота и МДГобратная).

Нагрузка проведена по Мастеру, умеренная, с энергозатратой в среднем 3032 ккал/мин (2-ступенчатая лестница, в течение 5 мин, 300 шагательных движений).

Способ осуществляется следующим образом.

Уровень общих липидов в плазме крови определяют унифицированным методом с фосфорно-ванилиновым реактивом с помощью наборов фирмы "Лахема", Общие ацилглицериды и содержание свободных жирных кислот изучают методом тонкослойной хроматографии на пластинах

"Силуфол". Выпаренный липидный экстрак (по Фолчу) из 100 мкл плазмы крови раство1777087 лестерина) соскабливают в центрифужные пробирки, используя предложенный метод 15 элюирования фракций 2,5 мл бидистиллированной воды, через 10 мин пробы центрифугируют (10 мин) и измеряют оптическую плотность при 530 нм. Рассчитывают про- центное содержание фракций и пересчиты- 20 вают на количественный уровень общих липидов (r/л). В дальнейшем используют суммарную фракцию монодитриацилглицеридов и свободных жирных кислот как легкоокисляющихся энергетических субстратов.

Перекиси липидов (продукты, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, ТБКактивные продукты) определяют разработанным методом исследования продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (перекиси липидов, коньюгированные диены и диенкетоны) в одном липидном экстракте(по Фолчу), полученном из 1 мл плазмы крови. После разделения фаз водно-метанольной фазы (верхней) дополнительно экстрагируют полярные продукты окисления липидов диэтиловым эфиром (3

35 мл). Хлороформный (нижний) и эфирный (верхний) экстракты обьединяют и делят на две пробирки: I — 0,5 мл, II — 3,0 мл. Экстракты выпаривают. В 1-й пробирке осадок растворяют 2 мл смеси н-гептан-иэопропиловый спирт(1:1) и определяют оптическую платность раствора при 232 нм (коньюгированные диены) и 273 нм (диенкетоны) на

СФ -16. Во 2-ю пробирку для определения продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК), к выпаренному осадку добавляют 2,5 мл 0,05 М раствора серной 50 кислоты и 3 MR раствора ТБК концентрации

2 мг/мл в 2.M растворе сернокислого натрия. Пробирки помещают в кипящую водяную баню на. 30 мин, охлаждают.

Образовавшийся цветной комплекс экстрагиру. от 4 мл н-бу" анола, энергично встряхивают,центрифугируют10мин при3000 об/мин и фотометрируют при 530 нм на СФ-26. Рассчитывают процентное содержание изученных продуктов ПОЛ, взяв сумму экстинкций ряют в 40 мкл смеси хлороформ-метанол (3:1), наносят на пластину(10 мкл) и помещают в хроматографическую камеру, насыщенную системой растворителей: IlBTpORGAHblA эфир — диэтиловый эфир — ледяная уксусная 5 кислота (30:10:0.2). После хроматографии пластины высушивают, опрыскивают 5% спиртовым раствором фосфорно-молибденовой кислоты и выдерживают при 100 С (5 мин). Фракции липидов (общие фосфолипи- 10 ды на старте, свободный холестерин, свободные . жирные кислоты, монодиглицериды, триглицериды,эфиры хоза 100% и затем пересчитывают на общие липиды (г/л). Данный метод расчета продуктов ПОЛ применен впервые, Для дальнейшего расчета использован показатель

ТБК-активных продуктов (перекиси липидов), Для определения молочной кислоты (MK) используют метод, основанный на дегидрировании ЛДГ в присутствии НАД:

Лактат+ НАД ЛДг пируаат+ НАД Нг;

По количеству образовавшегося НАД Hz судят о содержании МК.

Реактивы;

1. Гидразинглициновый буфер рН 9.5 (18,75 г глицина, 13,0 г гидразинсульфата, 500 мг ЭДТА растворяют в дистиллированной воде, доводят рН до 9,5 насыщенным раствором NaOH и общий объем доводят до

250 мл.

2, НАД (10 мг в 1 мл бидистиллирован-, ной 120).

3, Суспензия лактатдегидрогеназы.

