Лекарственное средство для профилактики простудных заболеваний у детей

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим препаратам для перорального введения, преимущественно в педиатрической практике. Задачей изобретения является повышение эффективности профилактики простудных заболеваний у детей. Суть изобретения состоит в том, что в матрицу, содержащую желатин, глицерин и воду, вводят в качестве лекарственных средств дибазол, экстракт элеутерококка и кислоту аскорбиновую при следующем соотношении компонентов, мас.%: дибазол 0,004 - 0,07, экстракт элеутерококка 3,9 - 23,4, кислота аскорбиновая 1,8 - 7,3, желатин 18,3 - 18,7, глицерин 36,6 - 37,4, вода очищенная - остальное. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим препаратам для профилактики простудных заболеваний у детей.

В настоящее время актуальной является проблема создания эффективных лекарственных препаратов для детей с минимумом побочного действия. Лекарственные препараты не должны травмировать психику ребенка через отрицательные эмоции, возникающие при приеме горьких и жгучих лекарственных средств.

Для профилактики простудных заболеваний у детей чаще всего назначают лекарственные препараты, содержащие витамины С, группы В, В₁, В₂, В₆. Однако данные препараты в их известных лекарственных формах не лишены недостатков. Наиболее широко употребляемые формы данных лекарственных средств это таблетки и драже. Лекарственные средства в виде таблеток не рекомендуется использоать у детей раннего возраста в связи с небезопасностью их приема. Рекомендуется таблетку растворить в небольшом количестве воды, в растворе сильно чувствуется неприятный вкус лекарственного средства, что отрицательно влияет на психику ребенка и в конечном счете на терапевтический эффект. Лекарственные средства в виде драже дети принимают с удовольствием, однако недостатком данной лекарственной формы является наличие сахара в большом количестве, что нежелательно, так как существует опасность развития такого заболевания, как сахарный диабет, особенно у детей, предрасположенных к развитию данного заболевания. Кроме того, некоторые витамины (витамин С) угнетают инсулярный аппарат поджелудочной железы и сочетание последнего с сахаром также нецелесообразно. Назначение этих лекарственных средств для профилактики простудных заболеваний, а особенно рецидивирующих заболеваний, например обструктивный бронхит, недостаточно эффективно.

Наиболее близким к предлагаемому является лекарственное средство, содержащее лекарственное вещество и матрицу, в качестве лекарственного вещества берут противокашлевое средство, которое предварительно покрывают оболочкой из лецитина, а в качестве матрицы желатин (0,1-5%), глицерин, подслащивающее вещество и воду (1-30%). По сравнению с аналогами данное лекарственное средство более приемлемо для применения в детской практике, так как скрывает неприятный вкус лекарственного вещества и обладает лучшими органолептическими свойствами. Однако, в качестве лекарственного вещества в системе содержится противокашлевое средство и область применения лекарственного средства ограничена его фармакологическим эффектом, оно не предназначено для профилактики простудных заболеваний. Кроме того, вкус лекарственного средства приторно-сладкий, так как глицерин обладает сладким вкусом и дополнительное введение подслащивающего вещества усиливает сладкий вкус. Наличие в составе матрицы желатина и подслащивающего вещества и отсутствие консерванта создает благоприятные условия для размножения микроорганизмов. Для поддержания микробиологической чистоты препарата необходимо введение консерванта, создание асептических условий при изготовлении, использование стерильной упаковки и по возможности стерилизация готового лекарственного препарата, что требует дорогостоящего оборудования.

Задачей изобретения является повышение эффективности профилактики простудных заболеваний у детей.

Суть изобретения состоит в том, что в матрицу, содержащую желатин, глицерин и воду, вводят в качестве лекарственных средств дибазол, экстракт элеутерококка и кислоту аскорбиновую при следующем соотношении компонентов, мас. Дибазол 0,004-0,07 Экстракт элеутерококка 3,9-23,4 Кислота аскорбиновая 1,8-7,3 Желатин 18,3-18,7 Глицерин 36,6-37,4 Вода очищенная Остальное В сравнении с прототипом заявляемое лекарственное средство отличается введением новых лекарственных средств и количественным соотношением компонентов. Таким образом, заявляемое решение соответствует критерию "новизна".

