Способ прогнозирования восстановления физической работоспособности у больных, перенесших инфаркт миокарда

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.Цель изобретения - повышение точности прогноза за счет индивидуализации . Поставленная цель достигается тем, что в крови больного ин витро анализируют тип гаптоглобина (Нр) и при наличии фенотипа Нр 2-1 прогнозируют восстановление физической работоспособности в первые 3 месяца от начала заболевания , при фенотипе Нр 2-2 - в течение .12 месяцев. 2 табл.

СОЮЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (si)s. G 01 N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. (21) 4771203/14 (22) 22.12,89 (46) 30.03.93. Бюл. N. 12 (71) Киргизский научно-исследовательский институт кардиологии (72) 3.С.Кабаева, Т.М Мурталиев и Л.М,Сачкова, (56) Фуркало И.К„Лутай М.И. Ж, "Кардиология", 1984, N2,,с. 52-56. (54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТОИзобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии для индивидуализации реабилитационных мероприятий у больных, перенесших ин.фаркт миокарда.

В практике известны многочисленные способы построения прогноза восстановления физической работоспособности у лиц, перенесших инфаркт миокарда. Обобщая, их можно разделить на 3 большие группы. В

1 группу входят методы, основанные на предъявлении физической нагрузки (1). Другая группа — методы, использующие различные методы с фармакологическими средствами (И.К.Следэевская, М.Г.Ильяш, М изобретения 1132909 и др.), В этих группах прогноз строится на анализе гемодинамических показателей. 3-я группа методов использует для построения (подход чисто .субъективный) сведения о наличии различных осложнений, величине инфаркта мио.карда, патологических изменениях в свертывающей Системе крови. Какими бы

„„БЫ„„1805388 А1

СПОСОБНОСТИ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА (57) Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, Цель изобретения— повышение точности прогноза за счет индивидуализации, Поставленная цель достигается тем, что в крови больного ин витро анализируют тип гаптоглобина (Hp) и при наличии фенотипа Hp 2 — 1 прогнозируют восстановление физической работоспособности в первые 3 месяца от начала заболевания, при фенотипе Hp 2 — 2 — в течение 12 месяцев. 2 табл. объективными данными эти методы не оперировали,. их, можно отнести к эмпирическим, поскольку они строятся на зависимости между изменяющимися показателями и состоянием больных на текущий момент.

Авторы заявляемого изобретения предлагают совершенно иной подход в построении прогноза с учетом генетических факторов, в значительной мере определяющих способность человека к компенсации нарушенных функций организма. Авторы предлагают выбрать в качестве прогностического критерия анализ типа гаптоглобина человека, как генетического маркера, могущего отразить врожденные особенности восстановления функций организма.

С этой точки зрения решение не имеет аналогов и прототипа.

В соответствии с заявляемым решением для построения прогноза больных, перенесших острый инфаркт миокарда, анализируют тип гаптогпобина (Hp) в крови

1805388 ин витра и при фенотипе Hp 2 — 1 прогнози- соответственно). В группе же больных с феруют восстановление физической работо- нотипом Hp 2-2.относительный прирос способности в первые 3 месяца от начала анализируемых показателей был наиболее заболевания,апритипеНр2 — 2попрогноэу выраженным в промежутке между 3 и.12 физическая работоспособность восстанав- 5 месяцами от начала болезни. В эти сроки ливается во вторую половину полугодия (до прирост пороговой мощности и объема вы12 месяцев). При фенотипе Hp 1 — 1 прогноз полненной работыдостигал 66,8+.12,2 %% остается неопределенным. и 70,8 и 11,7 %%, соответственно. ОбнаруДля оценки точности прогноза автора- живаемое в первые 3 месяца их увеличение ми в процессе работы анализировалась фи- "0 было существенно меньшим. На основании . зическая работоспособность больных с проведенного многофакторного анализа различными фенотййами Нр(66чел,) подан- выявлено, что наиболее важным фактором, ным велоэргометрии (ВЭМ) (табл.1). оказывающим влияние, является величина