Ход анализа: в опытную пробирку помещают 2,75 мл гидраэинглицинового буфера (рН 9,5), 0,1 мл раствора НАД и 0,25 мл экстракта плазмы крови; в контрольную пробу — 0,25 бидистиллированной Н20. 3амеряют оптическую плотность раствора при

340 нм, добавляют 0,02 мл ЛДГ и через

30 мин повторно замеряют на СФ-26.

Расчет МК = Е

3,1 8

6,22 10 б

=Е 3,98 ммоль/л где Š— разница экстинций между опытной и контрольной пробами до и после добавления суспензии ЛДГ;

3,1 — обьем анализируемой пробы:

6,22 10 - коэффициент зкстинции НАД

Н2 при длине волны 340 нм, который соответствует величине поглощения 1 моль вещества в 1 мл раствора, при толщине слоя

1см;

8 — расчет на 2 мл плазмы крови;

Получение беэбелкового экстракта: 2 мл плазмы смешивают с 2 мл НС104, центрифугируют 10 мин, Надосадочную жидкость переливают в другук> пробирку, добавляют по

1 капле раствора метилоранжа, перемешивают и титруют углекислым калием (69 r в

100 мл НгО) до изменения окраски, Центрифугируют.

Для определения яблочной кислоты используют те же реактивы и суспензию малатдегидрогенаэы. Принцип метода основан на дегидрировании НАД-содержащего фермента малатдегидрогеназы (МДГ) в присутствии НАД:

1777087

МДГ, Малат+ НАД щавелевоуксусная кислота + НАД Hz.

По степени убыли восстановленного

НАД и образования НАД окисленного спектрофо;ометрически определяют концентрацию яблочной кислоты.

Ход анализа, в химическую пробирку вносят 2,5 мл гидразинглицинового буфера (рН 9,5), 0,1 мл НАД и 0,5 мл экстракта плазмы крови. Контроль — 0,5 мл 120. Замеряют оптическую плотность проб, добавляют 0,02 мл суспензии МДГ и повторно спектрофотометрируют.

3,1 4

Расчет; ЯК = Е—

5,22 10

=Е 1,99 ммоль/л. где 4 — расчет на 2 мл плазмы каави, Определение активности прямой лактатдегидрагеназы проводят спектрофатометрическим методом ЛДГ гликалитический, НАД-содержащий фермент, катализирующий восстановление в азробных условиях пировиноградной кислоты до молочной;

ЛДГ „

ПВК+ НАД Hz " iViK+ НАД.

Реактивы:

1. cDосфапfый буфер, рН 7,8.

2. НАД Н/ (12 мг растворя от в 1б мл блдистилллрованной Н О).

3. Пировиноградная кислота (5 мг растворяют в 5 мл фосфатнаго буфера. рН 7,8).

Перед работой готовят Yiнкубационную смесь М 1: 25 мл фосфатного буфера, 4 мл

НАД.Hz и 1 мл пирувата, и смесь К 2;25 мл фосфатного буфера, 4 мл НАД Hz и 1 мл бидистиллирован ной воды.

В опытну о пробирку берут 3 мл инкубационной смеси М l, в контрольную — 3 мл смеси N 2. В обе пробирки добавляют по

0,1 мл разведенной плазмы (1:10 —. 0,2 мл плазмы + 2 мл НгО). Инкубиру ат пробы 3 при 37ОC в течение 30 мин. Реакцию останавливают, помещая пробирку в охлажденную воду на 1 — 2 мин, и замеряют оптическую плотность проб при 340 нм на

СФ-16.

Расчет проводят по формуле

С вЂ” - — — 25,696 (мМ/ч/и), где 10 — разведение плазмы;

10 — пересчет на 1 мл плазмы;

25,696 — коэффициент пересчета на м М/ч/л.

В основе метода определения обратной малатдегидрогеназы лежит реакция:

ЛК+ НАД УК+ НАД Н2.

При нейтральном значении рН равновесие реакции сдвинуто влево.

