Капилляроукрепляющее средство



Владельцы патента RU 2276980:

Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) (RU)

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается применения природного тритерпеноида ряда лупана - бетулина в качестве капилляроукрепляющего средства. Выявлены капилляроукрепляющие свойства 1%-ного спиртового раствора бетулина, который при этом не является токсичным для организма. 1%-й спиртовый раствор бетулина снижал проницаемость сосудов кожи мыши в 2 раза выше, чем известное капилляроукрепляющее средство дигидрокверцетин. Новое средство может использоваться при лечении многих заболеваний. 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается применения природного тритерпеноида ряда лупана - бетулина в качестве капилляроукрепляющего средства.

Содержание бетулина в бересте составляет от 10 до 30%. Бетулин (луп-20(29)-ен-3, 28-диол) имеет следующую химическую формулу: С30Н50O2.

Бетулин представляет собой кристаллический порошок белого цвета, хорошо растворимый в горячем хлороформе, пиридине, тетрагидрофуране, слабо растворим в спиртах и в большинстве органических растворителей, практически не растворим в воде. Бетулин отличается высокой термостабильностью, его температура плавления колеблется от 251 до 261°С, в зависимости от чистоты.

Известен способ получения бетулина, включающий активацию бересты при температуре 180-260°С, давлении 2-5 МПа в течение 1-5 мин одновременно со щелочным гидролизом, с последующим кипячением в спирте (RU 2131882, 20.06.99). Описан способ получения бетулина, предусматривающий экстракцию 90-95% этиловым спиртом при температуре 70-75°С в присутствии активированного угля (RU 2172178). Известен способ получения бетулина путем экстракции изопропиловым спиртом предварительно измельченной в водно-щелочной среде березовой коры (SU 382657). Предложен способ получения бетулина экстракцией коры березы уайт-спиритом в течение 2 часов при температуре 155°С с последующей обработкой экстракта водным концентрированным раствором гидроокиси натрия (RU 2138508). Известен способ получения бетулинола, включающий экстракцию бересты гексаном в течение 3-5 часов с последующей обработкой экстракта равным объемом воды (RU 2206572, 20.06.2003).

В последнее время проводятся интенсивные исследования фармакологического действия бетулина и других тритерпеноидов лупанового ряда. Известна пртивовирусная активность бетулина и его производных (Pavlova N.I.; Savinova О.V.; Nikolaeva S.N et.al. Antiviral activity ofbetulin, betulinic and betulonic acids against some enveloped and non-enveloped viruses // Fitoterapia, 74(5), 489-492, 2003). Изучены противоспалительные свойства бетулина и его производных (Zdzisinska Barbara; Rzeski Wojciech; Paduch Roman, et.al. Differential effect of betulin and betulinic acid on cytokine production in human whole blood cell cultures // Journal of Pharmacology, 55(2), 235-238 2003). Исследовано его желчегонное и гепатопротекторное действие (Ю.К.Василенко и др. Фармакологические свойства тритерпеноидов коры березы // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1993, Т 56, №4, С.53-55).

Задачей изобретения является расширение спектра фармакологического действия бетулина и применение его в качестве капилляроукрепляющего средства.

Известны капилляроукрепляющие средства - рутин, кверцетин, дигидрокверцетин. Наиболее близким к предлагаемому по назначению препарату является дигидрокверцетин. Капилляроукрепляющее действие дигидрокверцетина изучалось на лабораторных мышах по методу Ойвина и Монаковой (1953). Критерием сосудистой проницаемости служило время выхода трипановой сини в очаг воспаления, вызванного нанесением на депилированную поверхность кожи 0.05 мл ксилола. В дозе 100 мг/кг дигидрокверцетин замедлял выход трипановой сини на 53.0%, а при дозе 300 мг/кг - на 73.5% (RU 2014841, 30.06.94).

Исследование токсичности бетулина.