Следует отметить, что сравниваемые инфаркта миокарда, В динамике у больных группы больных не отличались по возрасту "5 с фенотипами Hp t-1 и Hp 2-1 отмечались и величине перенесенного инфаркта мио- статистически достоверное уменьшение карда. Полученные данные обрабатывались очага некроза к 28 и 52 дням болезни, В то методом непараметрической статистики. время как у больных с фенотипом Hp 2-2

Достоверность различий между показателя- обнаружилась более медленная динамика в ми определялась с помощью критериев 20 уменьшении величины некроза. У них оно

Манна-Уитни. (уменьшение) становилось значимым тольке

Как видно из табл. 1, сравнение перено- к 6 месяцам наблюдения, Была установлена -симости физической нагрузки при различ- достоверная обратная корреляция между ных фенотипах Hp не показало значимых показателями работоспособности по дан-. различий как по уровню пороговой мощно- 25 ным ВЭМ, проведенной на 26 день болезни, сти нагрузки, так и по объему выполненной и величиной инфаркта миокарда (ИМ), опре. работы во все сроки исследования. Однако, деленной как при поступлении больного в динамика показателей, характеризующих стационар (пороговая мощность — величина физическую работоспособность больных, ИМ; r=-0.,29. объем выполненной работыимел особенности при различных феноти- 30 величина ИМ, r = -0,38), так и через 52 дня пах Hp. Так, наблюдавшиеся втечение года от начала заболевания (пороговая мощизменения уровня пороговой мощности на- ность — величина ИМ, г = - 0,27; объем выгрузки и объема выполненной работы при: полненной работы — величина ИМ, r=-0,44). фенотите Hp 1-1, не носили значимого ха- Эти данные позволяют полагать, что наирактера. При фенотипе же Hp 2 — 1 авторы 35 больший прирост физической работоспоконстатировали достоверное увеличение собности в первые 3 месяца у больных с переносимости физической нагрузки уже в фенотипом Hp 2 — 1 связан с достоверным первые 3 месяца наблюдения. B группе уменьшением величины ИМ в зти сроки набольных с фенотипом Hp 2 — 2 переноси- блюдения. Факт же возрастания физичемость физической нагрузки достоверно воз- 40 ской работоспособности в сроки от 3 до 12 растала к 52 дню заболевания. Затем она месяцев при фенотипе Hp 2-2 обусловлен (переносимость)стабилизировалась(к3ме- более затяжной редукцией величины ИМ, сяцам), увеличиваясь значимо к 12 месяцам Изменения величины ИМ при фенотипе Hp наблюдения. Анализ относительного приро- 1-1 не сказывались на показателях физичеста (%%) пороговой мощности нагрузки и 45 ской работоспособности у больных с данобъема выполненной работы в различные ным типом Hp. сроки исследования по отношению к их сум- Способ выполняется следующим обрамарному приросту к концу первого постгос- зом. У больного при поступлении в стациопитального года показал, что у больных с нар берется венозная кровь (5 мл) в фенотипом Hp 2 — 1 увеличение физической 50 пробирку сантикоагулянтом(0,5мл 4% цит работоспособности происходило преиму- рата натрия). Затем кровь центрифугируетщественно в течение первых 3 месяцев от ся при 5000 об/мин в течение 5 мин; начала заболевания (71,2 + 7,3 %% и 78,2 "- Надосадочная жидкость переносится в дру - 7,1%% от общего прироста пороговой гую пробирку. В каждую ячейку специальмощности и объема выполненной работы, 55 ной камеры добавляется сыворотка и соответственно). Наблюдаемая в последую- гемолизат,-иэ расчета 5:1. Гемолизат готощем динамика физической работоспособ- вится следующим образом: в оставшийся ности оказалась менее выраженной (при- после центрифугирования осадок добавлярост на 28,8 11,0 %% и 21.8 10,0 %%, ется физиологический раствор (0,9о МаС!) 1805388

10 кулярйый ритм

20 вала

40

50

55 до объема 10 мл, взбалтывается и центрифугируется при 5000 об/мин 5 минут. Эта процедура повторяется 3 . раза, т,е. добавляется физиологический раствор объемом до 10 мл, центрифугируется и отсасы-. вается надосадочная жидкость. Затем в осадок (эритроциты) добавляется дистилл ированная вода из расчета 2/3:1/3 и 2-3 капли четыреххлористого углерода (CCI4).

