Имидазольные производные



Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные
Имидазольные производные

Владельцы патента RU 2263111:

СОСЬЕТЕ ДЕ КОНСЕЙ ДЕ РЕШЕРШ Э ДАППЛИКАСЬОН СЬЕНТИФИК САС (FR)

Описываются имидазольные производные формулы (1), рацемические-диастереомерные смеси и оптические изомеры, фармацевтически приемлемые соли

где --- представляет собой необязательную связь; R1 представляет собой Н, -(CH2)m-C(О)-(CH2)m-Z1, -(CH2)m-Z1, R2 представляет собой Н или R1 и R2 объединяются вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуя соединение, представленное формулой (Ia), (Ib), (Ic)

R3 представляет собой -(CH2)m-E-(CH2)m-Z2; R4 представляет собой Н или -(CH2)m1; R5 представляет собой (С112)алкил, (С06) алкил-С(O)-NH-(СН2)m-Z3 или необязательно замещенный фенил; R6 представляет собой Н, R7 представляет собой (С112)алкил или -(CH2)m-Z4; m равно 0 или целому числу от 1 до 6, n равно целому числу от 1 до 5. Технический результат - соединения селективно связываются с подтипами рецептора соматостатина. 2 н.з. и 18 з.п. ф-лы.

 

Описание изобретения представлено в графической части.

1. Производное имидазола формулы (I)

рацемически-диастереомерные смеси и оптические изомеры указанного соединения формулы (I), фармацевтически приемлемые соли,

где -----представляет собой необязательную связь;

R1 представляет собой Н, -(СН2)m-С(О)-(СН2)m-Z1 или -(СН2)m-Z1;

Z1 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, бензо[b]тиенил, фенил, нафтил, бензо[b]фуранил, тиенил, изоксазолил, индолил,

R2 представляет собой Н;

или R1 и R2 объединены вместе с атомами азота, к которым они присоединены, с образованием соединения формулы (Ia), (Ib) или (Ic),

R3 представляет собой -(СН2)m-Е-(СН2)m-Z2;

Е представляет собой О, -NH-C(O)-O или связь;

Z2 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, амино, или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, индолил и имидазолил;

R4 представляет собой Н или -(СН2)m1;

А1 представляет собой -С(=Y)-N(Х1X2), -C(=Y)-X2, C(=NH)-X2 или X2;

Y представляет собой O или S;

X1 представляет собой Н, (C112)алкил, -(СН2)m-N-ди-(C1-C6)алкил или -(СН2)m-фенил;

X2 представляет собой -(CH2)m-Yl-X3 или необязательно замещенный (C1-C12)алкил;

Y1 представляет собой О, S, NH, C=O, -NH-CO-, SO2 или связь;

X3 представляет собой Н, необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, (С38)циклоалкил, (C1-C12)алкокси, (C1-C12)алкиламино, N,N-ди-(C1-C12)алкиламино, -СН-ди-(C1-C12)алкокси, пирролидинил, пиридинил, тиенил, имидазолил, пиперидинил, пиперазинил, бензотиазолил, фуранил, индолил, морфолино, бензо[b]фуранил, хинолинил, изохинолинил, -(CH2)m-фенил, нафтил, пиримидинил,

или X1 и X2 объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием необязательно замещенного радикала, выбранного из группы, включающей

Y2 представляет собой -CH-X4 или -С(Х4Х4), -N-X4 или O;

X4 в каждом случае независимо представляет собой -(СН2)m-Y3-X5;

Y3 представляет собой -С(О)-, -С(О)Оили связь;

X5 представляет собой гидрокси, амино или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, фенил(C1-C4)алкил, фуранил, пиридинил, -СН(фенил)2,

R5 представляет собой (C1-C12)алкил, (С06)алкил-С(О)-NH-(СН2)m-Z3 или необязательно замещенный фенил;

Z3 в каждом случае независимо представляет собой амино, (C1-C12)алкиламино, -NH-C(О)-О-(СН2)m-фенил, -NH-C(О)-О-(СН2)m-(C1-C6)алкил или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей имидазолил, пиридинил, морфолино, пиперидинил, пиперазинил, пиразолидинил и фуранил;

R6 представляет собой Н;

R7 представляет собой (C1-C12)алкил или -(CH2)m-Z4;

Z4 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, индолил, тиенил, бензо[b]фуранил, бензо[b]тиенил, изоксазолил,