Острая токсичность бетулина была исследована в опытах на белых беспородных мышах. Бетулин вводили в желудок в дозах от 3000 до 9000 мг/кг в виде 15% крахмальной взвеси. Токсичность оценивали по клиническим симптомам отравления, физиологическим тестам и выживаемости животных в течение 2-х недель. При внутрижелудочном введении бетулина в дозах от 3000 мг/кг до 7500 мг/кг его действие было выражено только в незначительном угнетении центральной нервной системы (ЦНС). Гибель части животных наблюдалась при введении бетулина в дозе 7500 мг/кг, причем в картине острого отравления преобладали симптомы угнетения ЦНС, нарушения дыхания, снижения двигательной активности.

На основании проведенного токсикологического исследования сделан вывод о том, что бетулин не является ядовитым и согласно международной токсикологической классификации относится к 4 классу малотоксичных веществ: среднесмертельная доза (ЛД50) бетулина составляет более 9000 мг/кг (табл.1).

Пример 1. Исследование капилляроукрепляющего действия бетулина.

Изучение влияния бетулина на проницаемость сосудов кожи проводили на мышах по методу Ойвина и Монаковой (1953). Критерием сосудистой проницаемости служило время выхода 1% водного метиленового синего в очаг воспаления, вызываемого нанесением на депилированную поверхность кожи 0.05 мл ксилола. Опытным мышам за 1 час до внутрибрюшинного введения 0.25 мл 1% раствора метиленового синего внутрижелудочно вводили 1% спиртовый раствор бетулина в дозе 200 мг/кг, что соответствовало 0,2 мл. Контрольной группе мышей в желудок вводили 96% этиловый спирт. Регистрировали время выделения метиленового синего в очаге воспаления. Данные о биологической активности бетулина на проницаемость сосудов кожи мышей в сравнении с дигидрокверцетином приведены в таблице 2. В контрольной группе животных время выхода метиленового синего составило 14.7 сек, тогда как в опытной группе время выхода оказалось достоверно большим, что свидетельствует о проявлении бетулином капилляроукрепляющего эффекта.

Пример 2. Исследования проводились аналогично примеру 1, только опытной группе мышей вводили 1% спиртовый раствор бетулина в дозе 400 мг/кг, что соответствовало 0,4 мл раствора (табл.2).

При введении дозы бетулина 400 мг/кг капилляроукрепляющий эффект составил 146.9% от контроля, т.е. в этой дозе капилляроукрепляющий в 3 раза выше, чем в дозе 200 мг/кг. В дозе 400 мг/кг - капилляроукрепляющий эффект оказался в 2 раза выше, чем известного капилляроукрепляющее средство дигидрокверцетин в дозе 300 мг/кг.

На основании проведенных исследований установлено, что бетулин обладает выраженным дозозависимым капилляроукрепляющим действием.

Повышение проницаемости стенки кровеносных сосудов, в том числе капилляров, является одним из патогенетических этапов вирусных, бактериальных, аллергических, аутоиммунных, эндокринных и других заболеваний. Поэтому бетулин - вещество растительного происхождения, обладающее капилляроукрепляющими свойствами и при этом не являющееся токсичным для организма, может использоваться при лечении капилляротоксикозов и геморрагических диатезов, аллергии, аутоиммунных, бактериальных и вирусных заболеваний.

Таблица 1

Основные показатели острой токсичности бетулина и дигирокверцетина при внутрибрюшинном введении
ВеществоПоказатели токсичности, мг/кг
ЛД16ЛД50
Бетулин6500>9000
Дигидрокверцетин28103630
Таблица 2

Влияние бетулина и дигидрокверцетина на проницаемость сосудов кожи
ВеществоДоза, мг/кгВремя выхода метиленовой сини, секКапилляроукрепляющий эффект, разница в % от контроля
1234
Контроль-14.7±1.5*-
Бетулин20021.7±3.8*47.6
40036.3±4.0*146.9
Дигидрокверцетин10021.5±2.6*33.9
30025.4±2.8*77.7
*р<0,05 по отношению к контролю

Применение 1%-го спиртового раствора бетулина в качестве капилляроукрепляющего средства.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается пролонгированного антиангинального препарата, содержащего изосорбид динитрат, интерполимерный комплекс полиметакриловой или полиакриловой кислоты и полиэтиленгликоля, лактозу и/или микрокристаллическую целлюлозу и скользящее, а также способа получения указанного препарата путем смешения компонентов с последующим сухим гранулированием.

