Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии "интрависк"
Владельцы патента RU 2284181:
Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ФГУ "МНТК"МГ"им. акад. С.Н. Федорова Росздрава") (RU)
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии, включающая антибиотик или их смесь, содержит карнозин, местный анестетик короткого действия или их смесь, местный анестетик длительного действия или их смесь, стероидное противовоспалительное вещество и вискоэластик при определенном соотношении компонентов в мас.%. Изобретение позволяет снизить количество инфекционных осложнений после хирургических операций и диагностических процедур, снизить количество неблагоприятных исходов у пациентов с внутриглазной инфекцией (гнойные иридоциклиты, эндофтальмиты и панофтальмиты) и обеспечивает более быстрый период их реабилитации. 23 з.п. ф-лы.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях (в том числе при субтотальной витрэктомии по поводу эндофтальмита, экстракции (факоэмульсификации) катаракты с имплантацией ИОЛ) для внутриглазного введения с целью профилактики интраокулярной инфекции и для закапывания в конъюнктивальную полость при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза (снятие швов, пневмовазопексия, радиальная кератотомия, ламеллярная и интерламеллярная кератопластика, непроникающая глубокая склерэктомия и т.п., а также гониоскопии).
Известна фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии, состоящая из антибиотика и физиологического раствора для внутриглазного введения при проведении экстракции (факоэмульсификации) катаракты с имплантацией ИОЛ (Gills J.P. Filters and antibiotics in irrigating solution for cataract surgery [Letter]. J Cataract Refract Surg 1991; 17: 385). Во время операции внутрь глаза (в переднюю камеру) вводится ирригационный физиологический раствор в объеме 500 мл, с антибиотиком в количестве 4 мг (гентамицина) или 10 мг (ванкомицина) на весь объем раствора.
Недостатком известной фармацевтической композиции в предложенном виде является то, что водный раствор антибиотика быстро утилизируется тканями глаза и его концентрация во внутриглазной жидкости быстро падает. Это может привести к активизации в послеоперационном периоде инфекционного процесса внутри глаза, несмотря на продолжающееся системное и местное (ретро и парабульбарное, субконъюнктивальное) использование антибиотиков. Часто это удлиняет период реабилитации таких пациентов и даже требует повторного введения антибиотика интраокулярно. При этом чем длиннее течение инфекционного процесса в глазу, тем более неблагоприятны перспективы сохранения зрения у пациента.
Задачей предлагаемого изобретения является создание комплексной фармацевтической композиции для профилактики инфекции в офтальмологии, позволяющей продолжительное время поддерживать концентрацию антибиотика на терапевтическом уровне на протяжении всей хирургической и диагностической процедуры и в раннем послеоперационном периоде, а также обладающей эффективной обезболивающей активностью, протекторными свойствами по отношению к эндотелию роговицы и другим внутренним структурам глаза, а также антиэкссудативным и противовоспалительным эффектом, мидриатическим, гипотензивным, антигеморрагическим и гемостатическим действием.
Техническим результатом является снижение количества инфекционных осложнений после хирургических операций и диагностических процедур, снижение количества неблагоприятных исходов у пациентов с внутриглазной инфекцией (гнойные иридоциклиты, эндофтальмиты и панофтальмиты) и более быстрый период их реабилитации.
Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии, включающая антибиотик или их смесь, согласно изобретению дополнительно содержит карнозин, местный анестетик короткого действия или их смесь, местный анестетик длительного действия или их смесь, стероидное противовоспалительное вещество и вискоэластик при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Антибиотик или их смесь | 0,01-10 |
| Карнозин | 0,001-2,0 |
| Местный анестетик короткого действия | |
| или их смесь | 0,01-5,0 |
| Местный анестетик длительного действия | |
| или их смесь | 0,01-5,0. |
| Стероидное противовоспалительное | |
| вещество | 0,01-5,0 |
| Вискоэластик | Остальное |
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит гепарин в концентрации 5-500 ед/мл.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит антисептик (ионы йода, серебра и др.) в концентрации 0,001-3,0%.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит нестероидное противовоспалительное вещество в концентрации 0,001-2,0%.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит мидриатик в концентрации 0,005-10,0%.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит адреномиметик в концентрации 0,001-1,0%.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит вещества, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
Вискоэластики - это вязкие растворы различных субстанций: производные метилцеллюлозы - Occucoat (Eye World, V.2, N 3, р.62, 1997), Визитон 1 (патент РФ № 2114587), гиалуронат натрия - Provisc, Healon (J Cataract Refract Surg 1998; 24: 1130-1135), хондроитин-сульфат натрия - Viscoat (J Cataract Refract Surg 1998; 24: 678-683). Основная цель использования вискоэластиков - защита эндотелия роговицы от травмы во время операции.