где необязательно замещенный радикал является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей Cl, F, Br, CF3, CN, N3, NO2, ОН, SO2NH2, -OCF3, (C1-C12)алкокси, -(СН2)m-фенил-(Х6)n, -S-фенил-(Х6)n, -S-(C1-C12)алкил, -O-(СН2)m-фенил-(Х6)n, -(СН2)m-С(O)-О-(C1-C6)алкил, -O-(CH2)m-N-ди-((C1-C6)алкил) и (С012)алкил-(X6)n;

X6 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей Н, CH2OH, (C1-C12)алкокси, -(CH2)m-NH2 и -(СН2)m-N-ди-((C1-C6)алкил);

m в каждом случае независимо равно 0 или целому числу от 1 до 6;

n в каждом случае независимо равно целому числу от 1 до 5;

при условии, что

когда R5 представляет собой (C1-C12)алкил или необязательно замещенный фенил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил, и R3 представляет собой -O-(CH2)-Z2, тогда Z2 не является необязательно замещенным радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, индолил и имидазолил.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(СН2)m1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил или трет-бутил; R6 представляет собой Н;

где А1 представляет собой -С(=Y)-N(Х1X2);

Y представляет собой О или S; X1 представляет собой Н;

X2 представляет собой -(СН2)m-Y1-X3;

m, применительно к X2, равно 0, 1 или 2;

Y1 представляет собой связь; и X3 представляет собой фенил, o-Cl-фенил, м-Cl-фенил, п-фенилоксифенил, 2,6-диизопропилфенил, м-CF3-фенил, п-этоксикарбонилфенил, 2,4-дифторфенил, м-NO3-фенил, п-бензилоксифенил, о-изо-пропилфенил, н-гексил, 4-морфолино, нафтил или .

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(СН2)m1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н;

где А1 представляет собой -C(=Y)-X2;

Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3;

где m, применительно к X2, равно 1;

Y1 представляет собой О или связь; и X3 представляет собой фенил, п-аминофенил или п-NO2-фенил.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(СН2)m1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил или трет-бутил; R6 представляет собой Н;

где А1 представляет собой -C(=Y)-N(X1X2);

Y представляет собой О; X1 представляет собой водород,

X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3;

где m, применительно к X2, равно 0, 1, 2 или 3;

Y1 представляет собой О или связь; и X3 представляет собой циклопентил, 4-ОН-бутил, N,N-диэтиламино, N-метилпирролидин-2-ил, -СН(этокси)2, фенил, п-SO2NH2-фенил, п-ОН-фенил, о-CF3-фенил, п-Cl-фенил, -СН(фенил)2 или

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(СН2)m1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил или трет-бутил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(=Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 0 или 1; Y1 представляет собой связь и X3 представляет собой трет-бутил, фенил, n-Cl-фенил, м-CF3-фенил, п-метоксифенил, индол-3-ил или п-аминофенил.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил, -(СН2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил, о-метоксифенил, п-Br-фенил, п-нитрофенил или п-N,N-диэтиламинофенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(=Y)-N(X1X2); Y представляет собой О; X1 представляет собой Н; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 0;

Y1 представляет собой связь и X3 представляет собой о-Br-фенил, м-Br-фенил, п-Br-фенил, o-Cl-фенил, м-Cl-фенил, n-Cl-фенил, о-нитрофенил, м-нитрофенил, п-нитрофенил, о-CF3-фенил, м-CF3-фенил, п-CF3-фенил, п-F-фенил, 2,4-ди-F-фенил, 2,5-ди-F-фенил, 2,5-диметоксифенил, м-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, 2-CF3-4-Cl-фенил или 3-нитро-4-F-фенил.

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(СН2)-индол-3-ил, -(СН2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил, о-метоксифенил, п-метоксифенил, п-Br-фенил, п-нитрофенил, или п-N,N-диэтиламинофенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(=Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 1; Y1 представляет собой связь и X3 представляет собой фенил, о-Вг-фенил, м-Br-фенил, п-Br-фенил, o-Cl-фенил, м-Cl-фенил, n-Cl-фенил, о-нитрофенил, м-нитрофенил, п-нитрофенил, о-CF3-фенил, м-CF3-фенил, п-CF3-фенил, o-F-фенил, M-F-фенил, n-F-фенил, п-N,N-диметиламинофенил, о-ОМе-фенил, м-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-Ме-фенил, п-ОН-фенил или 2,4-ди-F-фенил.

