3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2н-индазол, проявляющий противомикробную активность в отношении бактерий рода staphylococcus

Авторы патента:

Голиков Алексей Геннадьевич (RU)

Кривенько Адель Павловна (RU)

Бугаев Алексей Анатольевич (RU)

Шуб Геннадий Маркович (RU)

Райкова Светлана Владимировна (RU)

C07D405/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

A61P31/04 - антибактериальные средства

A61K31/416 - конденсированные с карбоциклическими кольцевыми системами, например индазол

Владельцы патента RU 2273640:

Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского (RU)

Изобретение относится к новому гетероциклическому соединению, в частности 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазолу формулы 1

который проявляет противомикробную активность по отношению к бактериям рода Staphylococcus и может найти применение в медицине. Соединение формулы 1 получают реакцией 2,6-ди-(5-нитрофурфурилиден)-циклогексанона с гидразингидратом в среде пропанола-2. Выход 80%, т.пл. 193-195°С; брутто-формула С₁₆N₁₄N₄О₆; LD₅₀ при внутрибрюшинном введении 500 мг/кг. Это соединение превосходит по активности фурацилин в 16 раз и фуразолидон в 2-31 раза. Технический результат - получение соединения, обладающего более высокой, избирательной антимикробной активностью и невысокой токсичностью. 3 табл.

Изобретение относится к новому биологически активному органическому соединению - 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазолу, проявляющему противомикробную активность в отношении бактерий рода Stapylococcus, которое может найти применение в медицинской практике в качестве препарата для лечения стафилококковых инфекций.

В медицинской практике для лечения инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами применяется фуразолидон (1) (N-(5-нитро-2-фурфурилиден)-3-аминооксазолидон-2) и фурацилин (2) (5-нитрофурфурола семикарбазон)

Фуразолидон проявляет активность в отношении бактерий рода Staphylococcus в концентрации 1,6-6,6 мкг/мл [см. Алексеева Л.Н. Антибактериальные препараты - производные 5-нитрофурана. Рига. 1963, АН Латв. ССР, с.219] и относится к классу малотоксичных веществ (LD₅₀ 1758 мг/кг).

Фурацилин проявляет противомикробную активность в отношении бактерий рода Staphylococcus в концентрации ˜ 20 мкг/мл [см. Крузметра Л.В. Нитрофурановые препараты в борьбе со стафилококковой инфекцией. Рига. 1964, АН Латв. ССР, 117 с.], но обладает высокой токсичностью (DL₅₀ 82,5 мг/кг), в связи с чем применяется только местно [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 2004, т.2, с.302].

Однако их длительное и широкое применение в медицинской практике привело к формированию и циркуляции устойчивых к ним штаммов стафилококков [Оленина Н.А. Некоторые механизмы нитрофуранорезистентности у грамотрицательных бактерий: Автореф. дис... канд. мед. наук / Н.А.Оленина - Саратов, 1965. - 12 с.; Турлупова Т.Н. Изменение биологических свойств стафилококка под влиянием нитрофурановых препаратов в эксперименте и в организме больных // Автореф. дис.... канд. мед. наук / Т.И.Турлупова - Саратов, 1974. - 15 с.].

Задачей изобретения является поиск в ряду нитрофуранов нового соединения, обладающего высокой антимикробной активностью в отношении бактерий рода Staphylococcus, устойчивых к другим нитрофуранам.

Поставленная задача решается тем, что предлагается новое вещество (соединение): 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазол, проявляющее противомикробную активность по отношению к бактериям рода Staphylococcus.

Синтезированное соединение имеет формулу

Соединение получают кипячением в течение 10 мин раствора 2,6-ди-(5-нитрофурфурилиден)-циклогексанона в пропаноле-2 с гидразингидратом, взятыми в соотношении 1:14 по реакции

При этом противомикробная активность в отношении бактерий рода Staphylococcus синтезированного вещества возрастает в 16 раз по сравнению с применяемым на практике фурацилином и в 2-31 раза по сравнению с фуразолидоном не только по отношению к стандартным штаммам микроорганизмов, но и к клиническим (табл.1, 2, 3). МИК₅₀ 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазола по отношению к клиническим штаммам бактерий рода Staphylococcus составляет 1,17 мкг/мл, в то время как МИК₅₀ фуразолидона 3,60 мкг/мл.