Преимуществом заявленной фармацевтической композиции для профилактики инфекции в офтальмологии "Интрависк" является то, что вискоэластик является вязким раствором и поэтому выделение растворенного в нем антибиотика или их смеси, а также других компонентов фармацевтической композиции в окружающую среду происходит постепенно, на протяжении достаточно длительного времени, т.к. используемый объем 0,1-1,5 мл находится в полости стекловидного тела и в передней камере глаза (защищая эндотелий от хирургической травмы и обволакивая сосудистую оболочку) на протяжении всей операции и в послеоперационном периоде. Это приводит к тому, что антибиотик гораздо медленнее вымывается и утилизируется тканями глаза и поэтому более продолжительно сохраняется его терапевтическая концентрация, необходимая для эффективного противоинфекционного воздействия. Это же относится к каждому компоненту фармацевтической композиции.
В качестве антибиотика могут быть использованы гентамицин, ванкомицин, тобрамицин, клафоран, кефзол, цефран и другие лекарственные препараты из группы антибиотиков.
Концентрация антибиотика от 0,01 до 10% обусловлены тем, что более низкая концентрация не оказывает бактериостатического или бактерицидного действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на сетчатку.
Карнозин - гистидинсодержащий дипептид, естественный продукт обмена. Является природным антиоксидантом, протектором водной оболочки и липидной фазы биологических мембран, стабилизатором белковых структур. Поэтому применение карнозина обосновано во время операций, так как при их проведении в той или иной степени происходит повреждение тканей глаза.
Границы концентрации карнозина определяли экспериментально. С этой целью кроликам породы Шиншилла замещали влагу передней камеры заявленной фармацевтической композицией. При концентрации карнозина от 0,001% до 2,0% биомикроскопически через сутки после введения отек роговицы отсутствовал, потеря эндотелиальных клеток составила не более 4% от исходного числа. При концентрации карнозина меньше 0,001% потеря эндотелиальных клеток составляла 7%. При концентрации карнозина более 2,0% в некоторых случаях через 15 минут после введения наблюдали сужение зрачка, то есть нежелательную побочную реакцию.
В качестве местных анестетиков короткого действия могут быть использованы лидокаин (ксилокаин), тетракаин и другие лекарственные препараты из группы местных анестетиков или их сочетания. В качестве местных анестетиков длительного действия могут быть использованы бупивакаин (маркаин) и другие лекарственные препараты из группы местных анестетиков или их сочетания.
Концентрация местных анестетиков короткого действия в мас.%: 0,01-5,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает обезболивающего действия, а более высокая повреждает ткани глаза.
Концентрация местных анестетиков длительного действия в мас.%: 0,01-5,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает обезболивающего действия, а более высокая повреждает ткани глаза.
Для усиления противовоспалительной активности в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют стероидные (преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон, бетаметазон и др.) противовоспалительные вещества.
Концентрация стероидных противовоспалительных веществ в мас.%: 0,01-5,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное противовоспалительное действие, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и сетчатку.
В случаях, когда операция сопровождается риском возникновения экссудата в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют гепарин. Гепарин - это протеогликан, широко используемый в медицине. Обладает антиэкссудативным действием, что особенно важно при офтальмохирургических вмешательствах. Концентрацию гепарина подбирали экспериментально. С этой целью в переднюю камеру глаза кроликов породы Шиншилла вводили фармацевтическую композицию с различным содержанием гепарина. Биомикроскопическое наблюдение через сутки после введения показало, что при концентрации гепарина менее 5 ед/мл наблюдается незначительная экссудативная реакция в передней камере. При концентрации гепарина от 5 ед/мл до 500 ед/мл глаза оставались спокойными, оптические среды глаза прозрачными, отек роговицы отсутствует. При концентрации гепарина выше 500 ед/мл наблюдается слабо выраженная кровоточивость.
