Применение 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола для защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом

Авторы патента:

Марышева Вера Васильевна (RU)

Шабанов Петр Дмитриевич (RU)

A61P1/16 - для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов

A61K31/429 - конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами

Владельцы патента RU 2309743:

Российская военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (RU)

В качестве вещества, защищающего печень от отравления четыреххлористым углеродом, используют 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол. Технический результат - повышение степени защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом. 1 табл.

Изобретение относится к применению 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола формулы 1,

для защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом.

Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этого соединения для предотвращения и лечения у людей острых ингаляционных отравлений парами четыреххлористого углерода. Широкое применение четыреххлористого углерода в промышленности, сельском хозяйстве и военном деле делает актуальным поиск фармакологических средств, защищающих организм от воздействия этого токсиканта. Для восстановления функции печени применяют эссенциале, рибоксин и оротат калия, однако выбор гепатопротекторов невелик и их активность недостаточна.

Ранее была установлена гепатопротекторная активность гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола (Патент 2076867 РФ, МКИ³ 6 С07D 478/04, А61К 31/40.Гидробромид 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом и способ его получения./ Вележева B.C., Мельман А.И.. Томчин А.Б., Смирнов А.В., Оковитый С.В., Гайворонская В.В. (РФ). - 5042409/04; Заявлено 19.05.92.), формула 2.

Целью изобретения является применение 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола для эффективной защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом.

Заявляемое соединение описано в патенте РФ №2188824, где были защищены его антигипоксические и противоэдематозные свойства.

Исследование биологической активности заявляемого соединения.

Острую токсичность определяли на белых беспородных мышах-самцах массой 18-22 г по известной методике (Прозоровский В.Б. и др. «Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки». Фармакология и токсикология, 1978, №4, с.494-502). Изучаемое соединение вводили внутрибрюшинно однократно в виде суспензии в воде с добавлением твина-80. LD₅₀1420±110 мг/кг, что позволяет отнести заявляемое соединение к малотоксичным.

Гепатотропное действие изучали на крысах-самцах массой 140-170 г. Четыреххлористый углерод вводили подкожно ежедневно в 50%-ном растворе в вазелиновом масле в течение 4 дней подряд в количестве 0,4 мл/100 г массы. Одновременно с CCl₄ вводили соединение 1 в дозе 50,0 мг/кг внутрибрюшинно. Его сравнивали с известным гепатопротектором эссенциале и соединением 2, которое исследовали в экимолярной дозе 76,5 мг/кг.

Клиническая картина отравления CCl₄ развивается медленно. Основные симптомы тяжелой интоксикации проявляются только к концу 2-х суток и через 4-7 суток приводят к летальному исходу. У всех больных наблюдается тяжелое поражение печени вплоть до жирового перерождения органа. Оценку защитного действия соединения 1 и аналогов проводили, исследуя активность специфической для печени аланиновой трансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) в сыворотке крови. Изменение активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови свидетельствует о повреждающем действии CCl₄ на клеточные мембраны и органеллы клетки. Результаты опытов приведены в таблице.

Таблица Изменение активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови на седьмой день эксперимента
Группы животных	АлАТ, %	АсАТ, %
Интактные	100	100
CCl₄	281	151
CCl₄ + эссенциале	127	105
CCl₄ + соединение 1	124	105
CCl₄ + соединение 2	151	120

Полученные данные свидетельствуют о том, что применение соединения 1 в 2,26 раза уменьшает концентрацию АлАТ и в 1,45 раза концентрацию АсАТ в сыворотке крови подопытных животных. Таким образом, по способности защищать печень от отравления четыреххлористым углеродом соединение 1 превосходит аналог 2 и равен по активности эталону - эссенциале.

Применение 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола формулы

для защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом.

Изобретение относится к применению гидробромида 2-амино-7-бром-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола формулы 1 для защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом и/или от токсического отека легкого при профилактическом приеме.