Сопоставительный анализ с аналогами показывает, что заявляемое соединение принципиально отличается тем, что содержит в молекуле два 5-нитрофурановых фрагмента и азометиновая цепь =C-C=N-NH- находится в составе гетероциклической - гексагидроиндазольной структуры.

Пример получения 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазола: 0,5 г (1,5 ммоль) 2,6-ди-(5-нитрофурфурилиден)-циклогексанона растворяют в 250 мл пропанола-2 при нагревании и добавляют 1 мл (20 ммоль) гидразингидрата. Смесь кипятят в течение 10 мин и оставляют на сутки. Выпавшие кристаллы отфильтровывают. Выход продукта 0,54 г (80%).

Температура плавления Т_пл 193-195°С (пропанол-2).

Данные элементного анализа

Найдено, %: С 54,09; Н 4,13; N 15,27.

C₁₆H₁₄N₄O₆

Вычислено, %: С 54,08; Н 3,91; N 15,64.

Спектральные характеристики соединения:

ИК спектр, см^-1: νNH 3348; νCH(Fu) 3140; νСН₂ 2952, 2876; колебания C=C-C=N 1676; NO₂ 1352, 1500.

Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃, δ, м. д.): 4,58 д (14 Гц, 1Н, С³-Н); 1,60 м (2Н, -С⁵H₂-), 2,09 м (2Н, -С⁴H₂-), 3,18 м (2Н, -С⁶-H₂-); 6,80 и 6,86 д.д. (2Н, Н-β, Н-β' фуранового цикла 5-нитрофурильного фрагмента); 7,58 и 7,63 д.д. (2Н, Н-β, Н-β' фуранового цикла 5-нитрофурилиденового фрагмента); 6,92 с. (1Н, СН=); 7,90 уширенный синглет (1Н, N-H).

Определение антимикробного действия 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазола проводилось методом двукратных серийных разведении в мясо-пептонном бульоне в интервале рН 7,2-7,4, содержащих различные концентрации изучаемого соединения и препаратов сравнения. Готовили ряд последовательных двукратных разведений, содержащих от 160,0 до 0,08 мкг вещества в 1 мл, предварительно растворяя навеску вещества в минимальном объеме диметилформамида (ДМФА). Дополнительно готовили среды, содержащие соединения в концентрации 100 мкг/мл. Из суточной агаровой культуры бактерий по оптическому стандарту мутности готовили взвесь концентрацией 2·10⁶ м.т./мл. В каждую пробирку, содержащую определенную концентрацию изучаемого препарата, вносили по 0,1 мл такой взвеси. Смесь встряхивали и инкубировали в термостате при 37°С в течение 24 часов, после чего учитывали результаты опыта, отмечая последнюю пробирку с отчетливо выраженной задержкой роста. Количество вещества в этой пробирке расценивалось как минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для испытываемого штамма, определяющая уровень его чувствительности к данному соединению.

Опыт сопровождался двумя контролями. Первый - посев культуры в МПБ без препарата, второй посев культуры в бульон, содержащий максимальное количество ДМФА (3,2%), использовавшееся в ряду разведении. Результаты сравнения противомикробной активности 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазола с фуразолидоном и фурацилином приведены в таблице 1.

Важной характеристикой противомикробных средств является их активность не только в отношении стандартных тест-культур, но и в отношении клинических штаммов, циркулирующих в стационарах в настоящее время, т.к. последние могут отличаться по чувствительности к химиотерапевтическим агентам от стандартных штаммов. В этой связи было проведено изучение противостафилококковой активности 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазола в отношении 105 клинических штаммов стафилококков. Результаты сравнения противомикробной активности 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазола и фуразолидона, применяемого в медицинской практике, в отношении клинических штаммов стафилококков приведены в таблицах 2 и 3.

Острую токсичность 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазола определяли на белых мышах обоего пола массой 20±2 г по 40 животных в каждой серии экспериментов. LD₅₀ при внутрибрюшинном введении составило 500 мг/кг. Заявляемое соединение менее токсично, чем фурацилин. Как видно из данных таблиц, описываемое соединение при невысокой токсичности обладает более выраженной противостафилококковой активностью, чем аналоги, и по этому показателю превосходит по активности фурацилин в 16 раз и фурфзолидон в 2-31 раза.

Обнаруженные свойства синтезированного соединения представляют интерес с точки зрения резервных средств химиотерапии стафилококковых инфекций.