Предлагаемое лекарственное средство представляет собой формованную желированную лекарственную форму мягкой консистенции, прозрачную, цвет коричневато-оранжевый, вкус от кисловато-сладкого до сладковато-кислого.

Все компоненты, входящие в состав предлагаемого лекарственного средства, разрешены к применению в медицинской практике и выпускаются предприятиями Минмедбиопрома в соответствии с требованиями, предъявляемыми соответствующими фармакопейными статьями.

Дибазол выпускается в виде порошка и таблеток, обладает горьким вкусом. Горький вкус лекарственного средства вызывает у ребенка отрицательные эмоции, что ведет к снижению терапевтического эффекта.

Экстракт элеутерококка жидкий представляет собой спиртовой (на 40%-ном спирте) экстракт из корневищ с корнями элеутерококка колючего, обладает жгучим вкусом. Содержание этанола в лекарственных формах для детей должно быть ограничено в связи с его токсичностью.

Заявляемое лекарственное средство обладает совокупностью новых свойств, а именно повышение эффективности реабилитационной терапии обструктивного бронхита, улучшение органолептических признаков, устойчивость в отношении микробного обсеменения.

Повышение терапевтической эффективности наблюдали при реабилитационной терапии рецидивирующего обструктивного бронхита у детей по длительности периода ремиссии, частоте рецидивов и биохимическим показателям крови. Оно обусловлено подбором такого сочетания компонентов и в таком соотношении, когда лекарственные вещества, действуя в комплексе, усиливают действие друг друга, причем каждое из них действует на разные звенья патогенеза заболевания: дибазол стимулирует эндогенный интерфероногенез; экстракт элеутерококка стимулирует симпатоадреналовую функцию надпочечников, подавляет парасимпатическую активность нервной системы, активизирует основной обмен; кислота аскорбиновая стимулирует синтез глюкокортикостероидов, являясь при этом субстратом для данного синтеза, стабилизирует клеточные мембраны, снижает проницаемость клеточной стенки, стимулирует энергетические процессы, оказывает антиоксидантный эффект.

Терапевтический эффект при лечении предлагаемым средством выше, чем при лечении отдельными ингредиентами, т.е. проявляется синергетический эффект.

Повышение терапевтической эффективности также происходит за счет улучшения органолептических признаков, в частности улучшения вкуса. За счет улучшения вкуса дети с удовольствием принимают терапевтическую дозу полностью, положительные эмоции при приеме лекарственного средства способствуют повышению терапевтического эффекта.

Улучшение органолептических признаков происходит в результате взаимодействия данного комплекса вспомогательных и некоторых лекарственных веществ: желатин, являясь высокомолекулярным соединением, обволакивает частицы лекарственных веществ и вкусовые рецепторы языка, тем самым замедляет реакцию обнаружения вкуса; глицерин обладает сладким вкусом, кислота аскорбиновая кислым, экстракт элеутерококка придает лекарственному средству приятный аромат. Данное соотношение вспомогательных веществ позволяет получить желированную лекарственную форму определенной мягкой приятной консистенции. Таким образом, предлагаемое лекарственное средство обладает в зависимости от соотношения компонентов приятным вкусом (от кисловато-сладкого до сладковато-кислого) и приятным запахом.

Устойчивость в отношении микробного обсеменения без дополнительного введения консервантов, неиндифферентных для организма идеальный вариант для детских лекарственных форм. Она обеспечивается за счет введения определенного количества аскорбиновой кислоты, являющегося одновременно терапевтической дозой. Проявлению этого свойства в течение длительного времени способствует данное соотношение вспомогательных веществ, обуславливающее определенную консистенцию, в результате чего кислота аскорбиновая предохраняется от быстрого разрушения. Лекарственное средство сохраняет стерильность в течение длительного времени (не менее 24 мес.). Для подтверждения наличия эффекта самостерилизации производили искусственное обсеменение средства тест-микробами, наиболее часто встречающимися в пероральных лекарственных формах: кишечной палочкой, сальмонеллой, стафилококком золотистым, сарциной, протеем и синегнойной палочкой. При этом лекарственное средство оставалось стерильным.