Па снижении экстинции НАД Н> судят об активности МДГ обратной. Используют

5 те же реактивы, что и при определении ЛДГ прямой, только вместо субстрата пирувата используют субстрат щавелевоуксусной кислоты (ЩУК) (4 мг растворяют в 3 мл фосфатного буфера, рН 7,8, и в смесь N 1 добав10 ляют 1 мл ЩУК, В опытну а пробирку вносят 3 мл смеси

N 1, в контрольную — 3 мл смеси N 2. В обе пробирки добавляют по 0,1 мл разведенной плазмы {1:10). Инкубируют при 37"С в тече-15 ние 30 мин. Реакции останавливают, помевгая пробирки в холодну а воду на 1 — 2 мин, и замеряют оптическую платность при

340 нм на СФ-26.

Рас:ет: МДГ обратной проводят по фор20 муле для ЛДГ прямой.

На основании исходных биохимических показателей рассчитываюг комплексный показатель. оценки активного реабилитационного резсрва по формуле

25 ОАГ ЖК (П. У )„

Пг

MK . МДГ

+ - ...„(ПЭУ углеводов), :-,. 1 А — показатель реабилитационного ре 0 зр рва

ОАà — общие ацилглицеридь ;

:КК вЂ” жирные кислоты;

ПЛ вЂ” перекиси липидав (ТБК-активные продукты);

35 ПЭУ >киров — показатель энергетическо го уровня >киров;

МК вЂ” молочная кислота;

ЯК вЂ” яблочная кислота;

МДà — малатдегидрогеназа;

40 ЛДà — лактатдегидрогеназа;

ПЭУ углеводов — показатель энергетического уровня углеводов, В конкретном случае, для разработки способа определения реабилитационного

45 резерва, в клиническихусловияхобследованы здоровые лица — 21 чел. и 74 больных (инвалидов) хроническими неспецифическими заболеваниями легких, с разной степенью легочной недостаточности, 50 Данные представлены в таблице.

Выделено три уровня реабилитационного резерва;. — активный (высокий показатель А до и после физической нагрузки, в среднем от

55 3,00 до,5,00), — умеренный (снижение показателя А в исходном состоянии не более чем на 50 до нагрузки {от 2,00 до 3,00); после нагрузки не изменяется или увеличивается), 7

1777087 — отсутствует (снижение показателя А более чем на 50% до нагрузки (>2,00) и дальнейшее снижение его после нагрузки.

В группе здоровых лиц (21 чел.) при высокам исходном уровне после физической нагрузки А снижается только в трех случаях, оставаясь на высоком уровне у двух человек (8,56 — до нагрузки и 5,5 — после нагрузки;

4,65 и 3,96 соответственно).

Существенное снижение в группе здоровых после нагрузки определено только в одном случае (7,55 — до нагрузки и 1,99— после нагрузки), В остальных случаях у здоровых лиц реабилитационный резерв после нагрузки не изменяется или определяется как положительный. при высоком исходном уровне.

У больных ХНЗЛ с явлениями легочной недостаточности 0-! u I ст. (у 37) при сниженном исход нагл уровне (п средь ем а 20-50о ) в 80% случаях (у. 31 из 37) после нагрузки определяется пал ожител ьн ый реабилитационныйй резерв.

У больных ХНЗЛ при ЛН 1- !1, I! ст, (23 чел,) исходный уровень ОПЭУ сни>кен н среднем более чем на 60% (ат 50 до 80%).

Только у 5 больных данной группы ttncr.e физической нагрузки происходит незначительное увеличение уровня ОПЭУ, оставаясь ни>ке, чем у здоровых и больных с ЛН

0 — 1, ст, В осгальных случаях (18 чел., что састапляет 80%) происходит дальнейшее снижение ОГ1ЭУ, чта определяет отсутствие активного реабилитационного резерва.

Изобретение иллюстрируется следу ощими примерами.

Гl р v. м е р 1, Косяк В.В., практически здоровый, 48 лет. Обследаван 0 контрольной группе. Г1рофессия — инженер-наладчик. Лабораторные данные: общие липиды (ОЛ) 7,40 г/л — до нагрузки, 6,60 г/л — после нагрузки; общие ацилглицериды (ОАГ) 1,38 и 1,87 соответственна; перекисный показатель (ПП) 0.43 и 0,91; ПЭУ >киров 3, 18 и 3,09;

ПЭУ углеводов — 2,78 и 3,90; ОГ1ЭУ вЂ” 5,96 и

5,99, Реабилитационный резерв не измеН8Н. Заключение: применяемая умеренная нагрузка не вызывает существенных измене гий и гамеастазе здорового человека и не требует напряжения энергосистемы для обеспечения адаптации к данной нагрузке.

