Способ лечения рака

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака, в частности местно-распространенного рака толстой кишки и рака молочной железы. Способ включает хирургическое лечение и химиотерапию. При этом в предоперационном периоде у больных берут 150 мл крови, методом центрифугирования кровь разделяют на плазму и форменные элементы. Стандартную дозу цитостатика разделяют и помещают в первый флакон с 20-40 мл аутоплазмы и во второй флакон с оставшейся частью плазмы и форменными элементами крови. Отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С. Затем выполняют операцию, во время которой внутривенно капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратом из второго флакона. После удаления опухоли ее ложе инфильтрируют инкубированной аутоплазмой с химиопрепаратом из первого флакона или аутоплазму с химиопрепаратом вводят в кровеносные сосуды зоны регионарного кровоснабжения опухоли. Способ позволяет снизить частоту местных рецидивов и отдаленных метастазов после хирургического лечения солидных опухолей, обладает низкой токсичностью.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака, при профилактическом предупреждении частоты возникновения рецидивов и метастазов рака, в частности местно-распространенного рака толстой кишки и рака молочной железы T1-2N0-1M0.

Известна высокая частота возникновения рецидивов и отдаленных метастазов после применения основного хирургического метода лечения злокачественных солидных опухолей (см. Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. - Л., 1976, 176 с.). Во время операции по поводу злокачественных новообразований происходит неизбежная травма опухоли, что ведет к рассеиванию клеток опухоли по кровеносным, лимфатическим путям, значительно увеличивается количество опухолевых клеток в регионарных венах зоны опухоли и в общем круге кровообращения. Понижение общей сопротивляемости организма, вызванное хирургическим вмешательством, повреждение органов во время операции ведут к усилению процессов метастазирования и рецидивирования.

Известен “Способ лечения рака прямой кишки” (см. кн. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия, изд-во РГМУ, г.Ростов-на-Дону, 2002. С.178-187) путем аутогемохимиотерапии. Способ заключается в предоперационном введении противоопухолевых химиопрепаратов в стандартных дозах на аутокрови 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня в течение двух недель - 4 процедуры аутогемохимиотерапии на курс лечения. Лечение проводят в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией аппаратом ЯХТа с частотой 915 МГц при t° 41-42° . Эффективность лечения - в выраженной регрессии опухоли, снижении осложнений предоперационного лечения. Отмечен симптоматический эффект: уменьшение болевого синдрома, патологических выделений, функциональных расстройств.

Однако вышеописанный способ предоперационного лечения не оказывает воздействия на рецидивы и метастазирование. Эффект лечения только в подготовке больного к операции.

Известен “Способ неоадъювантной аутогемохимиотерапии при лечении больных местно-распространенным раком молочной железы (см. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис... канд. мед. наук. Ростов-н/Д, 1999). Больным местно-распространенным раком молочной железы проводили неоадъювантную аутогемохимиотерапию стандартными противоопухолевыми препаратами, превышающими суммарные курсовые дозы цитастатиков в 1,75 и 2 раза.

Показана более высокая эффективность аутогемохимиотерапии по сравнению с системной интенсивной химиотерапией; регрессия опухоли в более короткие сроки, миелосупрессивное действие менее выражено, лейкопения не требовала специальной медикаментозной терапии, улучшаются непосредственные результаты лечения; уменьшается болевой синдром, снижаются отеки и гиперемия.

Таким образом, улучшились непосредственные результаты лечения. Однако длительность безрецидивного периода в течение 1 года незначительна, а сведения о метастазировании не прослежены и не представлены.

Известен “Способ профилактики рецидивов и метастазов” (см. Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. - Л., 1976. 176 с.), выбранный нами в качестве прототипа. Способ заключается в том, что с целью субоперационной химиопрофилактики метастазирования в печень вводят 750-1000 мг 5-фторурацила в одну из вен портальной системы, чаще всего в вену большого сальника, после лапаротомии, до осмотра опухоли ободочной кишки. За 5 лет наблюдения результатов данного метода лечения метастазы в печень возникли у 5,3% больных по сравнению с 11,5% отлеченных хирургическим методом. После радикальной операции по поводу рака ободочной кишки рецидивы диагностируются у 12,5% больных, в том числе в 41% случаев наблюдается сочетание местного рецидива с отдаленными метастазами (в 39,5% - диссеминация по органам брюшной полости и в 25,6% - солитарные метастазы в печени).

