Способ коррекции лейкопении при острых лимфобластных лейкозах у детей

 

Использование: медицина для ускорения и стабильного восстановления содержания лейкоцитов в периферической крови при остром лимфобластном лейкозе у детей. Сущность изобретения: пациентам проводят гипербарическую оксигенацию. Экспозиция в барокамере при давлении 1,2 - 1,7 ата в течение 40 - 60 мин ежедневно на протяжении 5 сут. Назначение гипербарического кислорода в стадию опасной для жизни лейкопении способствует мобилизации механизмов, обеспечивающих в короткие сроки восстановление до физиологического уровня количества лейкоцитов в периферической крови, что позволяет, с одной стороны, продолжить курс патогенетической терапии ОЛЛ, а с другой - исключить дорогостоящую и не всегда эффективную традиционную коррекцию лейкопении. Предлагаемый способ может быть использован в практике гематологических отделений лечебных учреждений педиатрического профиля.

Изобретение относится к области медицины, а именно к детской гематологии. В последнее десятилетие в детской гематологии применяются различные программы полихимиотерапии при лечении острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ). Для повышения эффективности терапии опухолевого процесса в настоящее время используются многокомпонентные схемы полихимиотерапии, включающие комбинации из 7-10 препаратов. Некоторые из них назначаются в сверхвысоких дозах (метотрексат, цитозар, циклофосфан и др.). Наиболее эффективной является немецкая программа ВFМ-9О, которая недавно стала применяться в клиниках России. Она предусматривает лечение ОЛЛ у детей по интенсивным протоколам I, М, II в течение шести месяцев, а затем поддерживающей терапии до 2 лет.

Вместе с тем, наряду с существенной терапевтической эффективностью этого способа лечения ОЛЛ, возрастает вероятность осложнений вследствие побочного цитотоксического действия супердоз препаратов на клетки практически всех тканей организма ребенка.

Наиболее тяжелым осложнением является развитие быстро прогрессирующей лейкопении, поскольку на ее основе создается угроза возникновения бактериального шока и гнойно-септических заболеваний, как правило, определяющих неблагоприятный прогноз.

Среди существующих способов коррекции лейкопении в настоящее время отдается предпочтение трансфузии препаратов крови. Однако ее применение, с одной стороны, не исключает опасность заражения больного сывороточным гепатитом, спидом, цитомегаловирусной инфекцией и др. а с другой, является дорогостоящей процедурой с ограниченными в определенной степени возможностями. Более того, коррекция лейкопении с использованием препаратов крови достигается лишь в 40% случаев и наступает через 3 4 недели, что вызывает вынужденный длительный перерыв в лечении основного заболевания (ОЛЛ) и в связи с этим ограничивает возможность получения противоопухолевого терапевтического эффекта.

Целью работы является устранение лейкопении у детей с ОЛЛ в оптимально короткие сроки.

Указанная цель достигается тем, что при возникновении лейкопении (снижение количества лейкоцитов в периферической крови до 2·10⁹/л и ниже) больные с ОЛЛ, которые получали цитостатическую терапию, подвергаются действию гипербарической оксигенации (ГБО) в режиме 1,2 1,7 ата в течение 40 60 мин ежедневно на протяжении 5 сут.

Сеансы ГБО проведены 10 детям с ОЛЛ. Под влиянием ГБО уже в течение 7 сут у всех больных наблюдалось увеличение содержания лейкоцитов крови с 0,8±0,2 до 6,5±0,3·10⁹/л (Р<0,05). На фоне применения ГБО наблюдались также ранняя санация и эпителизация эрозивных поверхностей слизистых оболочек, изъязвлений кожи, прекращение лихорадки и улучшение общего самочувствия больных.

Пример 1. Больная Лена М. 12 лет (история болезни N 4314) поступила в отделение гематологии областной детской больницы г.Воронежа 11.09.91г. в тяжелом состоянии с диагнозом ОЛЛ, стадия развернутых клинических проявлений. Отмечалось общее недомогание, выраженная бледность кожных покровов, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия. В анализе крови: эритроциты - 1,3·10¹²/л, гемоглобин 98 г/л, лейкоциты 5,1·10⁹/л, бластные клетки 98% в костном мозге 100% бластных клеток. На фоне проведения в соответствии с I интенсивным протоколом ВFМ 90 цитостатической терапии у девочки развилась лейкопения (лейкоциты крови - 0,6·10⁹/л), отмечались высокая температура, тяжелый мукозит, гепатит. С целью лечения осложнений проводились традиционные лечебные мероприятия: антибиотики (цепорин, ампиокс, гентамицин), многократные гемотрансфузии (эритроцитарная масса N 8, лейкотромбоплазма N 5) и др. Лейкопения исчезла через 1 месяц в течение которого цитостатики не применялись, в то время как перерыв в патогенетической терапии, предусмотренный схемой протокола, не должен превышать 2 недели.

Пример 2. Больной Дима К. 13 лет (история болезни 256) поступил в клинику 16.09.92г, с диагнозом ОЛЛ, стадия развернутых клинических проявлений. Общее состояние тяжелое, выражены бледность кожных покровов и слизистых оболочек, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия. В анализе крови: эритроциты - 2,1·10¹²/л, гемоглобин 78 г/л, лейкоциты 4,7·10⁹/л, бластные клетки 78%в костном мозге 100% бластных клеток. В условиях проведения цитостатической терапии, предусмотренной I интенсивным протоколом ВFМ-9О, у мальчика возникли лейкопения до 0,5±10⁹/л и мукозит. Больному проведены сеансы ГБО терапии в режиме 1,5 ата в течение 45 мин ежедневно на протяжении 5 сут. На 4-е сут отмечалось повышение содержания лейкоцитов в крови до 3,4·109/л. Восстановление их количества до физиологического уровня наступило на 7-е сут, что позволило своевременно продолжить курс патогенетической терапии ОЛЛ.

Таким образом, применение ГБО при лейкопении, развивающейся как следствие цитостатического эффекта патогенетической терапии ОЛЛ, обеспечивает более интенсивное восстановление лейкоцитарного компонента в периферической крови до физиологического уровня по сравнению с известными методами терапии.

Предложение использовать ГБО в качестве способа коррекции лейкопении при ОЛЛ имеет существенные преимущества в отношении сроков достижения положительного эффекта, а также стоимости его обеспечения, т.к. мобилизация в этих условиях процессов возникновения лейкоцитарного пула в периферической крови позволяет исключить дорогостоящую и не всегда действенную традиционную терапию.

Формула изобретения

Способ коррекции лейкопении при острых лимбобластных лейкозах у детей, отличающийся тем, что проводят гипербарическую оксигенацию в режиме 1,2-1,7 ата в течение 40-60 мин ежедневно на протяжении 5 суток.