Пример 2. Бальная Курапина Е.B., 45 лет, образование — среднее специальное, профессия — лаборант, рабочая льнозавода.

Труд физический, тяжелый с вредными условиями. Поступила для реабилитации и решения вопроса с .трудоспособности.

Лабораторные данные: общие липиды

4,44 г/л — да нагрузки, 4,55 г/л — после нагрузки, общие ацилглицериды 1,00 и 1,06

5 10

45>

55 соответственно; ПП 1,21 и 0,71 ПЕУ жиров

0,83 и 1,49; ПЭУ углеводов 4,00 и 1,19; OI ЭУ

4,83 и 2,68. Диагноз: хр, бронхит с бронхоспастическим синдромом без признаков легочной недостаточности; хр. холецистит, легкая форма; хр, гастрит с пониженной секреторной функцией и умеренным болевым синдромом. Заключение: больная имеет высокий общий показатель энергетического уровня, который остается высоким и после нагрузки, компенсатарно снижаясь. Больная признана трудоспособной. Рекомендованы ограничения по линии ВКК и провецение активных и реабилитационных мероприятий;

Пример 3, Больная Лукьянчик Н,С., 51 гад, поступила для решения вопроса о трудоспособности, образование 6 классов, профессия — шлифовщица, труд тяжелый, Не работает. Лабораторные данные: ОЛ

4.88 до нагрузки; ОАГ 1,25 и 1,40 соответственна; ПП 0,83 и 0,84; ПЭУ >киров 1,51 и 1,67;

ПЭУ углеводон 1,52 и 2,06; ОПЭУ 3,03 — до нагрузки, 3,73 — после нагрузки. Диагноз: бронхиэльная астма инфекционнааллергического генеза, легкая форма; хр. бронхит с бранхоспастическим синдромом, ЛН I ст„ кардиосклероз атеросклератический и дистрофический с умеренными изменениями в миокарде, Н I ст.

Заключение: реабилитационный резерв пала>кительный при незначительном снижении исходного ОПЭУ. Учитывая профессию, больная признана инвалидом III I руппы, и рекомендовано проведение активных реабилитационных мероприятий.

Пример 4. Больная Гастило Ф,И„.52 года,образование — неполное среднее, профессия Не работает. Поступила для решения вопроса о трудоспособности и реа бил ита ци и.

Лабораторные данные: ОЛ 3,15 — до нагрузки, 3,15 — после нагрузки; ОАГ 0,73 и

0,84 соответственно; ПП 2,28 и 1,88; ПЭУ жиров 0,32 и 0,45; ПЭУ углеводов 1,26 и 1,26;

ОПЭУ 1,58 — до нагрузки и 1,71 — после нагрузки.

Диагноз: хронический обструктивный бронхит с образованием бронхоэктазов и бранхоспастическим синдромом; прикорневойй пневмосклероз. Умеренная эмфизема легких, ЛН i — II ст. Атеросклероз аорты, кардиосклероз атеросклеротический и дистрофический с выраженными изменениями в миокарде, мерцательная аритмия, Н I ст.

Персистирующий гепатит, Закл очение: слабоположительный реабилитационный резерв при низком исходном энергетическом уровне.

1777087

Основные показатели определения реабилитационного резерва у больных ХНЗЛ

Г ппы обследованных до и после наг зки

Показатель

Здоровые (21 чел.) ХНЗЛ

ЛН О вЂ” 1,1 ст., 37 чел

ЛН I — II Il ст„23 чел.

0,28 » 0,04

0,36 0,07

0,17 0,04

Перекиси липидов, г/л

Общие ацилглицериды, г/л

Жирные кислоты, г/л

0,21 +0,05

1 46»-0 06

0,42 0,08

0.94 0,09

0,30 0,04

1,20+0,13

1,64+0,11

0,31» 0,04

0,35="0,03

2 41+О 11

2.55» 0,17

171+0,11

0,93»-0,08

0„23 004

0,25 0,04

2 28»-0 14

1,34 »-0,08

019»0,05

О,23 »-0,04

2,64+0,13

Молочная кислота, MM/л .