Пробирка закрывается плотно пробкой и взбалтывается 8 мин. Затем центрифугируется при 5000 об/мин в течение 1 ч, В результате образуется 3 слоя: верхний гемолизат. (разрушенные эритроциты, т,е. внутриклеточная жидкость). его осторожно отделяют в другую пробирку. 2 слой более. .светлый (оболочки эритроцитов), Нижний слой — четыреххлористый углерод. Обработанная гемолизатом сыворотка ставится в холодильник на 12 часов, Затем непосредственно перед электрофорезом в сыворотку добавляется 40 /, сахзроза из расчета 1;1, Сборка камеры и подготовка реактивов.

Готовится электродный буфер (система

Аштона), т,е, буфер К. 1:1,22 гидроокись лития (LIOH)+ 11,89 борная кислота (НзВОз)

+ до 1 литра дистиллированная вода. Гелевый буфер (буфер Иг 2):1,6 лимонная кислота

+6,29 трислимонная кислота + до 1 литра дистиллированная вода. Гелевый буфер, используемый для, полимеризации полиакриламидного геля, готовится следующим образом: 1 часть буфера N 1+9 частей буфера N 2, 20 / акриламид 19,4 гр, смешивается с 0,6 rp. бисакриламида на 100 мл дистиллированной воды (А+ Б)..

Состав гелей представлен в табл,2, Электрофорез (по Смитису). Электрофорез проводится в специальной камере, Режим работы 100-120 V в течение 5 — 6 часов, Окраска электрофореграмм проводится

17; раствором бензидина в 30 / уксусной кислоте. Предварительно снятый гель обрабатывается 17, раствором о-дианизидина в течение 5 — 10 минут, затем раствором бензидина также 5 — 10 минут. Гель отмывается водой под краном. Отмытый гель консервируется в течение 1 часа в растворе (no Ri do la

80 мл). Затем гель слегка подсушивается.в течение 30 — 60 минут. Гель готов. По окрашенному гелю определяется тип Hp.

Примеры конкретного выполнения.

Нижеприводимые примеры демонстрируют случаи построения разного прогноза у больных, перенесших ИМ, и сопоставимы по полу, возрасту, локализации ИМ, клиническому,течению заболевания, проводимому лечению. Больные разнятся лишь по фенотипу Hp, предопределяющему характер восстановления физической работоспособности больных, Пример 1 иллюстрирует неопределенный прогноз срока восстановления физической работоспособности у больного с фенотипом Hp 1-1,.

Больной B.H„38 лет(М истории болезни 1175/111), поступил в отделение неотложной кардиологии 25.10.1986 г.

Клинический диагноз; Ишемическая болезнь сердца. Острый инфаркт миокарда передне-перегородочной области от 25.10,86 г. Класс тяжести II, Ускоренный идиовентриБолевой синдром в течение 1 часа 30 минут, возник впервые во время сна, Госпитализирован через 1 час 55 минут от начала заболевания с полностью купированным ангинозным приступом, Боль не рецидивироСреди прочих анализов у больного была взята венозная кровь и произведено фенотипирование Нр по метсдике, описанной на с.5-7: установлен фенотип Hp "— 1, Соответственно заявляемому способу прогноз у данного больного был неопределенным, Клинико-инструментальные исследования не выявили признаков сердечной недостаточности. При суточном ЭКГ мониторировании зарегистрирован ускоренный идиовентрикулярный ритм в течение 10 минут, синусовый ритм восстановился самостоят льно; Заболевание в остром и подостром периоде протекало без осложнений. Больной получал гепарин, йитронг, коринфар, аспирин. На 26 день болезни проведена проба с физической нагрузкой.

