Применение мексикора для ускорения физической реабилитации больных хронической сердечной недостаточностью

Предложено применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в качестве лекарственного препарата в сочетании с традиционной терапией для ускорения физической реабилитации больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Изобретение улучшает диастолическую функцию миокарда левого желудочка, повышает толерантность к физической нагрузке у больных ХСН любого генеза (постинфарктный кардиосклероз, клапанный порок, миокардит, алкогольная кардиомиопатия и др.). 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

 

Изобретение относиться к медицине, а именно к кардиологии.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - является одной из ведущих причин потери трудоспособности, снижения качества и уменьшения продолжительности жизни населения. Реабилитация больных ХСН является одной из главных проблем здравоохранения в развитых странах. Важную роль в формировании нарушений насосной функции сердца, наряду с уменьшением количества функционирующих кардиомиоцитов и развитием кардиосклероза, играют расстройства метаболизма в условиях хронической ишемии миокарда, а также дистрофических процессов в миокарде при артериальных гипертониях и вследствие перенесенных воспалительных процессов. В этой связи использование у больных ХСН, наряду с традиционными средствами (сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами) и физическими тренировками препаратов, улучшающих энергетический метаболизм и уменьшающих потребность миокарда в кислороде, восстанавливающих функциональную активность кардиомиоцитов, представляется патогенетически обоснованным. Одним из средств, способных оказывать позитивное воздействие на биохимические механизмы образования, транспорта и утилизации энергии, является препарат Мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат), оптимизирующий энергообмен в миокарде за счет активации сукцинатдегидрогеназного пути окисления жирных кислот, стимуляции гликолиза и цитохромной цепи (Сернов Л.Н., Смирнова Л.Д., Шапошникова Г.И., Гуранова Н.Н. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора. Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2004. - №1. - С.24-28).

Наиболее близким к заявленному решению является метод использования препарата триметазидин для перорального приема в комплексной терапии ишемической болезни сердца с признаками хронической сердечной недостаточности на этапе постстационарной реабилитации (Д.М.Аронов и соавт. Кардиоваскулярная терапия и профилактика №4, 2002, с.12-15; Кутузова А.Э. и соавт. ЛФК и массаж №2, 2002, с.13-16; Терещенко С.Н. и соавт. Кардиология №10, 2002, с.19-21).

Задачей настоящего изобретения является ускорение физической реабилитации больных ХСН.

Для решения поставленной задачи больным ХСН, постоянно получающим традиционную терапию (иАПФ, бета-блокаторы, диуретики в общепринятых дозировках), в лечение включали Мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) в дозе 0,3-0,6 г/сут (0,1-0,2 г/сут каждые 8 часов) в течение 2 месяцев.

Включение препарата Мексикор в лечение больных ХСН улучшало диастолическую функцию миокарда левого желудочка, повышает толерантность к физической нагрузке и оказывает положительное влияние на клиническое течение болезни.

Наибольший эффект Мексикора проявляется при его 2-месячном применении в сочетании с традиционными для лечения хронической сердечной недостаточности средствами.

Примеры конкретного использования

Пример 1. Открытое параллельное рандомизированное исследование 50 больных (30 женщин в состоянии менопаузы и 20 мужчин), страдающих ХСН HIIA, ПФК на фоне ИБС. Средний возраст больных составил 57,5±2,7 лет. Основная группа и контрольная группа длительно получали традиционную терапию: эналаприл 5-10 мг/сут, метопролол 50-100 мг/сут, фуросемид 40-80 мг/нед, нитросорбид 10-20 мг/сут. В основной группе лечение было дополнено мексикором 0,3 г/сут в течение двух месяцев.

Оценка эффективности проводимой терапии проводилась с помощью допплер-эхокардиографии на фоне статической нагрузки (подъем и удержание нижней конечности под углом 30°), на аппарате SONOS 500 («Hewlett Packard», США) датчиком 1,9-2,5 МГц. Измерение показателей диастолической функции (ДФ) сердца осуществлялось в исходном состоянии и сразу после статической нагрузки. Определялись следующие показатели: время изоволюметрического расслабления ЛЖ (IVRT), отношение пиковых скоростей (Е/А), время замедления скорости потока быстрого наполнения (DT_E), конечное диастолическое давление (КДД) по формуле Th. Stork.

Физическую толерантность оценивали по результатам теста 6-минутной ходьбы по традиционной схеме. Учитывали следующие параметры: частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхательных движений (ЧДД), S - пройденная пациентом дистанция (м), V - скорость ходьбы (м/с), А - выполненная работа (кгм), W - мощность выполненной нагрузки (кгм/с) рассчитывались по формулам: V=S/T, A=SF и W=SF/t.

На момент включения в исследование у больных основной и контрольной групп параметры ДФ соответствовали I типу диастолической дисфункции, что отражалось в снижении Е/А, от должных для данной возрастной группы значений, в среднем на 12,5%, повышении КДД более чем в два раза по сравнению с нормой (р<0,05). На фоне статической нагрузки в наблюдаемых группах наблюдалось дальнейшее усиление диастолической дисфункции: уменьшение Е/А на 17,5%, КДД увеличилось на 9,3%, IVRT - на 14,8% по сравнению с параметрами покоя. В результате терапии Мексикором в сочетании с традиционным лечением отмечено улучшение ДФ ЛЖ как в покое: отношение Е/А увеличилось на 16,2%, IVRT уменьшилось на 10,5%, КДД снизилось на 25,2% (p<0,05), так и на фоне статической нагрузки: уменьшение IVRT на 16,7%, увеличение отношения Е/А на 22,5%, КДД снизилось на 22,4% (p<0,05, табл.1). В группе сравнения достоверных сдвигов в структуре диастолического наполнения не наблюдалось. Различия между группами достоверны.

