Способ получения твердой лекарственной формы дигидропиридина а в виде порошка, гранул или таблеток

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, гранул, порошка , дигидропиридинэ А. Цель - повышение всасываемости. Дигидропиридин А растворяют в органическом растворителе, безводном этаноле, добавляют гидроксипропилметилцеллюлозу при соотношении дигидропиридина А и гидроксипропилметилцеллюлозы 1:(3-7), гранулируют и таблетируют.

СО!ОЗ СОВЕ ТОКИ Х

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

<я>. А 61 К 31/44, 9i20

ГОСУДАРС? BE Н ЮБ ПАТЕНТНАР

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) с М4.!ъ1ЮЫ 3

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 3801018/14 (22) 05.10.84 (46) 07.03.93. Бюл. N 9 (71) Фудэисава Фармасьютикал Ко., Лтд (J P) (72) Киеси Окуда и Рендзи Аой (JP) (56) Теория и практика промышленной фармацевтики. -2-е иэд„1976, с.337-338. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДИГИДРОПИРИ, ДИНА А В ВИДЕ ПОРОШКА, ГРАНУЛ ИЛИ

ТАБЛЕТОК

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения твердой лекарственной формы дигидропиридина А, Цель изобретения — повышение всасываемости.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Соединение — дигидропиридин А в количестве 100 г подвергают растворению в безводном зтаноле (в количестве 5 л), а затем к этому раствору добавляют оксипропилметилцеллюлозу в количестве 500 r и получают в результате суспензию, Далее органический растворитЕль выпаривают при пониженном давлении с получением в результате твердой дисперсионной композиции, характеризуемой быстрым выделением.

Пример 2. К суспензии, состоящей из соединения дигидропиридина А в количестве 100 r и оксипропилметилцеллюлозы в количестве 500 r в безводном зтаноле (5 л), добавляют 8,4 кг сахарозы, полученную таким образом смесь подвергают перемешиванию, Далее органический растворитель. 5Ы 1801005 АЗ (57) Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, гранул, порошка, дигидропиридина А. Цель — повышение всасываемости. Дигидропиридин А растворяют в органическом растворителе, безводном зтаноле, добавляют гидроксипропилметилцеллюлозу при соотношении дигидропиридина А и гидроксипропилметилцеллюлоэы

1:(3-7), гранулируют и таблетируют. выпаривают при пониженном давлении с получением в результате твердой дисперси- Ь анной композиции, характеризуемой быстрым выделением.

Эту твердую дисперсионную композицию, характеризуемую быстрым выделением, перерабатывают в мелкие гранулы c 2 помощью обычного метода.

Пример 3. К суспензии, состоящей иэ д соединения дигидропиридина А в количестве 100 г и оксипропилметилцеллюлозы (500

r) в безводном этаноле (5 л) производилось добавление лактозы в количестве 6,87 кг и оксипропилцеллюлоэы, характеризуемой C) низкой степенью замещения, в количестве С)

1,5 кг, полученную таким образом смесь (Л подвергают перемешиванию, а затем органический растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением в результате твердой дисперсионной композиции, характеризуемой быстрым выделением.

Далее полученную твердую дисперсионную композицию, характеризуемую быстрым выделением, перерабатывают в гранулы с помощью обычного метода, зти

1801005

Составитель А.Модло

Техред М,Моргентал Корректор С.Лисина

Редактор

Заказ 1180 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород. ул, Гагаг ™н,з. 01 гранулы превращались в таблетки с помощью стеарата магния (в количестве 30 г), причем переработка в таблетки производилась обычными методами, Вес каждой полученной таблетки был равен 180 мг.

Пример 4, Для каждой таблетки, указанной впримере 3,,покрывающий слой состоял из оксипропилметилцеллюлозы (45,1 мг), двуокиси титана в количестве 1,6 мг, полиэтиленгликоля 6000 в количестве

0,8 мг, талька в количестве 0,4 r и желтой окиси железа в количестве 0,1 мг, Пленку на таблетки наносят обычным методом, в результате были получены таблетки, покрытые пленкой, содержащие соединение — дигидропиридин А.

Пример 5. К суспензии соединения дигидропиридина А (100 r) и гидроксипропилметилцеллюлозы (300 r) в безводном этаноле (5 мл) добавляют лактозу (7,7 кг) и ниэкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу (1,5 кг), полученную смесь перемешивают и затем испаряют органический растворитель при пониженном давлении с целью получения быстро выделяющей твердодисперсной композиции.

После преобразования полученной быстро выделяющей твердодисперсной композиции в гранулы обычным способом эти гранулы обычным способом превратили с помощью стеарата магния (30 г) в таблетки, вес каждой из которых составлял 180 мг.

Пример 6(отношение 1:7), К суспензии соединения дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (700 г) в безводном этаноле (5 л) добавили лактозу (6,67 кг) и низкомолекулярную гидроксипропилцеллюлоэу (1,5 кг), полученную смесь перемешивают. а затем испаряют органический растворитель при пониженном давлении с целью получения быстро выделяющейся твердодисперсной композиции.

После превращения упомянутой быстровыделяющейся твердодисперсной композиции в гранулы обычным способом эти гранулы превращают обычным способом с

«помощью стеарата магния (30 г) в таблетки весом каждая 180 мг.

Таблетки, полученные предложенным способом, обеспечивают повышение всасываемости, а именно концентрация плазмы в случае использования таблетки настоящего изобретения составил в 4 раза больше, чем в случае использования таблетки по противопоставленному способу.

П.р и м е р 7. В этаноле (5 л) растворяют дигидропиридин А (100 r) и затем добавляют гидроксипропилметилцеллюлозу (500 г) с образованием суспензии, После испарения органического растворителя при пониженном давлении получают быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию.

Пример 8. К суспензии дигидропиридина А (100 r) и гидроксипропилметилцел"5 люлозы (500 r) в этаноле (5 л) добавляют сахарозу(9,4 г) и полученную смесь перемешивают, После испарения органического растворителя при пониженном давлении получают быстро высвобождающуюся твер20 дую дисперсную компоэицик,.

Полученную быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию известным методом превращают в мелкие гранул ы, Пример 9, К суспензии дигидропиридина А (100 г) и гидроксипропилметилцеллюлозы (500 г) в этаноле (5 л) добавляют лактоэу (6,87 кг) и низкоэамещенную гидроксипропилцеллюлозу (1,5 кг), полученную

30 смесь перемешивают и после испарения органического растворителя при пониженном давлении получают быстро высвобождающуюся твердую дисперсную композицию.

После превращения быстро высвобож35 дающейся твердой дисперсной композиции в гранулы по обычной методике гранулы превращают известным методом со стеа ратом магния (30 r) в таблетки, каждая массой 180 мг.

Формула изобретения

40 Способ получения твердой лекарственной формы дигидропиридина А в виде порошка, гранул или таблеток путем смешения последнего с оксипропилметилцеллюлозой, гранулирования и таблетирования, о т л и ч а45 ю шийся тем, что, с целью повышения всасываемости, перед смешением целевой .продукт растворяют в органическом растворителе — этаноле, растворитель упаривают, а дигидропиридин А и оксипропилметил50 целлюлозу берут в соотношении 1;3-1:7.