Уровень пороговой мощности оказался 75

Вт, объем выполненной работы 45 кДж.

Больной был переведен в кардиологический санаторий. Повторная проба выполнена после возвращения из санатория, Уровень пороговой мощности достигал 100 Вт, объем выполненной работы 63 кДж. Повторные пробы, проведенные через 3 и 12 месяцев, не выявили ущественных изменений в физической работоспособности больного (пороговая мощность — 100 Вт, 100 Вт; объем выполненной работы — 63 кДж, 57 кДж, соответственно), Данные согласуются с предварительным неопределенным диагнозом.

Больной прошел 3 этапа реабилитации. Трудоспособность восстановлена полностью

Пример 2 иллюстрирует осуществление прогноза восстановления физической работоспособности в течение 3 месяцев у больного с фенотипом Hp "-1.

Больной Я-в, 40 лет (М истории болезни

450/112), доставлен кардиологической бри1805388 гадой в отделение неотложной кардиологии

3.05.1986 r.

Клинический диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Острый инфаркт миокарда пе- редне-перегородочной области от 3.05.86 г. 5

Класс тяжести 11. Фибрилляция желудочков от 3.05,86 г. Экстрасистолическая аритмия, У больного болевой приступ возник впервые в жизни на работе. Доставлен в стационар через 1,5 часа от начала болевого 10 приступа. Во время транспортировки возникла фибрилляция желудочков, потребовавшая электроимпульсной терапии силой

6 — 7 kw N 2. Боль была купирована и не рецидивировала. 15

Наряду с другими анализами проведено фенотипирование Hp (с. 5 — 7), определен фенотип Hp 2 — 1.

Острый и подострый период болезни протекал без осложнений. При суточном 20

Э КГ мониторировании зарегистрированы единичные суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, Больной получал лечение: гепарин, нитронг, кордафен, аспирин, лидокаин, димедрол, атмозин. На 28 25 день болезни больной переведен в кардио логический санаторий. Поданным ВЭМ пробы уровень пороговой мощности достигал

25 Вт, объем выполненной работы 6 кДж, После возвращения из санатория пороговая 30 мощность нагрузки была 50 Вт, объем вы полненной работы 31,5 кДж. Физическая работоспособность продолжала нарастать, ее показатели были через 3 месяца следующие: пороговая мощность 100 Вт, объем вы- 35 полненной работы 57 кДж. Через 12

- месяцев уровень ее не изменился: пороговая мощность — 100 Вт, объем выполненной работы — 57 кДж.

Результаты согласуются с предвари- 40 тельным прогнозом о восстановлении физической работоспособности у данного больного в первые 3 месяца.

Трудоспособность больного восстановлена полностью, 45

Пример 3. Иллюстрирует осуществление прогноза о восстановлении физической работоспособности в течение 12 месяцев у больного с фенотипом Hp 2 — 2, Больной П-й, 40 лет (истории болезни 50

999/132), госпитализирован в отделение неотложной кардиологии 10.12,1986 r, Клинический диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Острый инфаркт миокарда передне-перегородочной области от 10.12.86 55

r. Класс тяжести 11!.

Заболел впервые. Болевой приступ типичный, в течение 1,5 часов. Госпитализировай через 2 часа с купированным болевым синдромом, Боль не рецидировала.

Произведено фенотипирование гаптоглобина (с, 5-7), определен Hp 2 — 2.

Произведенный предварительный прогноз определял замедленное восстановление физической работоспособности у данного больного в течение 12 месяцев.

При ЭХОКГ исследовании обнаружено некоторое увеличение полости левого желудочка, клинических проявлений левожелудочковой недостаточности не было. В. остром и подостром периодах заболевания осложнений не наблюдалось. Лечение включало гепарин, сустакфорте, аспирин, тазепам, димедрол. На 28 день болезни больной переведен в кардиологический санаторий. По данным ВЭМ пробы пороговая мощность нагрузки была 50 Вт, обьем выполненной работы 15 кДж..После санатория уровень пороговой мощности достигал 75

Вт, объем выполненной работы 31,5 кДж. На этом уровне физическая работоспособность осталась и через 3 месяца (пороговая мощность 75 Вт, объем выполненной работы

31,5 кДж). Но через 12 месяцев отмечено повышение уровня пороговой мощности нагрузки до 125 Вт, объем выполненной работы составил 97,5 кД;к. Больной вернулся к и режней работе.