В случаях, когда имеется высокий риск развития внутриглазной инфекции, в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют антисептик.
Концентрация антисептика в мас.%: 0,001-3,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает бактериостатического или бактерицидного действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на ткани глаза.
В случаях, когда операция производится длительно и затрагивает большой объем глаза, в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют нестероидные (диклофенак, флюрбипрофен и др.) противовоспалительные вещества.
Концентрация нестероидных противовоспалительных веществ в мас.%: 0,005-2,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное противовоспалительное действие, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и сетчатку.
В случаях, когда для успешного проведения операции (экстракции катаракты) необходимо расширить зрачок, в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют мидриатик.
В качестве мидриатика могут быть использованы адреналин, мезатон, атропин, фенилэфрин, циклопентолат и другие лекарственные препараты из группы адреномиметиков и холинолитиков.
Концентрация мидриатика в мас.%: 0,005-10,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация не вызывает расширение зрачка, а более высокая повреждает эндотелий роговицы.
В случаях, когда операция проходит на глазу с высоким риском геморрагических осложнений, или в случаях необходимости ограничить всасывание анестетиков в кровеносное русло в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют адреномиметик.
Адреномиметики - группа лекарственных препаратов, оказывающих стимулирующее действие на адренорецепторы. К ним относятся адреналин, норадреналин, изадрин, эффедрин, тирамин и др. Взаимодействуя с тканями глаза, они вызывают сужение сосудов, что приводит к уменьшению циркуляции крови, а следовательно, к снижению вымывания анестетиков из ткани и удлинению их действия. Кроме этого адреномиметики оказывают хороший гемостатический эффект при травме сосудов.
Концентрация адреномиметика в мас.%: 0,001-1,0%, обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает стимулирующее действие на адренорецепторы, а более высокая повреждает ткани глаза.
В случаях, когда операция проводится на глазах с тенденцией к повышению внутриглазного давления (как правило глаукома), в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют вещества, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости, т.е. снижающие внутриглазное давление.
В качестве веществ, угнетающих продукцию внутриглазной жидкости, фармацевтическая композиция может содержать тимолол, бетаксалол, клофеллин, апроклонидин и др.
Концентрация веществ, угнетающих продукцию внутриглазной жидкости 0,001-1,0%, обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное гипотензивное действие, а более высокая повреждает ткани глаза.
В случаях, когда операция проводится на глазах с пониженной свертываемостью крови и повышенным риском кровотечений, в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%. При этом гепарин в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" не добавляют.
В качестве антигеморрагических и гемостатических средств, фармацевтическая композиция может содержать аминокапроновую кислоту, хлорид и глюконат кальция, фибриноген, тромбин и др.
Концентрация антигеморрагических и гемостатических средств 0,001-10,0% обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное антигеморрагическое и гемостатическое действие, а более высокая повреждает ткани глаза.
Фармацевтическая композиция может содержать в качестве вискоэластика 0,1-3,0% гиалуронат натрия и/или 0,1-6,0% хондроитин-сульфат и/или 0,1-6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с рН 7,0-7,5.
Еще одним вариантом изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция содержит в качестве вискоэластика раствор с рН 7,2-7,4 Визитон-1, полученный по патенту РФ № 2114587 при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Алкил-, и/или карбоксиалкил-, | |
| и/или гидроксиалкил-производные целлюлозы | 0,21-6,0 |
| Хлористый натрий | 0,85-0,95 |
| Однозамещенный фосфат натрия | 0,0025-0,0040 |
| Двузамещенный фосфат натрия | 0,0115-0,0135 |
| Гликозаминогликаны | 0,0051-0,080 |
| Вода очищенная | Остальное |
Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция профилактики инфекции в офтальмологии является комплексным препаратом, обладающим эффективным и продолжительным антимикробным действием, обезболивающей активностью, протекторными свойствами по отношению к эндотелию роговицы и другим внутренним структурам глаза, а также антиэкссудативным и противовоспалительным эффектом. Она может также обладать мидриатическим, гипотензивным, антигеморрагическим и гемостатическим действием.