Способ получения заявляемого вещества прост в исполнении, исходные вещества доступны, выход составляет 80% от теоретически рассчитанного. Оно устойчиво на воздухе, легко растворимо в диметилформамиде и диметилсульфоксиде, мало растворимо в алифатических спиртах, ацетоне, воде, практически нерастворимо в эфире, гексане.

Предлагаемое вещество обладает малой токсичностью и высокой противомикробной активностью в отношении бактерий рода Staphylococcus.

Таблица 1. Сравнение антимикробной активности описываемого соединения и аналогов по структуре и действию
Соединение	LD₅₀, мг/кг внутрибрюшинно	МИК, мкг/мл
S.aureus wood	S.aureus 209 Р	S.aureus 23O	S.aureus 31C	S.epidermidis 16Э	S.epidermidis 21Э	E.coli АТСС 25922	P.mirabilis 20	P.aeruginosa АТСС 27835
3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазол	500	1,25	1,25	0,62	0,62	0,08	0,16	100	100	100
фуразолидон	1758	2,5	2,5	10	20	2,5	2,5	0,07	6,6
фурацилин	82,5	20	20	Нет данных

Таблица 2. Чувствительность клинических штаммов стафилококков к 3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2Н-индазолу
	Количество штаммов
МИК мкг/мл	S.aureus	S. epidermidis	Всего
Абсолютное кол-во	%	Σ%	абс	%	Σ%	абс	%	Σ%
80	2	2,5	100	-	-	-	2	1,9	100
40	11	13,6	97,5	-	-	-	11	10,5	98,1
20	1	1,2	83,9	-	-	-	1	0,9	87,6
10	4	4.9	82,7	-	-	-	4	3,8	86,7
5	5	6,2	77,8	3	12,5	100	8	7,6	82,9
2,5	16	19,8	71,6	4	16,6	87,5	20	19,1	75,3
1,25	30	37,0	51,8	10	41,7	70,9	40	38,1	56,2
0,62	11	13,6	14,8	1	4,2	29,2	12	11,5	18,1
0,31	-	-	14,8	1	4,2	25	1	0,9	6,6
0,16	-	-	14,8	4	16,6	20,8	4	3,8	5,7
0,08	1	1,2	1.2	1	4,2	4,2	2	1,9	1.9
Итого	81	100	-	24	100	-	105	100	-
МИК₅₀	1,19	1,15	1,17

Таблица 3. Чувствительность клинических штаммов стафилококков к фуразолидону
МИК мкг/мл	S. aureus	S. epidermidis	Всего
Абс	%	(%	абс	%	(%	абс	(%	2%
80	2	2,5	100	-	-	-	2	1,9	100
40	4	4,9	97,5	-	-	-	4	3,8	98,1
20	3	3,7	92,6	3	12,5	100	6	5,7	94,3
10	10	12,3	88,9	4	16,6	87,5	14	13,3	88,6
5	23	28,4	76,6	10	41,7	70,9	33	31,4	75,3
2,5	35	43,2	48,2	6	25	29,2	41	39,1	43,9
1,25	4	5	5	1	4,2	4,2	5	4,8	4,8
0,62	-	-	-	-	-	-	-	-	-
0,31	-	-	-	-	-	-	-	-'	-
0,16	-	-	-	-	-	-	-	-	-
0,08	-	-	-		-	-		-
Итого	81	100	-	24	100	-	105	100	-
МИК₅₀	3,33	3,75	3,60

3-(5-нитрофурил)-7-(5-нитрофурфурилиден)-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2н-индазол формулы

проявляющий противомикробную активность к бактериям рода Staphylococcus.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые действуют как агонисты рецептора V2 аргинин-вазопрессина. .

Производные хиназолина, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2267489