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(СН2)4-NH-СО-О-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(=Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 0, 1 или 2; Y1 представляет собой S, SO2 или связь и X3 представляет собой фенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-Ме-фенил, п-ОН-фенил, 2,4-ди-F-фенил, 2-фуранил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, нафтил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 4-хинолинил, 8-хинолинил, 1-изохинолинил, 2-тиенил или 2-пиримидинил.

9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(=Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 0, 1, 2 или 3; Y1 представляет собой связь и X3 представляет собой 5-индолил, 3-индолил, 4-индолил, 2-индолил, 5-ОМе-индол-3-ил, 5-ОМе-индол-2-ил, 5-ОН-индол-2-ил, 5-ОН-индол-3-ил, 5-Br-индол-3-ил, 2-Ме-индол-3-ил, 2-бензотиенил, 3-бензотиенил или 2-бензофуранил.

10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2)m-индол-3-ил, -(CH2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(CH2)m1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил, о-ОМе-фенил или п-ОМе-фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой X2; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 представляет собой 1 или 2; Y1 представляет собой О или связь и X3 представляет собой фенил, о-ОН-фенил, п-ОН-фенил, o-F-фенил, м-F-фенил, n-F-фенил, о-CF3-фенил, о-ОМе-фенил, м-ОМе-фенил, о-нитрофенил, п-нитрофенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 2-нитро-3-ОМе-фенил, о-Br-фенил, м-Br-фенил, п-Br-фенил, 2-тиенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-N,N-диметиламинофенил, п-OCF3-фенил, n-(3-(N,N-диметиламино)пропокси)фенил, 3-F-4-ОМе-фенил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-Cl-хинолин-3-ил, 2-хинолинил, метил, н-бутил, н-пентил, н-гексил, 3,3-диметилбутил, бензил, циклогексил или п-трет-Bu-фенил.

11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(СН2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m применительно к R4 представляет собой 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой X2; X2 представляет собой - CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 1 или 2; Y1 представляет собой О или связь и X3 представляет собой фенил, о-ОН-фенил, п-ОН-фенил, o-F-фенил, м-F-фенил, n-F-фенил, о-CF3-фенил, о-ОМе-фенил, м-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, о-нитрофенил, п-нитрофенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 2-нитро-3-ОМе-фенил, о-Br-фенил, м-Br-фенил, п-Br-фенил, п-фенилфенил, 2-тиенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, n-N,N-диметиламинофенил, п-бензилоксифенил, п-OCF3-фенил, п-(3-(N,N-диметиламино)пропокси)фенил, 3-F-4-ОМе-фенил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-Cl-хинолин-3-ил, 2-хинолинил, 3-индолил, 6-метоксикарбонилиндол-3-ил, 1-метилиндол-3-ил, метил, н-бутил, н-пентил, н-гексил, 3,3-диметилбутил, бензил, п-трет-Bu-фенил или циклогексил.

12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -(CH2)-CO-Z1; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2)4-NH-СО-О-трет-Bu, -(CH2)4-NH-CO-O-бензил, -(СН2)-фенил или -(CH2)-индол-3-ил; R4 представляет собой -(CH2)m-A1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где Z1 представляет собой этил, фенил, п-ОМе-фенил, п-фенилфенил, n-Cl-фенил, п-Br-фенил, п-N3-фенил, n-F-фенил, м-нитрофенил, п-нитрофенил, n-CN-фенил, 2,5-ди-ОМе-фенил, 3,4-ди-Cl-фенил, n-N,N-диметиламинофенил, 3-метил-4-Cl-фенил или нафтил; А1 представляет собой -С(=Y)-Х2, Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 0; Y1 представляет собой О и X3 представляет собой трет-бутил.

13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R' представляет собой -CH2-CO-(CH2)m-Z1, где m применительно к R1 представляет собой 0 или 1; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил или -(CH2)4-NH-CO-O-трет-Bu; R4 представляет собой Н или -(CH2)m1, где m применительно к R4 представляет собой 0; R5 представляет собой фенил, о-ОМе-фенил, п-нитрофенил, п-Br-фенил или трет-бутил; R6 представляет собой Н; где Z1 представляет собой этил, пропил, фенил, п-ОМе-фенил, п-Cl-фенил, п-Br-фенил, n-F-фенил, п-нитрофенил, м-нитрофенил, п-CN-фенил, п-N3-фенил, п-фенилфенил, 3-Ме-4-Cl-фенил, п-N,N-диэтиламинофенил, 2,5-ди-ОМе-фенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 3,4-ди-F-фенил, п-OCF3-фенил, п-бензилоксифенил, п-пентилфенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, 3-нитро-4-Cl-фенил, 3-Cl-4-нитрофенил, 3-метил-5-хлорбензотиен-2-ил, 2-бензофуранил, 3-бензотиенил, 3-фенилизоксазол-5-ил, 3-(2,4-ди-Cl-фенил)изоксазол-5-ил, 3-индолил, 5-Br-тиен-2-ил, нафтил,

А1 представляет собой -C(=Y)-X2; Y представляет собой О; Х представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 представляет собой 0; Y1 представляет собой О; и X3 представляет собой трет-бутил.