Целью изобретения является уменьшение частоты возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов после хирургического лечения злокачественных солидных опухолей.

Поставленная цель достигается тем, что в предоперационном периоде у больных берут 150 мл крови, методом центрифугирования кровь разделяется на плазму и форменные элементы, в первый флакон помещают 20-40 мл аутоплазмы и 250 мг 5-фторурацила, во второй флакон - оставшуюся часть плазмы, форменные элементы крови и 1000 мг 5-фторурацила; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С. Затем выполняют операцию, во время операции внутривенно, капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратом из второго флакона; после удаления опухоли ложе опухоли молочной железы или клетчатку забрюшинного пространства на стороне локализации опухоли ободочной кишки инфильтрируют инкубированной аутоплазмой с химиопрепаратом из первого флакона или аутоплазму с химиопрепаратом вводят в кровеносные сосуды зоны регионарного кровоснабжения опухоли.

Изобретение “Способ лечения рака” является новым, так как оно неизвестно в области медицины при хирургическом и химиотерапевтическом лечении злокачественных опухолей, предупреждении возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов.

Новизна изобретения заключается в том, что в предоперационном периоде у больных берут 150 мл крови, методом центрифугирования кровь разделяется на плазму и форменные элементы, в первый флакон помещают 20-40 мл аутоплазмы и 250 мг 5-фторурацила, во второй флакон - оставшуюся часть плазмы, форменные элементы крови и 1000 мг 5-фторурацила; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С. Затем выполняют операцию, во время операции внутривенно, капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратом из второго флакона; после удаления опухоли ложе опухоли молочной железы или клетчатку забрюшинного пространства на стороне локализации опухоли ободочной кишки инфильтрируют инкубированной аутоплазмой с химиопрепаратом из первого флакона или аутоплазму с химиопрепаратом вводят в кровеносные сосуды зоны регионарного кровоснабжения опухоли.

Таким образом, интраоперационная химиотерапия, внутривенная и, непосредственно, в ложе удаленной опухоли на аутологичных средах, способствует предупреждению частоты возникновения рецидивов и метастазов при солидных злокачественных опухолях.

Изобретение “Способ лечения рака” является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.

Примеры конкретного применения

Пример 1.

Больная Недодаева Валентина Ивановна, 1939 года рождения, история болезни 4655/р, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 25.03.01.

Из анамнеза: опухоль в правой молочной железе обнаружила в феврале 2001 года, обратилась к врачу по месту жительства и с диагнозом “Опухоль правой молочной железы” направлена в РНИОИ. При обследовании в поликлинике РНИОИ выполнена пункция опухоли правой молочной железы. Цитологический анализ от 24.03.01 №6469-70: карцинома солидного строения (умеренно дифференцированная). С диагнозом “Рак правой молочной железы, стадия 1, клиническая группа 2” больная госпитализирована в отделение общей онкологии.

При поступлении: в нижневнутреннем квадранте правой молочной железы плотная, без четких границ опухоль до 2 см в диаметре. Регионарные лимфоузлы не увеличены.

02.04.01 выполнена операция - радикальная резекция правой молочной железы (подмышечная лимфодиссекция, выполнена из отдельного разреза вдоль края большой грудной мышцы). Интраоперационно внутривенно капельно на аутокрови введено 5-фторурацила 1000 мг; после удаления опухоли молочной железы в ее ложе введено на 40 мл аутоплазмы 5-фторурацила 250 мг и циклофосфана 100 мг. Послеоперационный гистологический анализ 686364: слизистый рак; 686672-79: в лимфоузлах метастазов рака нет. Послеоперационный диагноз: Рак правой молочной железы, T1N0M0, стадия 1, клиническая группа 2.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 12 сутки.

С 14.04.01 по 06.05.01 проведен курс дистанционной гамма-терапии на аппарате “Агат Р” на всю оставшуюся правую молочную железу, подкрыльцовое, надподключичное, парастернальное поля по 2 Гр ежедневно, 5 фракций в неделю (всего 20 фракций). Суммарная очаговая доза составила 40 Гр.

Больная выписана 06.05.01 в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет после лечения данных за рецидив и метастазы не обнаружено. Самочувствие больной удовлетворительное, косметический эффект оценивает как отличный.

Пример 2.

Больная Щекатурина Маргарита Геннадьевна, 1938 года рождения, история болезни 8279/р, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 21.05.01 с диагнозом “Опухоль сигмовидной кишки, стадия 3, клиническая группа 2”.