Изобретение относится к новым производным хиназолина формулы I где m равно 0, 1, 2 или 3; каждая из групп R1 , которые могут быть одинаковьми или различными, выбрана из галогена, трифторметила, гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (2-8С)алкенила, (2-8С)алкинила, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси, (2-6С)алкинилокси, (1-6С)алкиламино, ди[(1-6С)алкил]амино и (2-6С)алканоиламино, или из группы формулыQ1-Х1-, где X1 представляет О и Q1 представляет арил-(1-6С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, и где соседние атомы углерода в любой (2-6С)алкиленовой цепи в заместителе R1 необязательно разделены путем вставки в цепь группы, выбранной из О и N(R 5), где R5 представляет водород или (1-6С)алкил, или, когда вставленная группа представляет N(R5), R5 может также представлять собой (2-6С)алканоил, и где любая группа СН2 или СН3 в заместителе R1 необязательно несет на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более заместителей, выбранных из галогена или (1-6С)алкила, или заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила, (1-6С)алкилсульфонила, (1-6С)алкиламино, ди[(1-6С)алкил]амино, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино и N-(1-6С)алкил-(2-6С)алканоиламино, или из группы формулы-X3-Q3, где X3 представляет О и Q3 представляет гетероарил, и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, гидрокси, амино, карбамоила, (1-6С)алкила, (2-8С)алкенила, (2-8С)алкинила, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси, (2-6С)алкинилокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила, (1-6С)алкилсульфонила, (1-бС)алкиламино, ди[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонила, N-(1-6С)алкилкарбамоила, N,N-ди[(1-6С)алкил]карбамоила, (2-6С)алканоила, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино и N-(1-6С)алкил-(2-6С)алканоиламино, или из группы формулы-X4-R8, где X4 представляет простую связь и R8 представляет гидрокси-(1-6С)алкил, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, циано-(1-6С)алкил, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкил или ди[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил, или из группы формулы -X5-Q4,где X5 представляет простую связь или СО и Q4 представляет гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, который необязательно несет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из галогена, (1-6С)алкила, (2-8С)алкенила, (2-8С)алкинила и (1-6С)алкокси, и где любая гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1 или 2 оксозаместителя, где любая арильная группа в группе R1 предтавляет фенил; любую гетероарильную группу в группе R1 выбирают из пирролила, имидазолила, триазолила и пиридила, и любую гетероциклильную группу в группе R1 выбирают из оксиранила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, пирролидинила, морфолинила, 1,1-диоксотетрагидро-1,4-тиазинила, пиперидинила, гомопиперидинила, пиперазинила и гомопиперазинила; R2 представляет водород; n равно 0, 1, 2 или 3; и R3 представляет галоген, трифторметил, циано, гидрокси, (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил или (1-6С)алкокси, или его фармацевтически приемлемая соль.

Производные 4-аминопиперидина, способы их получения, соединения, фармацевтическая композиция // 2266282

Изобретение относится к новым производным 4-аминопиперидинов общей формулы I где R1 - (C1-С6)алкил, -(CH2)m-Y-Z11 или -(CH2 )m-Z12, где Z11-(C 1-С6)алкил, Z12-бисфенил, (C 3-С7)циклоалкил, (C3-С7 )гетероциклоалкил с 1 или 2 гетероатомами, выбранными из N или О, возможно замещенный фенил, нафтил, возможно замещенный (С 5-С9)гетероарил, где гетероатомы выбраны из N, или Z12 - , Y-О, или R1 - R2 - -C(Y)NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3, R3-Н, (C1 -С4)алкил, (С2-С4)алкенил, возможно замещенный гетероарилалкил, или -C(Y)-NHX1, -(СН 2)n-С(O)Х2, или SO2Х 3, где X1-Х3, Y имеют различные значения.

Производные 1-азиридино-1-гидроксииминометила, способ их получения и лекарственные препараты, содержащие эти соединения // 2264397

Изобретение относится к новым производным 1-азиридино-1-гидроксииминометила общей формулы (I), где R обозначает одинарную связь или органический радикал, который может связывать ковалентной связью азиридиноксимовые группировки, выбранный из группы, включающей насыщенные или ненасыщенные алканы с нормальной или разветвленной цепью, имеющие до 6-ти атомов углерода, замещенную азиногруппу -(R/)C=N-N=C(R //)-, где R/ и R// независимо друг от друга представляют собой атом водорода или низший алкил, гетероциклические соединения, имеющие от 3-х до 6-ти атомов кольца и до 4-х гетероатомов, выбранных из -N- и -О-, и ароматические соединения, имеющие до 8-ми атомов кольца; R1 и R 2 независимо друг от друга обозначают -Н, -СООН, -СООСН 3, -COOC2H5 или -CONH2 ; n является целым числом 2 или 3; за исключением соединения, где R представляет собой одинарную связь и R1 и R 2 оба являются атомами водорода; а также за исключением соединения, где R представляет собой одинарную связь и один из заместителей из группы R1 и R2 является атомом водорода.