Таким образом, у больного отмечено замедление восстановления физической работоспособности до 12 месяцев, что согласуется с предварительным прогнозом.

Эффективность прогноза по предложенному способу проверена у 66 больных, перенесших острый инфаркт миокарда.

Больные не различались по возрасту и величине перенесенного инфаркта миокарда.

Точность прогноза у 29 больных с фенотипом HP 2-1 составила 73,6/ (21 чел.). У 5 больных показатели физической работоспособности изменялись недостоверно. так как исходные их значения были высокими. У 3 больных показатели физической работоспособности в динамике ухудшились.

Точность прогноза у 31 больного с фенотипом Hp 2-2 составила 62,5% (19 чел.), У 8 других больных физическая работоспособность восстановилась в первые 3 месяца, у

4 ее показатели не изменялись во все сроки;

У б больных с фенотипом Hp 1-1 в связи с неопределенным.,прогнозом способ не проверялся.

С точки зрения практической медицины подход к выбору прогностического критерия по генетическому маркеру позволит повысить эффективность реабилитационных мероприятий, избе>кать их возможных осложнений, подойти индивидуально как к проведению комплекса реабилитации, так и к планированию трудовой деятельности

1805388

Таблица!

Физическая работоспособность больных инфарктом миокарда при различных Феиотипах гаптоглобина (Hp) (я в) I

Время от начала заболевания P

Показатель

Группы

Через Через Через Через 28 день 1 52 дня 3 и. 28 дней (28 дней

28 дней 52 дня (3 месяца J 12 несячев 52 день 3 нес j !2 и 3 нес. 12 нес, >0,05 >0,05 >0,05

65,0в10,0 104,2е12,5 70,8110,0 112,5-12,5 >0,05 >0„05

Hp 1-1 (и 6) >О 05 <0 05

50,0Ф4,0 62,223,8

>0,05

67,8 4,2 75,0 5,7

<О 05 <О ° 05

Ива!ность пороговой нагрузки (Вт) Hp 2-1 (и 29) 54, 043, 7 62,2Ф3,8 64,3Ф4,2 85, 0< 5,9

<0,05 >0„05 . <0,05

<0,05

>0,05

Нр 2-2 (|> 3 1 ) > О, 05

< О, 0 5

>О, 05

62,3Ф5,3

36,014,4

46,325,5

25,8 8,4 48,4Ф10,1

23, 6+2,6 27,5 3, 1

23,4 2,9 30,5 3,3

>О, 05

>0, 05 . ñ0,О5

32,018,3

33,3+3,5

30,1в3,!

>0, 05

>0,05

<0,05.

>0, 05

>О, 05

<0,05

<О 05 .

Hp 1-1

Объеи выполненной р б ы (Пк) <О 05

>О, 05

Hp 2-1

Hp 2-2

Таблица

Составитель З.Кабаева

Техред М,Моргентал Корректор А.Обручар

Редактор А.Егорова

Заказ 939 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, 7К-35..Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 больного, Кроме того, больные с фенотипом

Hp 2-2 могут быть отнесены к группе риска для их индивидуальной курации для профилактики возможных осложнений.

Формула изобретения

Способ прогнозирования восстановления физической работоспособности у больных, перенесших инфаркт миокарда, путем клинического обследования, о т л и ч а юшийся тем, что, с.целью повышения точности прогноза эа счет индивидуализации, в крови больного ин витро анализируют

5 тип гаптоглобина (Hp) и при наличии фенотипа HP 2-1 прогнозируют восстановление физической работоспособности в первые 3 месяца от. начала заболевания, при фенотипе Hp 2-2 — в течение 12 месяцев.