При поступлении предъявляла жалобы на запоры, боли внизу живота, периодически кровь в кале. Болеет в течение 3 месяцев. Обратилась к врачу по месту жительства, направлена в РНИОИ.

При фиброколоноскопии в поликлинике РНИОИ обнаружена опухоль сигмовидной кишки. Больная госпитализирована в отделение общей онкологии.

После предоперационной подготовки 29.05.01 выполнена операция - резекция сигмовидной кишки. Интраоперационно внутривенно капельно на аутокрови введено 5-фторурацила 750 мг, регионарно в сигмовидную артерию и вену на 40 мл аутоплазмы введено 5-фторурацила 250 мг и метатрексата 10 мг. Послеоперационный гистологический анализ 694216-19 - умеренно дифференцированная аденокарцинома с инвазией глубоких мышечных слоев, в лимфоузлах брыжейки сигмовидной кишки - метастазы рака. Послеоперационный диагноз: Рак сигмовидной кишки, T2N1М0, стадия 3, клиническая группа 2.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 10 сутки.

Больная выписана 16.06.01 в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет после лечения данных за рецидив и метастазы не обнаружено. Самочувствие больной удовлетворительное.

Пример 3.

Больная Макотченко Наталья Александровна, 1958 года рождения, история болезни 7187/р, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 21.05.01 с диагнозом “Опухоль прямой кишки, стадия 3, клиническая группа 2”.

При поступлении предъявляла жалобы на боли в области крестца, прямой кишки, боли при дефекации, примесь крови, слизи в кале, учащение мочеиспускания, ухудшение аппетита, слабость, головокружение. Болеет в течение 6 месяцев. Обратилась к врачу по месту жительства, направлена в РНИОИ.

При фиброколоноскопии в поликлинике РНИОИ обнаружена опухоль нижнеампулярного отдела прямой кишки. Больная госпитализирована в отделение общей онкологии.

После предоперационной подготовки 28.05.01. выполнена операция - брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки с формированием одноствольной сигмостомы. Интраоперационно внутривенно капельно на аутокрови введено 5-фторурацила 750 мг и 50 мг лейковорина, в параректальную клетчатку на 40 мл аутоплазмы введено 5-фторурацила 250 мг и метатрексата 10 мг. Послеоперационный гистологический анализ 693988-90 - умереннодифференцированная аденокарцинома с инвазией всей толщи стенки кишки, в параректальных лимфоузлах - метастазы рака. Послеоперационный диагноз: Рак прямой кишки, T3N1M0, стадия 3, клиническая группа 3.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 10 сутки.

Больная выписана 20.06.01 в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет после лечения данных за рецидив и метастазы не обнаружено. Самочувствие больной удовлетворительное.

Предлагаемым способом пролечено 25 больных местно-распространенным раком ободочной кишки и 20 больных раком молочной железы Т12N01M0, Применение интраоперационной химиотерапии на аутологичных средах организма не вызывает изменений в общем, биохимическом анализе крови, улучшает общее состояние больных, отличается низкой токсичностью, не нарушает процессов послеоперационного заживления ран. Больные прослежены в интервале от 6 месяцев до 2 лет. За период наблюдения не выявлено ни одного случая местного рецидива или отдаленного метастазирования.

Технико-экономическая эффективность “Способа лечения рака” заключается в том, что использование способа позволяет уменьшить частоту возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов, способ низкотоксичен, не увеличивает частоту послеоперационных осложнений, прост в исполнении. Способ позволяет проводить комплексное лечение в сжатые сроки, параллельно оперативному вмешательству, уменьшает сроки пребывания больного в стационаре и затраты на лечение рецидивов и метастазов злокачественных опухолей.

Способ лечения рака, включающий хирургическое лечение и химиотерапию, отличающийся тем, что в предоперационном периоде у больных берут 150 мл крови, методом центрифугирования кровь разделяют на плазму и форменные элементы, стандартную дозу цитостатика разделяют и помещают в первый флакон с 20-40 мл аутоплазмы и во второй флакон с оставшейся частью плазмы и форменными элементами крови, отдельно инкубируют флаконы в течение 40 мин при 37°С, затем выполняют операцию, во время которой внутривенно капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратом из второго флакона, а после удаления опухоли ее ложе инфильтрируют инкубированной аутоплазмой с химиопрепаратом из первого флакона или аутоплазму с химиопрепаратом вводят в кровеносные сосуды зоны регионарного кровоснабжения опухоли.