Способ получения таблеток антибиотиков

 

Изобретение относится к.медицинской промышленности, в частности к способу получения таблеток из химико-фармацевтических препаратов. Цель изобретения - упрощение технологии получения таблеток антибиотиков , например полимиксина, улучшение условий труда. Это достигается за счет того, что раствор полимиксина в смеси с крахмальным клейстером высушивают в псевдоожиженном слое вспомогательных веществ, крахмала и сахара с образованием гранулированных частиц. Подачу высушиваемого раствора в слой проводят непрерывно дозирующим устройством. Высушенную смесь в этом же аппарате псевдоожиженного слоя опудривают сухим крахмалом, тальком , стеаринокислым кальцием и передают на прессование таблеток. Насыпная масса таблеточной смеси составляет 0,58-0,59 г/см . Совмещение всех операций в одном герметичном аппарате устраняет контакт персонала с пылеобразующими веществами и предохраняет полупродукты от микробной загрязненности. 1 табл. СО С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5!)5 А 61 К 9/20

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4856568/14 (22) 01.08,90 (46) 30.03,93, Бюл. N 12 (71) Всесоюзный научно-исследовательский технологический институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения (72) З.С.Житомирский, В,А.Вайнштейн, В.В,Иванова, И.Ю,Власенко, Г,М,Кузуб, П.С. Жиленко и Т,А.Короленко (73) Всесоюзный научно-исследовательский технологический- институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения . (56) Авторское свидетельство СССР N 200744, кл. А 61 К 9/20, 1967. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК АНТИБИОТИКОВ (57) Изобретение относится к,медицинской промышленности, в частности к способу получения таблеток из химико-фармацевтических препаратов. Цель изобретения — упИзобретение относится к медицинской промышленности, в частности, к способу получения таблеток из химико-фармацевтических препаратов-антибиотиков, Цель изобретения — улучшение вещества таблеток антибиотиков.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения таблеток антибиотиков, включающем сушку антибиотика, его гранулирование с наполнителями, смесь инертнь1х наполнителей увлажняют водным раствором антибиотика с концентрацией

20 — 33 и крахмалом в кол честве 0,4—

3,0, гранулируют, высушивают, опудривают и прессуют. Кроме того, гранулирование и сушку антибиотика с наполните,ЫХ,„ 1805953 А3 рощение технологии получения таблеток антибиотиков, например полимиксина, улучшение условий труда. Это достигается за счет того, что раствор полимиксина в смеси с крахмальным клейстером высушивают в псевдоожиженном слое вспомогательных веществ, крахмала и сахара с образованием гранулированных частиц, Подачу высушиваемого раствора в слой проводят непрерывно дозирующим устройством, Высушенную смесь в этом же аппарате псевдоожиженного слоя опудривают сухим крахмалом, тальком, стеаринокислым кальцием и передают на прессование таблеток, Насыпная масса таблеточной смеси составляет 0,58-0,59 г/см, Совмещение всех операций в одном

3 герметичном аппарате устраняет контакт персонала с пылеобразующими веществами и предохраняет полупродукты от микро- бной загрязненности, 1 табл. лем проводят B псевдоожиженном слое, но можно реализовать в барабанной вакуумной сушилке, в дражировочных котлах и других устройствах, обеспечивающих интенсивный тепломассообмен и унос влаги. Подачу высушиваемого раствора антибиотика на поверхность движущегося слоя смеси порошкообразных наполнителей сахара и крахмала проводят непрерывно со скоростью, обеспечивающей полный унос влаги. Высушенную и програнулированную смесь опудривают сухим крахмалом, тальком, стеариновокислым кальцием и передают на прессование таблеток. Насыпная масса таблеточной смеси составляет (0,580,59) г/см, Прессуют таблетки с диаметром

1805953

8 мм, средняя масса (0,200+0,010) r. По внешнему виду, прочности, распадаемости и содержанию антибиотика (полимиксина) соответствуют требованиям ФС 42 — 881 — 74, Новым в изобретении по сравнению с прототипом является режим высушивания раствора антибиотика, проводящий к получению продукта с необходимыми физическими и технологическими свойствами для прессования таблеток. 10