Фармацевтическую композицию получают следующим образом. Гиалуронат натрия, и/или хондроитин-сульфат, и/или водорастворимое производное целлюлозы растворяют в изотоническом солевом растворе с рН 7,0-7,5, центрифугируют для удаления нерастворимой фракции, декантируют. Раствор фильтруют. В качестве вискоэластика в фармацевтической композиции может быть также использован Визитон 1. Далее согласно изобретению добавляют антибиотик, карнозин, местный анестетик короткого действия или их смесь, местный анестетик длительного действия или их смесь и стероидное противовоспалительное вещество. Раствор перемешивают, вторично фильтруют в стерильных условиях и наполняют флаконы или шприцы.
В фармацевтическую композицию дополнительно может быть введен гепарин, антисептик, мидриатик, адреномиметик, нестероидное противовоспалительное вещество, вещество угнетающее продукцию внутриглазной жидкости или антигеморрагические и гемостатические средства. Их добавляют после введения антибиотика. Гепарин не применяют в одном растворе с препаратами из группы антигеморрагических и гемостатических средств.
При использовании в качестве вискоэластика растворов производных целлюлозы фармацевтическая композиция может быть простерилизована автоклавированием.
Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии "Интрависк" используется при проведении полостных глазных операций (витрэктомии, экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, сквозной кератопластики и др. операциях) и вводится интраоперационно в полость стекловидного тела или в переднюю камеру глаза. По окончании операции "Интрависк" или вымывается ирригационным раствором, или оставляется, внутри глаза в зависимости от цели использования. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики инфекции в офтальмологии может использоваться при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза (снятие швов, пневмовазопексия, радиальная кератотомия, ламеллярная и интерламеллярная кератопластика, непроникающая глубокая склерэктомия и т.п., а также гониоскопии). Для этого "Интрависк" наносится на роговицу или закапывается в конъюнктивальную полость глаза.
Примеры
ПРИМЕР 1: Пациент А. 65-ти лет с диагнозом левый глаз: артифакия, гнойный эндофтальмит. Во время и в конце операции субтотальной витрэктомии и вымывания гипопиона в полость стекловидного тела введена фармацевтическая композиция "Интрависк". При этом фармацевтическая композиция вводилась в количестве 1,5 мл при следующем соотношении компонентов:
| Ванкомицин | 0,05 мг/мл |
| Карнозин | 0,001% |
| Ксилокаин | 0,01% |
| Бупивакаин | 0,75% |
| Дексазон | 0,01% |
| 6,0% хондроитин-сульфат | Остальное |
В послеоперационном периоде отмечалась умеренная опалесценция глазной влаги и легкая экссудативная реакция. Гнойного выпота в стекловидное тело и гипопиона в передней камере глаза не наблюдалось. Рефлекс с глазного дна розовый. В течение 2-х недель на фоне стандартной консервативной терапии глаз успокоился, острота зрения повысилась со светоощущения до 0,2.
ПРИМЕР 2: Пациентка Л. 42-х лет с диагнозом левый глаз: проникающее ранение роговицы, гифема, травматическая набухающая катаракта, миопия средней степени. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, пациентке проведена профилактика инфекции с обезболиванием предложенной фармацевтической композицией путем введения в переднюю камеру глаза в количестве 0,5 мл при следующем соотношении компонентов:
| Гентамицин | 0,1% |
| Карнозин | 2,0% |
| Ксилокаин | 1,0% |
| Наропин | 0,1% |
| Дексазон | 0,01% |
| Гепарин | 200 ед/мл |
| 3,0% раствор гиалуронат натрия | Остальное |
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.