Имидазольные производные // 2263111

Замещенные пирролы // 2261862

Изобретение относится к новым замещенным пирролам формулы I где R1 и R1' независимо означают Н или (низш.)алкил, незамещенный или замещенный (низш.)алкокси; R2 означает Н, NO2, CN, галоген, (низш.)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, или (низш.)алкокси; R 2' означает тиазолил, тиофенил, изотиазолил, фуранил, пиразолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, пиримидинил, незамещенный морфолинил, незамещенный пирролидинил, имидазолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, незамещенный пиперидинил или пиперазинил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, или этокси, замещенный имидазолилом, или его фармацевтически приемлемая соль.

Производные амида, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования // 2260007

Изобретение относится к новым производным амида формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям или in vivo расщепляемым сложным эфирам, обладающим свойствами ингибитора продуцирования цитокинов посредством ингибирования действия фермента р38 киназы, и могут быть использованы при лечении различных заболеваний, например воспалительных или аллергических заболеваний.

4-(пиперазинил(8-хинолинил)метил)бензамиды, фармацевтическая композиция и способ лечения боли // 2260006

Изобретение относится к новым соединениям, к способу их получения, их применению и фармацевтическим композициям, содержащим эти новые соединения. .

Пиперидиновое соединение, способ его получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования натриевых каналов и калиевых каналов // 2259365

Изобретение относится к новым пиперидиновым соединениям общей формулы I, где А предпочтительно кольцо формулы где R1 - Н, галоген, CN, C1-С 6алкил, С2-С6алкенил, С2 -С6алкинил, С3-C8циклоалкил, С3-С8циклоалкенил, C1-С 6алкокси, C1-С6алкилтиогруппа, W - С1-С6алкилен, возможно замещенный, простая связь, Z - необязательно замещенная С6-С14 ароматическая углеводородная циклическая группа, l - число от 0 до 6.

Новые соединения // 2258703

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), где R1 выбран из фенила или пиридинила, где каждое фенильное кольцо R1 или пиридинильное кольцо R1 может быть возможно и независимо дополнительно замещено хлором, фтором, бромом и йодом в любом положении указанного кольца, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Способ лечения и профилактики желудочно-кишечных инфекционных болезней поросят в условиях промышленного свиноводства // 2272632

Изобретение относится к ветеринарии и включает сочетанное применение антибактериальных препаратов и иммуномодулятора. .

Препарат для лечения и профилактики мастита у коров в период запуска и сухостоя // 2272627

Изобретение относится к ветеринарии. .

9a-n-[n-(фенилсульфонил)карбамоил)производные 9-дезоксо-9-дигидро-9a-аза-9a-гомоэритромицина a и 5-o-дезозаминил-9-дезоксо-9-дигидро-9a-аза-9a-гомоэритронолида a, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2270836

Изобретение относится к 9а-N-[N'-(фенилсульфонил)карбамоил]производным 9-дезоксо-9-дигидро-9а-аза-9а-гомоэритромицина А и 5-O-дезозаминил-9-дезоксо-9-дегидро-9а-аза-9а-гомоэритронолида А - новым полусинтетическим макролидным антибиотикам, относящимся к классу азалидов с антибактериальным действием, описываемым общей формулой 1, где R1 обозначает Н, С1-С4 алкил или галоген и R обозначает Н или кладинозильный радикал, и их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтической композиции на их основе.

Способ лечения пародонтита // 2269974

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения пародонтита. .

Модифицированный хитозан // 2269542

Изобретение относится к области химической технологии, а именно к группе соединений, содержащих хитозан. .

Способ ревакцинации взрослых людей против дифтерии и столбняка на крайнем севере // 2268746

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при ревакцинации взрослых людей против дифтерии и столбняка в условиях Крайнего Севера. .

Способ профилактики плацентарной недостаточности в условиях урогенитального инфицирования хламидиозом // 2268740

Изобретение относится к медицине, акушерству и может быть использовано для профилактики плацентарной недостаточности в условиях урогенитального инфицирования хламидиозом.

Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления // 2268051

Изобретение относится к области медицины. .

Способ лечения генитальных свищей // 2268044

Изобретение относится к медицине, к гинекологии и хирургии, и может быть использовано для лечения генитальных свищей. .

Способ послеоперационного лечения донорских ран // 2265454

Изобретение относится к медицине, к области хирургии и может быть использовано при послеоперационном лечении донорских ран. .

Антипротозойное средство на основе метронидазола // 2272626

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к препаратам на основе метронидазола, являющегося антипротозойным препаратом, обладающим широким спектром действия в отношении простейших.