Способ по изобретению позволяет варьировать фракционный состав гранул антибиотика и наполнителей за счет изменения концентрации раствора антибиотика и крахмального клейстера. 15

Способ по изобретению по сравнению с прототипом имеет следующие преимущества: улучшение качества таблеток за счет получения таблеточных масс с необходимыми технологическими характеристиками; улучшение условий труда персонала и экономической обстановки в производстве, так как все операции с особа совмещаются в одном герметичном аппарате, устраняется, контакт персонала с пылеобразующими ве- 25 ществами, а полупродукты предохраняются от микробной загрязненности, снижение механических потерь действующего веще- . ства и материалов за счет исключения нескольких операций, в том числе перегрузок и транспортировок полупродуктов; снижение трудо- и энергозатрат в процессе производства за счет совмещения стадий сушки и гранулирования.

Предлагаемый способ может быть ис- 35 пользован во всех случаях производства химико-фармацевтических препаратов, где возможно совмещение стадий сушки раствора выделяемого действующего вещества и гранулирования, может быть использован 40 для получения таблеток антибиотиков; полимиксина, канамицина, феноксиметилпенициллина и других, Пример 1 . В лабораторную установку псевдоожиженного слоя для гранулирова- 45 ния лекарственных порошков нагружают

572 г сахарной пудры и 162 r картофельного крахмала. Воздухом, нагретым до 60 С, массу переводят в псевдоожиженное состояние и перемешивают в течение 5 мин. Затем 50 включают насос-дозатор и через пневматическое распыливающее устройство слой сахарной пудры и крахмала орошают водным составом полимиксина и крахмального клейстера. Подачу концентрата антибиоти- 55 ка ведут неп рерыв но со скоростью 300 мл/ч.

Температура воздуха на выходе из рабочей камеры должна составляет 35 С. В,течение; операции через каждые 10 мин встряхивают рукавные фильтры на выходе воздуха иэ камеры, Концентрация высушиваемого раствора составляет: по полимиксину — 20, по крахмалу - 0,4%. Готовят раствор смешением крахмального клейстера и концентрата полимиксина: 909 г 33 раствора полимиксина приливают 591 г 10,15 крахмального клейстера и перемешивают в течение

10 мин, Операции высушивания и одновременного гранулирования проводят в течение 5 ч. Получают 960 г гранулята антибиотика с влажностью 2, К грануляту прибавляют 63,6 r подсушенного крахмала, 31,8 r талька и 5,3 г стеариновокислого кальция. Массу перемешивают в течение 5 минут и передают на стадию прессования, Прессуют таблетки со средней массой (0,200+0,010) г и диаметром 8 мм. Получают 5303 таблетки полимиксина (всего 1060 г). Выход составля; ет 90,5 .

Пример 2., В лабораторную установку псевдоожиженного слоя для гранулирова-. ния лекарственных порошков загружают

556,2 г сахарной пудры и 148 r картофельного крахмала, Массу сжимают воздухом, подогретым до 62 С, и перемешивают в течение 5 мин. Включают насос-дозатор и через пневматическую форсунку слой сахарной.пудры и крахмала орошают водным составом полимиксина и крахмального клейстера. Подачу состава ведут непрерыв.но со скоростью 300 мл/ч. Температура воздуха на выходе из рабочей камеры составляет 36 С. В течение операции через каждые 10 мин, встряхивают рукавные фильтры на выходе воздуха из камеры. Продолжительность операции — 3 ч. Концентрация высушиваемого раствора составляет: по полимиксину — 33, по крахмалу — 3 . Готовят раствор смешением 483 r 60,3 полимиксина и 400 г 6,63 крахмального клейстера. Получают 960 r гранулята полимиксина с влажностью 2,7о . К грануляту прибавляют 63,6 r подсушенного крахмала (влажность не более 5 ), 31,8 г талька и 5,3 г стеариновокислого кальция. Массу перемешивают в течение 5 мин, и передают на стадию прессования. Прессуют таблетки со средней массой (0,200+0,010) г и диаметром

8 мм. Получают 5511 таблеток (всего 1102 r).