ПРИМЕР 3: Пациент Н. 22-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая врожденная заднекапсулярная катаракта. Пациенту произведена факоэмульсификация (аспирация) катаракты с имплантацией ИОЛ. Во время ирригационного капсулорексиса и аспирации катаракты с имплантацией ИОЛ была использована предложенная фармацевтическая композиция. При этом в переднюю камеру глаза в качестве ирригационной жидкости вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1 мл при следующем соотношении компонентов:
| Ванкомицин | 0,05 мг/мл |
| Карнозин | 0,01% |
| Тетракаин | 0,01% |
| Ксилокаин | 1,0% |
| Бупивакаин | 0,1% |
| Дексазон | 0,01% |
| Гепарин | 5 ед/мл |
| 2% метилгидроксиэтилцеллюлоза | Остальное |
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.
ПРИМЕР 4: Пациент Г. 65 лет с диагнозом правый глаз: узкоугольная некомпенсированная глаукома. Перед гониоскопией на контактную поверхность гониоскопа и в конъюнктивальную полость нанесена предложенная фармацевтическая композиция в количестве 0,3 мл при следующем соотношении компонентов:
| Гентамицин | 0,3% |
| Карнозин | 0,001% |
| Тетракаин | 4,0% |
| Бупивакаин | 0,75% |
| Наропин | 0,1% |
| Гидрокортизон | 0,1% |
| Гепарин | 500 ед/мл |
| 0,1% гиалуронат натрия | Остальное |
Во время обследования пациент значительного дискомфорта от яркого света и контакта с гониоскопом не ощущал, что позволило произвести ему тщательную гониоскопию, а затем лазерную иридэктомию. Роговица при этом была не повреждена. После обследования ни каких инфекционных осложнений не было.
ПРИМЕР 5: Пациент С. 30-ти лет с диагнозом левый глаз: кератоконус III степени. Во время операции сквозная кератопластика пациенту произведена профилактика инфекции и обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1,0 мл при следующем соотношении компонентов:
| Ванкомицин | 0,1% |
| Йод (ионы) | 0,5% |
| Карнозин | 0,01% |
| Бупивакаин | 0,75% |
| Ксилокаин | 0,5% |
| Гидрокортизон | 0,01% |
| Дексазон | 0,05% |
| Гепарин | 200 ед/мл |
| 6,0% гидроксипропилцеллюлоза | Остальное |
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. В сроки наблюдения до 1 года после операции трансплантат роговицы оставался прозрачным.
ПРИМЕР 6: Пациент Н. 75-ти лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, склеротический миоз. Во время операции экстракапсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ пациенту произведена профилактика инфекции и обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1 мл при следующем соотношении компонентов:
| Ванкомицин | 0,1% |
| Карнозин | 2,0% |
| Ксилокаин | 1,0% |
| Бупивакаин | 0,75% |
| Преднизолон | 0,01% |
| Гепарин | 500 ед/мл |
| Визитон 1 | Остальное. |
При этом Визитон 1 содержит следующее соотношении компонентов в мас.%:
| Метилгидроксиэтилцеллюлоза | 3,0 |
| Хлористый натрий | 0,92 |
| Однозамещенный фосфат натрия | 0,0030 |
| Двузамещенный фосфат натрия | 0,0144 |
| Гликозаминогликаны | 0,080 |
| Вода очищенная | Остальное |
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.
ПРИМЕР 7: Пациентка Е. 52 лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, миопия средней степени, рубеоз края зрачка, диабетическая ретинопатия. Общее состояние осложнено инсулинозависимым сахарным диабетом. За 45 минут до операции в конъюнктивальную полость глаза закапывалась фармацевтическая композиция "Интрависк" в количестве 0,1 мл при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Ванкомицин | 0,1 |
| Карнозин | 0,01 |
| Лидокаин | 2,0 |
| Тетракаин | 4,0 |
| Наропин | 0,75 |
| Дексазон | 0,01 |
| Мезатон | 10,0 |
| Аминокапроновая кислота | 10,0 |
| Адреналин | 1,0 |
| Диклофенак | 2,0 |
| 2% метилгидроксиэтилцеллюлоза | Остальное |
Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ пациентке дополнительно произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией "Интрависк" путем введения в переднюю камеру глаза в количестве 0,5 мл при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Ванкомицин | 0,1 |
| Карнозин | 2,0 |
| Лидокаин | 0,01 |
| Бупивакаин | 0,1 |
| Бетаметазон | 0,01 |
| Мезатон | 0,005 |
| Адреналин | 0,001 |
| 2% метилгидроксиэтилцеллюлоза | Остальное |
К моменту проведения операции было достигнуто хорошее поверхностное обезболивание и мидриаз до 6 мм. Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Из новообразованных сосудов радужки при манипуляциях с ядром хрусталика появилось кровотечение, которое быстро остановилось. Послеоперационный период прошел без выраженной воспалительной реакции, без гифемы и других осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 8% в сроки наблюдения до 12-ти месяцев после операции.