Позитивные изменения параметров диастолической функции левого желудочка у больных основной группы сочетались с увеличением физической толерантности больных и улучшением клинической картины болезни. В частности, у больных при выполнении ТШХ отмечалось достоверное увеличение пройденного пути на 21,4%, выполненной работы на 20,3%, скорости ходьбы на 22,7% и мощности выполненной нагрузки на 23,4%, ЧДД снизилась на 24,2% (p<0,05, табл.2). В контрольной группе по результатам ТШХ достоверного изменения оцениваемых параметров в сравнении с исходными значениями не было.

Пример 2. Больной Б., 57 лет, страдает хронической сердечной недостаточностью IIА, IIФК. На фоне ИБС (постинфарктный кардиосклероз, стабильная стенокардия напряжения IIФК). Постоянно принимает эналаприл 10 мг/сут, метопролол 50 мг/сут, фуросемид 40 мг/нед. В покое параметры диастолической фракции трансмитрального потока соответствовали I типу диастолической дисфункции, что отражалось в снижении Е/А до 0,94, повышении КДД до 25,2 мм рт.ст (это в два раза превышает нормальные значения). Значение IVRT составило 0,11 с. На фоне пробы с изометрической физической нагрузкой (подъем и удержание нижней конечности под углом 30°) наблюдалось дальнейшее усугубление диастолической дисфункции: уменьшение Е/А на 18,5%, КДД увеличилось на 7,7%, IVRT - на 13,1% по сравнению с параметрами покоя. Проводимая терапия дополнена препаратом Мексикор 0,3 г/сут в течение 2-х месяцев. В результате терапии Мексикором в сочетании с традиционным лечением отмечено улучшение ДФ ЛЖ в покое: отношение Е/А увеличилось на 21,4% (до 1,14 усл.ед.), IVRT уменьшилось до 0,08 с, что составило 27,5%, КДД снизилось на 37,3% (до 15,8 мм рт.ст), по сравнению с исходными данными (р<0,05). Диастолическая функция ЛЖ больных основной группы через 2 месяца терапии Мексикором характеризовалась более адекватной, чем после месячного курса, реакцией на статическую нагрузку. Наблюдалось достоверное уменьшение величины IVRT на 10,2%, отношения Е/А - 15,4%, КДД снизилось на 17,4% по сравнению с параметрами покоя (р<0,05).

Таким образом, включение препарата Мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) в лечение больных ХСН улучшает диастолическую функцию миокарда ЛЖ и увеличивает толерантность к физической нагрузке, тем самым существенно ускоряя физическую реабилитацию больных с хронической недостаточностью кровообращения.

Таблица 1. Изменения структуры диастолического расслабления ЛЖ в ответ на статическую нагрузку на фоне терапии Мексикором, (М±m).
Этапы исследования	Этапы пробы Параметры	До пробы	После пробы
До лечения	1	Е/А усл.ед.	0,89±0,028	0,73±0,019*
	2	0,91±0,031	0,76±0,021*
	1	IVRT(см/c)	0,108±0,004	0,124±0,004*
	2	0,109±0,003	0,121±0,002*
	1	KDD (мм рт.ст)	24,34±1,35	26,62±1,32*
2	23,61±1,31	25,92±1,33*
2 месяца лечения	1	Е/А усл.ед.	1,03±0,01	1,23±0,02*
	2	0,93±0,02**	0,74±0,03*
	1	IVRT (см/с)	0,097±0,003	0,079±0,004*
	2	0,111±0,002**	0,122±0,003*
	1	KDD (мм рт.ст)	18,22±0,39	12,76±0,20*
2	22,55±0,29**	26,31±0,31*
Примечание: 1 - больные, принимающие мексикор;
2 - контрольная группа;
* - p<0,05 в сравнении с параметрами до пробы;
** - p<0,05 достоверность различий между группами.

Таблица 2. Результаты теста 6-ти минутной ходьбы, (М±m).
Этапы исследования	Метраж (м)	Работа (кгм)	Скорость (м/с)	Мощность (кгм/с)
До лечения	1	330,33±10,58	24825,67±1013,56	0,92±0,03	68,83±2,82
2	341,21±10,88	25089,44±1021,22	0,98±0,04	69,01±2,09
2 мес лечения	1	389,11±9,08*	29349,33±1011,34*	1,08±0,02*	81,53±3,02*
2	338,34±9,33**	24509,21±1008,22**	0,96±0,03**	68,88±2,98**
Примечание: 1 - больные, принимающие мексикор;
2 - контрольная группа;
* - p<0,05 в сравнении с параметрами до лечения;
** - p<0,05 достоверность различий между группами.

1. Применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината у больных хронической сердечной недостаточностью в сочетании с традиционной терапией хронической сердечной недостаточности для ускорения физической реабилитации больных хронической сердечной недостаточности.

2. Способ лечения ХСН, включающий эналаприл 5-10 мг/сут, метопролол 50-100 мг/сут, фуросемид 40 мг/нед, нитросорбид 10-20 мг/сут, отличающийся тем, что в указанную терапию включен 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат в дозе 0,3-0,6 г/сут (0,1-0,2 г/сут каждые 8 ч) в течение 2 мес.