Токсичность лекарственного средства изучали на опытных партиях животных. Опыт производили на белых неинбредных мышах колонии SHK массой 18-20 г, возраст животных 2 месяца. Животные были рассажены в семь клеток партиями по 6 животных в каждой. Шести партиям опытных животных ввели в желудок посредством зонда раствор препарата в воде, седьмая партия (контроль) получила такую же дозу дистиллированной воды. Срок наблюдения составил 2,5 месяца. Как показали исследованиям, лекарственное средство не обладает острой токсичностью. Независимая экспертиза по оценке острой токсичности лекарственного средства приведена в лаборатории Института химической физики АН СССР (Москва).

Таким образом, данное сочетание компонентов в предлагаемом соотношении придает лекарственному средству новые свойства.

Технология приготовления лекарственного средства проста и заключается в следующем. Дибазол и кислоту аскорбиновую растворяют в воде, приливают к полученному раствору экстракт элеутерококка, перемешивают, добавляют желатин и оставляют для набухания на 1-2 ч. Затем массу при нагревании расплавляют, примешивают к ней глицерин и выливают в формы, смазанные растительным маслом.

П р и м е р 1. В 38,7 мл воды растворяют 0,004 г дибазола и 1,8 г кислоты аскорбиновой. К полученному раствору приливают 4,6 мл (3,9 г) экстракта элеутерококка, перемешивают, добавляют 18,5 г желатина и оставляют для набухания на 1 ч. Затем массу при нагревании расплавляют, примешивают к ней 37,1 г глицерина, выливают в формы, смазанные растительным маслом, и охлаждают в течение 30 мин в холодильнике. Готовое лекарственное средство вынимают из форм и упаковывают.

Предлагаемое лекарственное средство может быть изготовлено на химико-фармацевтических заводах или фармацевтических фабриках с использованием имеющейся аппаратуры и оборудования: емкости с паровым (водным) обогревом и мешалками, весы, мерники, машины для фасовки и упаковки и т.д.

Для экспериментальной проверки заявляемого лекарственного средства были приготовлены препараты с различным содержанием компонентов.

П р и м е р 1. Состав, мас. Дибазол 0,004 Экстракт элеутерококка 3,9 Кислота аскорбиновая 1,8 Желатин 18,5 Глицерин 37,1 Вода очищенная остальное Полученное лекарственное средство кисловато-сладковатого вкуса с приятным запахом, мягкой консистенции. Дети принимают дозу полностью с удовольствием в 100% случаев, отказов нет.

П р и м е р 2. Состав, мас. Дибазол 0,018 Экстракт элеутерококка 11,6 Кислота аскорбиновая 3,6 Желатин 18,6 Глицерин 37,2 Вода очищенная Остальное Полученное лекарственное средство кисло-сладковатого вкуса с приятным запахом, мягкой консистенции. Дети принимают дозу полностью в 100 случаев, отказов нет.

П р и м е р 3. Состав, мас. Дибазол 0,02 Экстракт элеутерококка 22,8 Кислота аскорбиновая 7,1 Желатин 18,7 Глицерин 37,4 Вода очищенная Остальное Полученное лекарственное средство сладковато-кислого вкуса с приятным запахом, мягкой консистенции. Отказов в приеме препарата нет, дети принимают дозу полностью в 100% случаев.

П р и м е р 4 (запредельный). Состав. мас. Дибазол 0,003 Экстракт элеутерококка 3,0 Кислота аскорбиновая 1,0 Желатин 18,0 Глицерин 36,0 Вода очищенная Остальное Полученное средство в процессе хранения обсеменяется микробами и длительному хранению не подлежит.