ПРИМЕР 8: Пациент П. 75 лет с диагнозом левый глаз: зрелая набухающая катаракта, вторичная I ab глаукома. За 30 минут до операции в конъюнктивальную полость глаза закапывалась фармацевтическая композиция "Интрависк" в количестве 0,1 мл при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Ванкомицин | 0,1 |
| Карнозин | 0,01% |
| Лидокаин | 2,0 |
| Наропин | 0,75 |
| Бупивакаин | 0,75 |
| Тимолол | 0,5 |
| Дексазон | 0,5 |
| 2% метилгидроксиэтилцеллюлоза | Остальное |
Затем во время операции в переднюю камеру глаза дополнительно вводилась фармацевтическая композиция в количестве 0,5 мл при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Ванкомицин | 0,1 |
| Карнозин | 0,01 |
| Лидокаин | 0,2 |
| Бупивакаин | 0,1 |
| Дексазон | 0,01 |
| Клофеллин | 0,001 |
| Диклофенак | 0,001 |
| Аминокапроновая кислота | 0,001 |
| 2% метилгидроксиэтилцеллюлоза | Остальное |
К моменту проведения операции было достигнуто хорошее поверхностное обезболивание и нормальное внутриглазное давление. Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без выраженной воспалительной реакции и других осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 12% в сроки наблюдения до 12-ти месяцев после операции.
По прототипу была проведена профилактика инфекции в офтальмологии у 100 пациентов. После операции у 8 пациентов в передней камере глаза был выявлен симптом Тиндаля III степени, при этом у 1 пациента развился иридоциклит с гипопионом.
Также была проведена профилактика инфекции в офтальмологии предложенным способом у 100 пациентов. После операции только у 1 пациента в передней камере глаза был выявлен симптом Тиндаля III степени.
Таким образом, количество послеоперационных осложнений уменьшилось в 8 раз, технический результат изобретения фармацевтической композиции для профилактики инфекции в офтальмологии, снижение количества инфекционных осложнений, достигается.
1. Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции при проведении полостных глазных операций, включающая антибиотик, отличающаяся тем, что антибиотик выбран из группы аминогликозидов, гликопептидов, а композиция дополнительно содержит карнозин, местный анестетик короткого действия, выбранный из группы: лидокаин, ксилокаин и тетракаин, местный анестетик длительного действия бупивакаин и/или наропин, стероидное противовоспалительное вещество и вискоэластик при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Антибиотик, выбранный из группы аминогликозидов, | |
| гликопептидов и цефалоспоринов | 0,01-10 |
| Карнозин | 0,001-2,0 |
| Местный анестетик короткого действия, выбранный | |
| из группы лидокаин, ксилокаин и тетракаин | 0,01-5,0 |
| Местный анестетик длительного действия | |
| бупивакаин и/или наропин | 0,01-5,0 |
| Стероидное противовоспалительное | |
| вещество | 0,01-5,0 |
| Вискоэластик | Остальное |
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит гепарин в концентрации 5-500 ед./мл.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антисептик в концентрации 0,001-3,0%.
4. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антисептик в концентрации 0,001-3,0%.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит нестероидное противовоспалительное вещество в концентрации 0,001-2,0%.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит мидриатик в концентрации 0,005-10,0%.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит мидриатик в концентрации 0,005-10,0%.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит адреномиметик в концентрации 0,001-1,0%.
9. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит адреномиметик в концентрации 0,001-1,0%.
10. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит адреномиметик в концентрации 0,001-1,0%.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
12. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
13. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
14. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
15. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 3 и 4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
17. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
18. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
19. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
20. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
21. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
22. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
23. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
24. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
