Способ получения глазных капель

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Для сокращения сроков лечения за счет увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза к раствору кальция хлорида, магния хлорида, йодида калия, тиамида бромида , никотиновой кислоты, глицерина (гликокола) добавляют консервант, при этом в качестве консерванта используется хлоргексидина биглюконат в количестве от 0,002 до 0,01 вес. %. Глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение 30 суток после вскрытия. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (яи А 61 К ЗЗ/18, 9/08

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4849804/14 (22) 17.07.90 (46) 07.07.93. Бюл, N. 25 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации (72) С.А.Валевко, В.Б.Бредис, В.Ю.Василевская и Ю.Ф.Майчук (56) Приказ Минздрава СССР Ю 582 от 30.04.85. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ (57) Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Для сокращения

Изобретение относится к области медицины и касается способа получения стерильных в процессе использования раствора глазных капель "Вицеин".

Изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках. В настоящее время большое количество препаратов глазных капель готовится в мнОгодозовых упаковках, как подвергаемых термической стерилизации. так и приготовляемых в асептических условиях.

Целью изобретения является повышение микробиологической стабильности раствора глазных капель "Вицеин" и продление сроков,их безопасного использования, а также сокращение срока лечения путем увеличения проникновения компонентов глазных капель через роговицу глаза.

Эта цель-достигается тем, что в качестве консерванта используется хлоргексидина биглюконат в следующем количестве (вес. $) — 0,002-0,01 .

Использование хлоргексидина биглюконата в глазных каплях неизвестно, к тому

Я2 1825628 А1 сроков лечения эа счет увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза к раствору кальция хлорида, магния хлорида, йодида калия, тиамида бромида. никотиновой кислоты, глицерина (гликокола) добавляют консервант, при этом в качестве консерванта используется хлоргексидина биглюконэт в количестве от 0,002 до 0,01 вес. . Глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение 30 суток после вскрытия. 1 табл. же состав известных капель с добавлением хлоргексидина биглюконата проявляет новое свойство, а именно: хлоргексидина биглюконат позволяет повысить проникновение лекарственных веществ, входящих в состав глазных капель "Вицеин", через роговицу глаза.

Оптимальной концентрацией консерванта в глазных каплях является 0,01 („так как более низкая концентрация проявляет антимикробный эффект через более длительный промежуток времени, а более высокая концентрация оказывает нежелательный аллергезирующий, местнораздражающий или токсический эффект, Были приготовлены глазные капли "Вицеин" с консервантом состава:

Цистеин 2,0

Кислота глютаминовая 1.0

Глицин (гликокол) 1.0

Na-АТФ 17 раствор 5мл

Тиамина бромид 0,2

Кислота никотиновая 0,3

1825628

15,0

3,0

Калия йодид

Кальция хлорид

Магния хлорид

Хлоргексидинэ биглюконат 1,ь 10мл

Вода очищенная До 1000мл

Пример 1 Раствор-полуфабрикат готовят B эсептических условиях нэ воде очищенной, В мерной колбе на 1000мл в половинном количестве воды (500 мл) растворяют 3,0 г кальция хлорида; 3.0 г магния хлорида; 15,0 г калия йодида. Добавляют 10 мл 1 (,-ного раствора консерванта хлоргексыдинэ биглюконата. Затем добавляют 0,2 г тиэмида бромида, 0,3 г. никотиновой кислоты, по 1,0 г глютаминовой кислоты и глицина (гликоколь) и доводят водой до 1000 мл. Полученный раствор фильтруют и разливают в предварительно простерилизованные флаконы обьемом 500 мл, укупоривают резиновыми пробками и обкатывают металлическими колпачками. После проверки герметичности стерилизуют при 121 С (1,1 атм) в течение 12 мин (ВФС 42-1501-85).

После охлаждения раствора-полуфабриката в асептических условиях добавляют необходимое количество цистеина (2,0 г/л) и раствора Na-АТФ (5 мл 1 -ного раствора /л).

Полученный раствор разливают в предварительно простерилизованные флаконы на 10 мл, закрывают простерилизованными резиновыми пробками и обкатывают металлическими колпачками, После стерилизации проверяли внешний вид раствора. количественное содержание ингредиентов, рН, стерильность, В процессе хранения определяли количественное содержание ингредиентов, хлоргексидина биглюконата, рН растворов.