П р и м е р 5 (запредельный). Состав, мас. Дибазол 0,08 Экстракт элеутерококка 23,8 Кислота аскорбиновая 8,0 Желатин 19,0 Глицерин 38,0 Вода очищенная Остальное Полученное средство неоднородно по составу, ухудшены консистентные свойства. Для оценки эффективности лекарственного средства наблюдали за продолжительностью периода ремиссии и биохимическими показателями крови у больных детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом (возраст детей от 1 года до 5 лет), принимавших предлагаемое лекарственное средство (экспериментальная группа). В контрольную группу вошли дети аналогичного возраста с аналогичными проявлениями обструктивного бронхита, получавшие стандартное лечение. Результаты клинической эффективности предлагаемого лекарственного средства по сравнению cо стандартным лечением представлены в табл.1.

Как видно из табл.1 продолжительность периода ремиссии у группы детей, принимавших стандартное лечение, составила до 1 месяца 45% и до 3 месяцев 55% Всего пролечено 15 человек. У группы детей, принимавших предлагаемое лекарственное средство, удлиняется продолжительность периода ремиссии до 6 месяцев у 75% детей и более 6 месяцев у 25% Пролечено 28 детей. Таким образом, частота рецидивов данного заболевания у детей уменьшается.

Данные исследования биохимических показателей крови представлены в табл. 2.

Как видно из табл.2 у детей, больных обструктивным бронхитом, в остром периоде заболевания имеет место нарушение функциональной активности ферментов трансмембранного переноса. Так, показатель Na⁺, К⁺ -АТФ-азы значительно повышается, что ведет к элиминации ионов натрия из клетки; показатель Mg²⁺-АТФ-азы снижается. Показатели Са²⁺-АТФ-азы повышаются, но незначительно и статиcтически недостоверно, следствием чего является накопление интрацеллюлярного кальция, который по данным проведенных исследований свидетельствует о запуске патологического процесса на уровне бронхолегочной ткани. Показатели Г-6ФДГ также характеризуются повышением активности, что свидетельствует о наличии компенсаторных механизмов по стабилизации клеточных структур. Назначение предлагаемого препарата позволяет получить положительный эффект характеризующийся значительным повышением особенно активности Са²⁺-АТФ-азы, что препятствует накоплению избыточного количества кальция внутри клетки, а значит ликвидируется механизм для развития бронхообструкции.

Эффективность лечения предлагаемым лекарственным средством подтверждается примерами на конкретных больных.

П р и м е р 6. Больная П. 4 года, наблюдалась в детской поликлинике N 1 г. Тюмени с марта 1989 года по июнь 1991 года по поводу рецидивирующего обструктивного бронхита в группе часто болеющих детей.

Из анамнеза известно, что девочка с двухлетнего возраста страдает рецидивирующим обструктивным бронхитом, развившимся на фоне ОРВИ, с частотой обострения до 5 раз в году. Частота ОРВИ до 7-8 раз в году. Лечение девочка получала в амбулаторных условиях. Приступы бронхообструкции купировались назначением эуфиллина, но-шпы, пипольфена, глицерама, физиопроцедур. В периоды ремиссии получала курсы витаминотерапии (витамины В₆, В₁₅, Е, С), адаптогены (аралия, элеутерококк). В периоды повышенной заболеваемости курсы интерферона по схеме, точечный массаж, оксолиновую мазь.

В феврале 1990 года в период ремиссии получила курс лечения предлагаемым препаратом состава, мас. Дибазол 0,02 Экстракт элеутерококка 11,43 Кислота аскорбиновая 7,14 Желатин 18,32 Глицерин 36,65 Вода очищенная Остальное массой 2,78 г в течение 30 дней. Кроме того, витамины Е и В₆. После данного курса процесс стабилизировался, частота ОРВИ уменьшилась в 2 раза (до 3-4 раз в год), ремиссия рецидивирующего обструктивного бронхита составила 1 год 3 месяца (февраль 1990 год май 1991 г.). За прошедший период переболела только однократно острым бронхитом без бронхообструкции. Результаты исследования биохимических показателей крови представлены в табл.3.

П р и м е р 7. Больной Ж. 1 год, наблюдался в десткой поликлинике N 3 с февраля 1989 года по поводу рецидивирующего обструктивного бронхита на фоне лимфатико-гипопластического диатеза, железоде- фицитной анемии.

