Способ получения вещества s-рейхштейна
Союз Соеетскик
Ссциалистическик
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Кл. 12о, 25/01
Заявлено 01Х!1.1965 (№ 1017354/31-16) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 28Х1.1967. Бюллетень № 14
Дата опубликования описания 2Х111.1967
МПК С 07с
УДК 615.45:547.689.6 (088.8) комитет an делам изобретений и открытый при Сосете Министрсе
СССР
Авторы изобретения Л. В. Соколова, H. Н. Суворов, Л. И. Климова, 3. А. Ярославцева, Л, Б. Шагалов, Ф. Я. Лейбельман, Б. М. Пятин и О. К. Никифорова
Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе
СПОСОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ ВЕЩЕСТВА S-Р ЕЙХШТЕЙ НА
Известны способы получения вещества
S-Рейхштейна путем прямого йодирования
17а-оксипрогестерона с последующим ацетоксилированием полученного 21-йодида. Такие способы технологически весьма сложны и не обеспечивают удовлетворительного выхода целевого продукта.
Предлагаемый способ отличается от известных тем, что раствор 17 а-оксипрогестерона в один прием обрабатывают раствором йода, содержащим каталитические количества солей щелочных и щелочноземельных металлов, при температуре 17 — 18 С. Реакцию ацетоксилирования ведут в течение 2 час при температуре около 60 С, Целевой продукт выделяют известными приемами.
Такое ведение синтеза позволяет сократить время йодирования до 13 — 15 мин и повысить выход целсвого продукта до 70 — 72% от теоретического количества.
Пример. 10 г 17 а-оксипрогсстерона растворяют в смеси 75 мл хлористого метилена и
25 мл метанола, при перемешивании добавляют 0,5 мл воды и 7,6 г размельченной окиси кальция, затем при температуре 17 — 18 С в один прием прибавляют заранее приготовленный раствор 10 г йода и 1,7 г хлористого кальция в 50 мл метанола. При этом наблюдается повышение температуры до 28 — 30 С.
Смесь охлаждают до 18 — 20 С и через 13—
15 лин, когда происходит обесцвечивание раствора, перемешивают в течение 30 мин, фильтруют, промывают осадок на фильтре хлористым метиленом, добавляют к фильтра5 ту 80 ял воды и отделяют хлористометиленовый слой. Водно-метанольный слой экстрагируют хлористым метиленом и сушат объединенный экстракт над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме при
10 температуре не выше 30 С, и полученный кристаллический 21-йодид без дополнительной очистки подвергают ацетоксилированию.
Для этого его растворяют в 100 мл диметилформамида, добавляют 11,3 г плавленого
15 ацетата калия и нагревают 2 час прн 60 С.
Выпавший после охла»ждения осадок отфильтровывают, промывают охлажденным диметилформамидом и теплой водой и сушат.
Получают 8,63 г технического ацетата веще20 ства S-Рейхштсйна с т. пл. 230 5 — 232 С, т%
E>, „=-418 (йод отсутствует) . Для очистки препарат растворяют в хлористом метилене, обрабатывают углем, отфильтровывают н отгоняют растворитель. К полученному кристаллическому остатку добавляют ацетон, кипятят 0,5 час, отфильтровывают и сушат при
100 -С. Получают 8,44 г чистого ацетата вещества S-Рейхштейна с т. пл. 235 — 236 С и
30 Е т = 423.
198332
Предмет изобретения
Составитель В. А. Таратута
Техред Т. П, Курилко
Редактор В. Н. Торопова
Корректоры: О. Б. Тюрина и Г. И. Плешакова
Заказ 2379у8 Тираж 535 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типографии, пр. Сапунова, 2
Способ получения вещества S-Рейхштейна путем прямого йодирования 17 и-оксипрогестерона с последующим ацетоксилированием полученного 21-йодида, отлича(ощийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии его получения, раствор 17 и-оксипрогестерона обрабатывают в один прием раствором Йода, содержащим каталитические количества солей щелочных и щелочноземельных металлов, при температуре 17 — 18 С; реакцию ацетоксилирования ведут в течение 2 час при температуре около
60 С, далее целевой продукт выделяют известными приемами.