14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 объединены с образованием соединения формулы (Ib) или (1с); R3 представляет собой -СН2-фенил, -СН2-индол-3-ил или -(CH2)4-NH-СО-O-бензил; R5 представляет собой фенил, о-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, п-Br-фенил, п-нитрофенил, трет-бутил или -СН(СН3)2-СО-NH-(СН2)2-NH2; R6 представляет собой Н; R7 представляет собой этил, пропил, фенил, п-ОМе-фенил, n-Cl-фенил, п-Br-фенил, n-F-фенил, п-нитрофенил, м-нитрофенил, n-CN-фенил, n-N3-фенил, п-фенилфенил, 3-Ме-4-Cl-фенил, п-N,N-диэтиламинофенил, 2,5-ди-ОМе-фенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 3,4-ди-F-фенил, п-OCF3-фенил, п-бензилоксифенил, п-пентилфенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, 3-нитро-4-Cl-фенил, 3-Cl-4-нитрофенил, 3-метил-5-хлорбензотиен-2-ил, 2-бензо-фуранил, 3-бензотиенил, 3-фенилизоксазол-5-ил, 3-(2,4-ди-Cl-фенил)изоксазол-5-ил, 3-индолил, 5-Br-тиен-2-ил, нафтил,

15. Производное имидазола, представленное формулой (II)

рацемически-диастереомерные смеси и оптические изомеры указанного соединения, представленного формулой (II), фармацевтически приемлемые соли,

где --- представляет собой необязательную связь;

R1 представляет собой Н, -(CH2)m-C(O)-(CH2)m-Z1 или -(CH2)m-Z1;

Z1 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (С112)алкил, бензо[b]тиенил, фенил, нафтил, бензо[b]фуранил, тиенил, изоксазолил, индолил,

R2 представляет собой Н;

или R1 и R2, взятые вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют соединение, представленное формулой (IIa), (IIb) или (IIc):

R3 представляет собой -(CH2)m-E-(CH2)m-Z2;

E представляет собой О, -NH-C(O)-O-или связь;

Z2 представляет собой Н, (С112 )алкил, амино или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, индолил и имидазолил;

R4 представляет собой Н или -(CH2)m1;

А1 представляет собой -C(=Y)-N(X1X2), -C(=Y)-X2, -C(-NH)-X2 или X2;

Y представляет собой О или S;

X1 представляет собой Н, (С112)алкил, -(CH2)m-N-ди-(С16)алкил или -(CH2)m-фенил;

X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3 или необязательно замещенный (С112)алкил;

Y1 представляет собой О, S, NH, С=O, (С212)алкенил, -NH-CO-, SO2 или связь;

Х3 представляет собой Н, необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (С112)алкил, (С38)циклоалкил, (С112)алкокси, фенилокси, (С112)алкиламино, N,N-ди-(С112)алкиламино, -СН-ди-(С112)алкокси, пирролидинил, пиридинил, тиенил, имидазолил, пиперидинил, пиперазинил, бензотиазолил, фуранил, индолил, морфолино, бензо[b]фуранил, хинолинил, изохинолинил, -(CH2)m-фенил, нафтил, пиримидинил,

или X1 и X2, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей тиазолил,

Y2 представляет собой -СН-Х4, -N-X4 или -C(X4X4) или О;

Х4 в каждом случае независимо представляет собой Н или -(CH2)m-Y3-X5;

Y3 представляет собой -С(O)-, -С(O)O-или связь;

X5 представляет собой гидрокси, (С112)алкил, амино, (С112)алкиламино, N,N-ди-(С112)алкиламино, или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, фенил(С14)алкил, фуранил, пиридинил, пиперидинил, -СН(фенил)2,

R5 представляет собой (С112)алкил, (С06)алкил-С(O)-NH-(CH2)m-Z3 или необязательно замещенный фенил;