Выход составляет 95,8, Пример 3, В лабораторную установку псевдоожиженного слоя для гранулирования лекарственных порошков загружают

581,2 r сахарной пудры и 152 г картофельноr0 крахмала. Воздухом, нагретым до 65 С, массу перемешивают в течение 5 мин, 3атем включают насос-дозатор и через пневматическую форсунку слой сахарной пудры и крахмала орошают водным раствором полимиксина и крахмального клейстера, 1805953

ММ и/и

Концентрация высушиваемого раствора по крахмалу

Наименование компонентов псевдоожиженноГО СЛОЯ Час ти

Выход по антибиотику, %

Продолжительность операции, ч

Концентрация высуши ваемого раствора по антибиотику

Примечание

Сахарная пудра

Крахмал

Те же

Качество гранулята удовлетворяет технологическим требованиям

То же

То же

Продолжительность операции удлиняется

Прочность гранул понижена

Качество гранулята удовлетворяеттехнологическим требованиям

90,5

95,8

96,7

89,3

33

3

5,5

0,4

3,0

1,0

0,5

° !

22, 88,2

0,3

4,5

4,8

91,2

Расход раствора составляет 300 мл/ч. Температура воздуха на выходе из рабочей камеры должна составлять 40 С. В течение операции через каждые 10 мин встряхивают рукавные фильтры на выходе воздуха из аппарата, Концентрация высушиваемого раствора: по полимиксину-25%, по крахмалу—

1%. Готовят раствор высушиваемого антибиотика смешением 1000 г 30% раствора полимиксина и 500 г 3% крахмального клей. стера. Получают 1500 г раствора антибиотика и крахмала, подлежащего высушиванию и гранулированию, Масса полученного гранулята полимиксина составляет 995 г с влажностью 1,9%. Операцию гранулирования проводят в течение 5 ч. К полученному грануляту прибавляют 70,3 г крахмала (влажность до 5%), 34,5 r талька и 5,7 г стеариновокислого кальция. Массу перемешивают в течение 5 мин и передают на прессование. Прессуют таблетки со средней массой (0,200+0,010) r и диаметром 8 мм.

Получают 5527 таблеток (всего 1105 г). Выход составляет 96,7%.

Пример 4. В лабораторную установку псевдоожиженного слоя для гранулирования лекарственных порошков загружают

102 г сахара молочного и 51 г крахмала картофельного. Воздухом, нагретым до 60 С, массу переводят в псевдоожиженное состо. яние и перемешивают в течение 5 минут.

Включают насос-дозатор и через пневматическую форсунку слой порошкообразной смеси наполнителей орошают водным раствором канамицина моносульфата и крахмального клейстера, Подачу высушиваемого антибиотика проводят непрерывно со скоростью 300 мл/ч; Температура воздуха на выходе из рабочей камеры должна составлять 35 С. В течение операции через каждые 10 минут встряхивают рукавные . фильтры на выходе воздуха из камеры. Кон5 центрация высушиваемого раствора антибиотика и крахмального клейстера: по канамицину — 20 %, по крахмалу — 0,4%. Готовят состав смешением раствора антибиотика и крахмального клейстера.

10 Высушивание и гранулирование антибиотика заканчивают подсушиванием массы до влажности 3%. К полученному грануляту добавляют 30 г талька медицинского и 60 г кальция стеарата. Компоненты

15 перемешивают и получают 950 г таблеточной массы, из которой прессуют таблетки диаметром 11 мм и средней массой (0,430+0,021) г, Получают 2210 таблеток по

0,25 г канамицина моносульфата. Выход со20 ставляет 95%.

Выбор оптимальных условий предлагаемого способа представлен в таблице, Формула изобретения

1, Способ получения таблеток антибио25 тиков, включающий сушку антибиотика, гранулирование с наполнителем, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью улучшения качества таблеток, сушку антибиотика с одновременным гранулированием проводят

30 непрерывно в псендоожиженном слое инертных наполнителей орошаемым водным раствором полимиксина с крахмалом, затем опудривают и прессуют, 35 2.Способпоп.1,отличающийся тем, по концентрация полимиксина в водном растворе составляет 20-33%, а крахмала — 0,4 — 3,0%, 1805953

Продолжение таблицы

Составитель 3.Житомирский

Техред М.Моргентал Корректор С.Патрушева

Редактор Т.Горячева

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 953 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35,:Раушская наб,, 4/5