Результаты анализа представлены в таблице.

Было проведено исследование по установлению сроков безопасного использования

-лазных капель "Вицеин" с хлоргексидина биглюконатом после вскрытия. В качестве контроля определяли сроки безопасного исполь30Bания глазных капель "Вицеин" беэ консервантов.

Было установлено, что глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение 30 суток использования после вскрытия. Глазные капли без консерванта уже на

20-е сутки использования были загрязнены микроорганизмами при применении пипетки и на 5-е сутки при применении капельницы-насадки, При хранении глазных капель в холодильнике эти сроки составили 7 дней.

Таким образом, сроки безопасного использования глазных капель "Вицеин" с консервантом хлоргексидином биглюкона15 том в 4-15 раз больше, чем глазных капель без консерванта, при этом глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение всего срока использования, Исследовали влияние хлоргексидина биглюконата 0.01 на проницаемость двух компонентов глазных капель "Вицеин" — никотиновой кислоты и тиамина бромида— через изолированную роговицу.

Присутствие консерванта хлоргексидина биглюконата в глазных каплях увеличивает .биодоступ ность терапевтически активных веществ в переднюю камеру глаза, Клинические испытания глазных капель

"Вицеин" с консервантом хлоргексидин биг30 люконатом, проведенные в институте глазных болезней им,Гельмгольца не показали аллергизирующего, раздражающего и токсического действия на больных.

Формула изобретения

35 Способ получения глазных капель путем растворения в воде кальция, хлорида, магния хлорида, йодида калия, тиамида бромидэ, никотиновой и глютаминовой кислоты, глицерина (гликокола), стерилизации и

40 добавления цистеина и натрий-АТФ, о т л ич а ю шийся тем. что. с целью сокращения срока лечения путем увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза, в раствор добавляют хлоргексидин биглюконат в количестве

0,002-0,01 мас $.

1825628

Стабильность глазнмк капель Озвцеввн с консереаитом клорюексндина бвнлюконаюом ф)Я1ф) нрн тцввююерат7ре 4 С. лродоллвнюельносюь к ранение нскодиое

Состав главлит канель

21 су

14 cyTcHt

Ао стерилнаацлн

0.021Э и 0,0006

О 0316 8 О 0014

0.0202+ 0.0008

0.0316 0.0014

Тнамина бромид

Ннкоюимокал кислота

Цнстеин

О. 101+ 0.0006

О. 102+ 0.004

1.507+ 0.023

0.3008 О 012

0,303+ 0,01

0,293+ 0,011

Хлоргексндина бввглюконат рН

Стервою юность

ОЯ097 и 0.0002 О 0095 1 О 0002 0.0095+ +0.0002 0.0095 2 0.0002 0.0094+ ОЛ3002

3,66 Э.65 3.70 3.72 3.70

0.0103+ 0.0002

3.75

Составитель С. Валевко

Редактор С. Кулакова Техред М.Моргентал Корректор С. Патрушева

Заказ 2297 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитете по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва, Ж 35, Реушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Глттаминоеал кислота

Г лицин калил Aogyn кальцил клорид

Маг ниц клорцд

Ма — АТФ

0,02 04 и О 0006

О.ОЭ 1 6 и 0.0014

0,213» 0.068

0.099 2 0,001

0.095 и 0.004

1 494й 0,029

0396 и 0.009

О 2992 0.007

0.0206+ 0.0008

0,03198 0,0014

03048 0.012

0.098 и 0.0005

О 0958 0.003

1.481+ 0.023

0.291 и 0.007

0 295 и 0 009

0.201 Ф 0.006

0.096 и 0.0008

0.096+ О.ООЭ

1 494й0023

0,291 8 О 015

О 293+ 0.011

О 02002 О 0008

ОЯЭ16й 0,0014

0201+ 0.013

0.097 в 0.0008

О 094 и 0,003

1.487 8 0.034

0.293+ 0.006

0.295 в- О 009

0.0196+ 0.0008

0.0316 0.001 °

0,196д 0.012

0.098+ 0.0012

0.095 2 0.026

1.467 и 0.018

О 269 Ф О 012