Z3 в каждом случае независимо представляет собой амино, (С112)алкиламино, амино(С112)алкил, (С57)циклоалкиламино, амино(С57)циклоалкил, N-(С112)алкиламино, N,N-ди-(С112)алкиламино, -NH-С(O)-O-(CH2)m-фенил, -NH-C(O)-O-(CH2)m-(C16)алкил, -СН(фенил)2, (С57)циклоалкил,

Н2N(С16)алкил-С(O)-O-(С16)алкил, необязательно замещенный фенил-(CH2)m-О-С(O)-NH-(С16)алкил→

|

С(O)-O-(С16)алкил,

или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей имидазолил, пиридинил, морфолино, пиперидинил, пиперазинил, пиразолидинил и фуранил, при условии, что в случае, когда m равно 0 в формуле R5, то Z3 не является -NH-C(O)-O-(CH2)m-(С16)алкилом;

R6 представляет собой Н;

R7 представляет собой (С112)алкил или -(CH2)m-Z4;

Z4 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, индолил, тиенил, бензо[b]фуранил, бензо[b]тиенил, изоксазолил,

где необязательно замещенный радикал является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей Cl, F, Br, CF3, CN, N3, NO2, ОН, SO2NH2, -OCF3, (С112)алкокси, -(CH2)m-фенил-(Х6)n, -S-фенил-(Х6)n, -S-(С112)алкил, -O-(CH2)m-фенил-(X6)n, -(CH2)m-С(O)-O-(С16)алкил, -O-(CH2)m-N-ди-((С16)алкил) и -(C0-C12)алкил-(X6)n;

X6 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, ОН, NO2, Cl, F, -CF3, (С112)алкил, (С112)алкокси, -(CH2)m-NH2 и -(CH2)m-N-ди-((С16)алкил);

m в каждом случае независимо представляет собой 0 или целое число от 1 до 6, и

n в каждом случае независимо представляет собой целое число от 1 до 5;

при условии, что:

когда R5 представляет собой (С112)алкил; R7 представляет собой (С112)алкил; и R3 представляет собой -O-Z2, тогда Z2 не является необязательно замещенным фенилом.

16. Соединение по п.15, представленное следующей формулой

где X2 представляет собой п-хлорфенил, п-метоксифенил, 2,4-дифторфенил или тиенил.

17. Соединение по п.15, представленное следующей формулой

где X2 представляет собой п-хлорфенил, п-метоксифенил, фенил или тиенил.

18. Соединение по п.15, представленное следующей формулой

19. Соединение по п.15, представленное следующей формулой

20. Соединение по п.15, представленное следующей формулой

где R5 представляет собой

и R7 представляет собой

или R5 представляет собой

и R7 представляет собой 3,4-дихлорфенил.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым азотсодержащим бициклическим соединениям с биологической активностью, в частности к 2-фенилзамещенным имидазотриазинонам, способу их получения и лекарственному средству на их основе, обладающему свойствами ингибитора фосфодиэстеразы I, II и V.

Изобретение относится к пиридинам и пиридазинам, обладающим способностью ингибировать ангиогенез и представляемые обобщенной структурной формулой (I), где цикл, содержащий A, B, D, E и L, означает фенил или азотсодержащий гетероцикл; группы X и Y могут представлять собой одно из множества определенных связывающих звеньев; R1 и R2 могут независимо представлять собой определенные заместители или совместно представлять собой образующий цикл мостик; цикл J может означать арильную, пиридильную или циклоалкильную группы и группы G могут представлять собой любой из множества определенных заместителей.

Изобретение относится к новым азагетероциклам, включающим фрагмент пиперидин-2-ила-, общей формулы 1 в виде отдельных энантиомеров или смесей энантиомеров или их фармацевтически приемлемые соли, оксиды или гидраты, в которых R1 представляет собой атом водорода, инертный заместитель или NH-защитный заместитель; W представляет собой необязательно замещенный азагетероциклил, такой как: пиридин-3-ил, пиразоло[1,5-а]пиридин-6-ил, 3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-7-ил, 3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил,имидазо[1,2-а]пиримидин-6-ил, имидазо[1,2-а]пиримидин-8-ил или [1,8]нафтиридин-3-ил.

