Способ получения ?//-а*'»'('°)-эстрадиендиона-3,17

 

I84842

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12о, 25/04

Заявлено 05.Х.1965 (№ 1030879/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано ЗО.И1.1966. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 12.Х.1966

МПК С 07с

УДК 547.689.6.07(088.8) Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

О. И. Федорова, Г. С. Гриненко и В. И. Максимов

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ dl-Л4опс1-ЗСТРАДИЕНДИОНА-3,17

Известен способ получения а4, 1-эстрадиендиона-3,17 окислением Ь4о< о1-эстрадиенол-17-она-3.

?1редлагаемый способ получения состоит в том, что dl-Ло-дез-А-эстрендион-5,14 подвергают взаимодействию с пирролидином в метаноле, затем с 1,3-дихлорбутеном-2 и йодистым калием в диметилформамиде при 0 С, на полученный таким образом хлорбутенилдикетон после омыления кислотой при — 25 С действуют трет-амилатом калия в толуоле при

0 — 25 С.

Пример ) . .dl-3-Х л о р-Ыо-4,5-с е к о э с тр ад ие иди он-5,17. К раствору 3,77 г dl- 9дез-А-эстрендиона-3,17 в 18 мл абсолютного метилового спирта в токе азота добавляют

1,8 мл пирролидина. Реакционную смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре, затем охлаждают до — 5 С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 6 мл абсолютного метилового спирта и сушат в вакуум-эксикаторе. Получают 4,39 г кристаллического енамина с т. пл. 80 — 82 С.

К охлажденной до 0 С смеси 4,39 г енамина, 2,63 г йодистого калия в 25 мл сухого диметилформамида при перемешивании в токе азота добавляют 2,45 мл 1,3-дихлорбутена-2 в 7 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают при 0 С 2 час до полного растворения осадка. Затем приливают воду и в течение 2 час отгоняют в вакууме смесь воды, диметилформамида и дихлорбутена. Остаток экстрагируют хлороформом и сушат безводным сульфатом магния. 5,45 г масла, полученного после отгонки растворителя, хроматографируют на 60 г силикагеля. Бензолом вымывают 3,49 г (66% ) dl-3-хлор-4з е-4,5-секоэстрендиона-5,17 в виде масла.

Rf 0,33 (на закрепленном слое силикагеля в

10 системе этилацетат — гексан 2: 3).

П р и м ер 2. dl-Ë -4,5-С е ко э ст рентр но н-3,5,17. Раствор 1,85 г dl-3-хлор- ее-4,5,секоэстрендиона-5,17 в 11 мл уксусной кислоты приливают по каплям при энергичном перемешивании к 13 мл концентрированной серной кислоты, охлажденной до — 25 С. Смесь перемешивают при комнатной температуре

20 мин, затем выливают на лед и экстрагируют хлороформом, Экстракт промывают раствором бикарбоната натрия, раствором хлористого натрия и сушат безводным сульфатом магния. Остаток (1,78 г) после отгонки растворителя хроматографируют на 50 г силикагеля. Смесью бензола и эфира (5: 1) вымыва25 ют 1,15 г (66%) Ло-4,5-секоэстрентриона-3,5,17 в виде масла. Rf 0,15 (на закрепленном слое сил и кагеля в системе этилацетат — гексан

2: 3), v 1740, 1715, 1668, 1610 см .

Пример 3. dl-Л4о о>-Э с т р а д и е н д и30 о н-3,17. К охлажденному до 0 С раствору

184842

Составитель Н. Н. Пивницкая

Редактор Д. Г. Герасимова Техред T. П. Курилко Корректоры: Л. Е. Марисич и Е. Д, Курдюмова

Заказ 2735 6 Тираж 750 Формат бум. 60 90 /з Объем 0,07 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пв. Сапунова, д. 2 трет-амилата калия в 70 лл сухого толуола, полученному растворением 0,29 г металлического калия в 17 лл амилового спирта с последующей отгонкой спирта, приливают раствор 2 г трикетона в 80 л л сухого толуола.

Реакционную смесь перемешивают в токе азота 1,5 час при 0 С и 0,5 час при комнатной температуре, затем промывают водой и сушат безводным сульфатом магния. Остаток (1,81 г) после отгонки растворителя хроматографируют на 60 г силикагеля. Смесью бензола эфира (19: 1) вымывают 1,09 г (57",„)

dl-Л 4 з0 1-эстрадиендиона-3,17 в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 107,5 — 108 С.

Rf 0,26 (на закрепленном слое силикагеля в системе этилацетат — гексан 2: 3); Х,»

300 ллк, Е 20600; v 1737, 1660,1610, 1587 сл

Найдено, о о: С 79,66; Н 8,26.

С зНазОа.

Вычислено, j,: С 79,96; Н 8,22.

Предмет изобретения

Способ получения dl-Л4 9(10)-ýñòðàäèåíäè0На-3,17, отличающийся тем, что dl-»-дез-Аэстрендион-5,14 последовательно подвергают взаимодействию с пирролидином в метаноле

1,3-дихлорбутеном-2 и йодистым калием в диметилформамиде при 0 С, кислотой при минус 25 С и трет-амилатом калия в толуоле

15 при 0 — 25 С.