Из анамнеза известно, что впервые мальчик заболел острым обструктивным бронхитом в возрасте 7 месяцев. В дальнейшей имел рецидивы обструктивного бронхита ежемесячно на фоне ОРВИ (до марта 1990 г.). Лечился в амбулаторных условиях. Приступы бронхообструкции купировались назначением эуфиллина, но-шпы, пипольфена, диуретиков, фитотерапии, физиопроцедур. В период ремиссии получал курсы витаминотерапии (В₆, В₁₅, Е, С), глицерам (этимизол), массаж, гимнастика, закаливающие процедуры. В период повышенной заболеваемости ОРВИ курсы интерферона по схеме.

В марте 1980 года получил курс лечения предлагаемым препаратом состава, мас. Дибазол 0,02 Экстракт элеутерококка 11,43 Кислота аскорбиновая 7,14 Желатин 18,32 Глицерин 36,65 Вода очищенная Остальное массой 0,93 г в течение 30 дней. Кроме того, получал глицерам, витамины В₆, Е, препараты железа. После окончания курса лечения имел стабилизацию процесса, ремиссия рецидивирующего обструктивного бронхита была в течение 1 года 1 месяца (апрель 1990 май 1991). Частота ОРВИ снизилась в 2 раза (до 3-4 раз в год) Течение острых заболеваний стало более легким, уменьшилась продолжительность до 7-8 дней (ранее течение ОРВИ до 12 дней).

П р и м е р 8. Больная А. 4 года, наблюдалась в десткой поликлинике N 1 с февраля 1990 по март 1992 года по поводу рецидивирующего обструктивного бронхита на фоне иммунологического дисбаланса, лимфоаденопатии.

Из анамнеза известно, что девочка впервые заболела обструктивным бронхитом в возрасте 2 месяцев, лечилась в стационаре. Рецидивы обструктивного бронхита повторялись до 5-6 раз в году, частота ОРВИ до 6-7 раз в год. В периоды ремиссии получала курсы витаминотерапии (В₆, В₁₅, Е, С), адаптогены (аралия, элеутерококк), глицерам. В периоды повышенной заболеваемости курсы интеpферона по схеме, ЛФК, дыхательную гимнастику, фитотерапию. В марте 1990 года находилась на лечении в санатории "Большой Тараскуль", где в комплекс лечения был включен предлагаемый препарат состава, мас. Дибазол 0,02 Экстракт элеутерококка 11,43 Кислота аскорбиновая 7,14 Желатин 18,32 Глицерин 36,65 Вода очищенная Остальное массой 2,78 г в течение 30 дней. В октябре 1990 г. в периоде ремиссии получила повторный курс препарата в течение 1 месяца. Кроме данного препарата получила также витамины (В₆, В₁₅, Е), глицерам. С марта 1990 по март 1992 года (т.е. 2 года) имеет стойкую ремиссию обструктивного бронхита. Частота ОРВИ в 1990 году уменьшилась до 4 раз в год, в 1991 до 2 раз в год и острый бронхит без бронхообструкции 2 раза. Течение заболеваний стало более легким и менее продолжительным.

Предлагаемое лекарственное средство позволяет предотвратить развитие простудных заболеваний в периоды массовой заболеваемости, увеличить продолжительность ремиссии у детей с хроническими заболеваниями дыхательных путей. При этом снижается частота острых заболеваний в 1,5-2 раза, при рецидивирующих обструктивных бронхитах достигается стойкая ремиссия продолжительностью до 1-2 лет и более.

Формула изобретения

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ, содержащее желатин, глицерин, воду и активное вещество, отличающееся тем, что в качестве лекарственных средств оно содержит дибазол, экстракт элеутерококка и кислоту аскорбиновую при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Дибазол - 0,004 - - 0,07
Экстракт элеутерококка - 3,9 - 23,4
Кислота аскорбиновая - 1,8 - 7,3
Желатин - 18,3 - 18,7
Глицерин - 36,6 - 37,4
Вода очищенная - Остальное

РИСУНКИ

Рисунок 1