Изобретение относится к соединениям формулы I в которой R1, R2 в каждом случае независимо друг от друга представляют собой Н, А, ОН, ОА или Hal,R1 и R2 совместно также представляют собой алкилен, имеющий 3-5 атомов С, -О-СН2-СН 2-, -СН2-О-СН2-, -O-CH2 -O- или -О-СН2-СН2-О-,R3 , R4 в каждом случае независимо друг от друга представляют собой Н или А,Х представляет собой R5, R 6 или R7, монозамещенный R8, R5 представляет собой линейный или разветвленный алкилен, имеющий 1-10 атомов С, в которой одна или две СН2 группы могут быть замещены -СН=СН-группами, О, S или SO, R6 представляет собой циклоалкил или циклоалкилалкилен, имеющий 5-12 атомов С,R7 представляет собой фенил или фенилметил,R8 представляет собой СООН, СООА, CONH2, CONHA, CON(А)2 или CN, А представляет собой алкил, имеющий от 1 до 6 атомов С, иHal представляет собой F, Cl, Br или I,а также их физиологически приемлемые соли и сольваты.

Изобретение относится к усовершенствованному способу синтеза гидрохлорида пирлиндола формулы (I) характеризующийся тем, что гидрохлорид 6-метил-1-(2-хлорэтил-имино)-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола формулы (IV) циклизуют при температуре 80-140°С с помощью щелочного агента в присутствии катализатора переноса фаз с получением 1,2,5,6-тетрагидро-8-метил-пиразин [3,2,1-j,k]-4Н-карбазола формулы (VI) который подвергают восстановлению при температуре 80-120°С.

Изобретение относится к новому производному бициклического гетероароматического соединения общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли обладающему агонистической активностью в отношении лютеинизирующего гормона (LH).

Изобретение относится к производным пиперазина и пиперидина формулы (I), где ---Z представляет =C или -N и Q является бензилом или 2-, 3- или 4-пиридилметилом, которые могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, содержащей галоген, циано, С1-С3-алкоксигруппу, CF 3, OCF3, SCF3, С1 -С4-алкил, С1-С3-алкилсульфонил, и их солям, а также к способу их получения.

Изобретение относится к новым оксазолидиноновым производным формулы (I), их энантиомерам или их фармацевтически приемлемым солям, где R - водород или С1-6алкил, необязательно замещенный группой, выбранной из циано, фтора, хлора гидрокси или карбомоила; R1 и R2 независимо - фтор или водород; R3 - C1-6алкил; Х - О и S.

Изобретение относится к новым производным (тетрагидро-1-оксидо-тиопиран-4-ил)фенилоксазолидинона общей формулы I, в которой R1 означает метил, этил, циклопропил, дихлорметил, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород или фтор, или их фармацевтически приемлемые соли, и новым производным (тетрагидро-1,1-оксидо-тиопиран-4-ил)фенилоксазолидинона общей формулы II, в которой R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород или фтор, R4 означает этил или дихлорметил, или их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к новым триарильным соединениям формул Iа и Ib: или их солям, где в формуле Ia W обозначает N или C-CO-R, где R обозначает ОН, OC1-С6алкил или NR3R4, где R3 и R4 - Н или C1-С6алкил, или в формуле Ib Az обозначает имидазопиридин и в обеих формулах Ia и Ib R1 обозначает C1-C4алкил, R2 обозначает фенильный фрагмент или 2,5-циклогексадиен-3,4-илидин-1-иловый фрагмент.

Изобретение относится к новым производным фенилоксазолидинона, которые имеют С-С-связь с 4-8-членными гетероциклическими кольцами, формулы I, и их фармацевтически приемлемым солям, где Х представляет NR1, S(О)g или О, R1 представляет Н, С1-6алкил, необязательно земещенный одним или несколькими CN или галогеном, -(СН2)h-фенил, -COR1-1, -СООR1-2, -CO-(CH2)h-COR1-1, -SO2- С1-6алкил или -(CO)i-Het, R2 представляет Н, -СО-(C1-6)алкил или фтор, R3 и R4 являются одинаковыми или различными и представляют Н или галоген, R5 представляет С1-6алкил и С3-6циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами, g=0, 1 или 2, h=1 или 2, i=0 или 1, m=0, 1, 2, 3, n= 0, 1, 2, 3, при условии, что m и n, вместе взятые, равны 1, 2, 3, 4 или 5.

Изобретение относится к новым замещенным пирролам формулы I где R1 и R1' независимо означают Н или (низш.)алкил, незамещенный или замещенный (низш.)алкокси; R2 означает Н, NO2, CN, галоген, (низш.)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, или (низш.)алкокси; R 2' означает тиазолил, тиофенил, изотиазолил, фуранил, пиразолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, пиримидинил, незамещенный морфолинил, незамещенный пирролидинил, имидазолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, незамещенный пиперидинил или пиперазинил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, или этокси, замещенный имидазолилом, или его фармацевтически приемлемая соль.

Имидазольные производные

Наверх