Яблочная кислота, мМ/л

ЛДГ прямая MM/ë/÷

2,64+0.18

1 84»-0 08

2,74":0,18

1,92» 013

1,82 0,12

2,97 1-0,17

1,64»-0,14

2,04» 0,21

2,02 :0,11

3,61 0,46

2,43 0,29

2,17»-0,13

3,56 0,48

Рекомендовано проведение адекватных реабилитационных мероприятий.

Пример 5, Больной Кочнев И.Г., 53 года, образование среднее специальное.

Профессия — токарь V разряда. Инвалид il 5 гр. с 1985 r., не работает с 1978 г. Поступил для решения вопроса о трудоспособности и реабилитации.

Лабораторные данные, ОЛ 3,27 — до нагрузки, 3,11 — после нагрузки; ОАГ 0,67 и 10

0,83 г/л соответственно: ПП 1,43 и 2,18; ПЭУ жиров 0,47 и 0,37; ПЭУ углеводов 0,35 и 0,44;

ОПЭУ0,82 и 0 81.

Диагноз: хроническая пневмония ll ñò. с наклонностью к обострениям, протекающая 15 по перибронхиальному типу; хр. обструктивный бронхит с брохоспастическим синдромом. Резекция правого легкого в 1974 г. по поводу твс. Умеренная эмфизема легких, диффузный пневмосклероз, ЛН il ст, 20

Заключение: больной признан инвалидом II группы. Реабилитационные резервы не изменяются при резком сни>кении общего энергетического уровня. Больной относится к группе слабореабилитируемых. 25

Пример б. Больной Подберский С,Е., 46 лет, образование — среднее специальное, профессия — начальник цеха, Поступил для решения вопроса о тоудоспособности и реабилитации. 30

Лабораторные данные: ОЛ 3,11 г!л — до нагрузки, 1,78 r/ë — после нагрузки; ОАГ

0,67 и 0,30 г/л соответственно; ПП 1,20 и

1,55; Г1ЭУ >киров 0,56 и 0.19; ПЭУ углеводов

0,21 и 0,20; ОПЭУ 0,77 — до нагрузки, 0,39 — 35 после нагрузки.

Диагноз; хронический обструктивный бронхит, диффузный пневмосклероэ; умеренная эмфизема легких. ЛН ll; гипертоническая болезнь 1 ст.; кардиосклероз 40 атеросклеротический и дистрофический беэ выраженных изменений B миокарде; хронический гастрит, язвенная болезнь желудка в стадии рубцевания.

Заключение: больной нетрудоспособен, с резким снижением общего эне)>гетического уровня и отрицательным реабилитационным резервом, Показано проведение лечебных мероприятий.

Формула изобретения

Способ определения активного реабилитационного резерва у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких, включающий измерение до и после физической нагрузки содержания в плазмекрови общих липидов, общих ацилглицеридов, жирных кислот, уровня ТБК-активных продуктов, молочной кислоты, яблочной кислоты, активности ЛДГ и МДГ с последующим расчетом показателя реабилитационного резерва по формуле

А = (ПЭУ жиров) +

ОАГ ЖК

+ RK C (ПЭУ углеводов), где А — показатель реабилитационного резерва;

ОАà — содержание ацилглицеридов;

ЖК вЂ” содержание жирных кислот;

ПЛ вЂ” уровень ТБК-активных продуктов;

ПЭУ жиров — показатель энергетического уровня жиров;

MK — уровень молочной кислоты;

ЯК вЂ” уровень яблочной кислоты:

-ЛДГ и МДà — соответственно активность лактат и малатдегидрогенэз;

ПЭУ углеводов — показатель энергетического уровня углеводов, и при значении полученного показателя до нагрузки в пределах от 3,0 до 5,0 и дальнейшем его увеличении после физической нагрузки определяют наличие активного реабилитационного резерва.

1777087

Продолжение таблицы

Составитель M. Иванов

Техред M.Ìîðãåíòàë Koppextop О. Кравцова

Редактор

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 4120 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5