Способ лечения печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени // 2308273

Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням, и может быть использовано для лечения печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени. .

Крем лечебно-профилактический "чистопсор" // 2307646

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается создания лечебно-профилактических кремов, используемых для предупреждения и лечения кожных заболеваний.

Способ лечения гиперхолестеринемических состояний у больных с желчнокаменной болезнью путем применения препарата "гепатосан", ускоряющего окисление холестерина в печени // 2306943

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения гиперхолестеринемических состояний у больных с желчекаменной болезнью. .

Адсорбент для перорального введения // 2306941

Изобретение относится к медицине. .

Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом c // 2306934

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения больных хроническим вирусным гепатитом С. .

Производное 8-азапростагландина, фармацевтическая композиция, агент для профилактики заболеваний // 2306309

Способ базисного лечения хронического вирусного гепатита c // 2306134

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается базисного лечения хронического вирусного гепатита. .

Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени // 2304431

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения капсулированной формы фосфолипидного препарата "Фосфоглив" для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего фосфолипиды растительного происхождения, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества, путем смешения фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее солей и вспомогательных веществ в спиртовом растворе с последующими грануляцией и капсулированием полученной смеси.

Способ получения инъекционной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени // 2304430

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения инъекционной формы фосфолипидного препарата "Фосфоглив" для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего фосфолипиды растительного происхождения, глицирризиновую кислоту или ее соли и углеводы, путем смешения фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее солей и углеводов в водной среде с последующими гомогенизацией эмульсионно-дисперсионной смеси при давлении 800-1200 бар, фильтрацией и сублимационной сушкой.

Конъюгат, обладающий избирательным действием по отношению к раковым опухолям // 2303997

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано в качестве противоракового лекарственного средства направленного действия. .

2-амино-4-ацетил-7-бром-8б-гидрокси-3а,8 б-дигидротиазоло[5,4-b]индола, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом // 2286348

Изобретение относится к новому 2-амино-4-ацетил-7-бром-8 б-гидрокси-3а,8б-дигидротиазоло[5,4-b]индолу формулы: защищающему печень от отравления четыреххлористым углеродом.

7-бром-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол-2-сукцинимид, защищающий организм от гипоксии и обладающий лечебным действием при токсическом отеке легкого // 2281951

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к 7-бром-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол-2-сукцинимиду формулы с Тпл. .

4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол-2-сукцинимид, защищающий организм от гипоксии и обладающий профилактическим действием в отношении токсического отека легкого // 2281950

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к 4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол-2-сукцинимид у формулы с Тпл. .

Гидробромид 2-амино-4-ацетил-7-бром-8б-гидрокси-3 а,8б-дигидротиазоло[5,4-b]индола, защищающий организм от гипоксии и печень от отравления четыреххлористым углеродом // 2281949

Изобретение относится к новому гидробромид 2-амино-4-ацетил-7-бром-8 б-гидрокси-3a.8б-дигидротиазоло[5,4-b]индолу: который защищает организм от гипоксии и печень от отравления четыреххлористым углеродом.

Гидробромид 2-амино-4-ацетил-8б -гидрокси-3a ,8б -дигидротиазоло[5,4-b]индола, защищающий от гипоксии // 2281096

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается применения гидробромида 2-амино-4-ацетил-8б -гидрокси-3a,8б-дигидротиазоло[5,4-b]индола в качестве вещества, защищающего организм от воздействия гипоксии.

Применение гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола для защиты организма от воздействия гемической и гиперкапнической гипоксии // 2281095

Изобретение относится к области фармакологии и касается применения гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло [5,4-b] индола, для защиты организма от воздействия гемической и гиперкапнической гипоксии.

Способ лечения предраковых заболеваний шейки матки // 2271804

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использовано при лечении предраковых заболеваний шейки матки. .

Бициклические производные имидазо-3-иламина, способ их получения и лекарственное средство на их основе // 2264402

Производные тетрагидрокарбазола и их фармацевтическое применение // 2318810