Изобретение относится к новым производным пирролпиримидинона формулы (1) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективного ингибитора специфической фосфодиэстеразы циклического гуанозин-3',5'-монофосфата (специфического ФДЭ цГМФ(ФДЭ V), которые могут найти применение при лечении импотенции, половой дисфункции женщин, стойкой, нестойкой и вариантной (Prinzmetal) стенокардии и др.

Изобретение относится к пептидным производным, называемым мемнопептиды, применяемые в качестве действующего вещества для производства лекарственного препарата для лечения микробной инфекции.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается средства для купирования и лечения ишемической болезни сердца в кардиотерапии для лечения и профилактики коронарной недостаточности.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лекарственного препарата для лечения хронической сердечной недостаточности, представляющего собой гидрохлорид 3-метил-5-/2-(3-трет.бутиламино-2-оксипропокси)- феноксиметил/-1,2,4-оксадиазола.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения сердечной недостаточности. .

Изобретение относится к соединениям формулы I в которойR1, R2 в каждом случае независимо друг от друга представляют собой Н, А, ОН, ОА или Hal,Х является R4, R5 или R6, монозамещенным R7,R4 является неразветвленным или разветвленным алкиленом с 1-10 С атомами, в котором одна или две СН2 группы могут быть замещены группами -СН=СН-,R5 является циклоалкилом или циклоалкилалкиленом, содержащим 5-12 С атомов,R6 является фенилом или фенилметилом,R7 является СООН, CООА, CONH2, CONHA, CON(А)2 или CN,А является алкилом, имеющим от 1 до 6 С атомов,Hal представляет собой F, Cl, Вr или I,где по меньшей мере один из радикалов R1 или R2 представляет собой ОН,а также их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может использоваться для профилактики кардиальных осложнений общей гипертермии с полихимиотерапией (ПХГ) при лечении больных запущенными формами рака.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения пациентов с синдромом слабости синусового узла. .

Изобретение относится к новым тиенопиримидинам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям, обладающим действием ингибиторов фосфодиэстеразы V, которые могут быть использованы для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушения потенции, для получения фармацевтической композиции в форме, пригодной для лечения.
Изобретение относится к области фармации и касается средств для лечения заболеваний микробной и паразитарной этиологии. .
Изобретение относится к ветеринарии. .
Изобретение относится к фармацевтической гелевой композиции для нанесения на кожу. .

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии и может быть использовано для изучения влияния низкоинтенсивного лазерного излучения на морфогенез кистозных процессов молочной железы и методов коррекции данного патологического состояния.

Изобретение относится к композиции, предназначенной для активизации липогенеза эпидермиса, содержащая дегидроэпиандростерон (DHEA) и/или его предшественники или химические и/или биологические производные, где композиция представляет собой эмульсию типа "гидрофильная фаза, диспергированная в липофильной фазе", содержащую гликолевую или гидрогликолевую дисперсную гидрофильную фазу, непрерывную липофильную фазу и эмульгатор с ГЛБ от 2 до 7, причем дегидроэпиандростерон (DHEA) и/или его предшественники или химические и/или биологические производные солюбилизированы в гликолевой или гидрогликолевой дисперсной гидрофильной фазе, а также к ее применениям.

Изобретение относится к медицине, в частности к психиатрии и неврологии, и может быть использовано в лечении нарушений мнестических функций у женщин, перенесших экстирпацию матки с придатками.
Изобретение относится к области пищевых добавок. .
Изобретение относится к области медицины, онкологии, и касается применения фульвестранта в качестве средства лечения третьей линии для пациентов с резистентным раком молочной железы после неудачного использования тамоксифена и ингибитора ароматазы.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R - (С3-С6)циклоалкил, возможно замещенный С1-С4алкилом, или бензофуранил, нафтил, бензотиофенил, бензооксадиазолил; или фенил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2005-03-01 2013-03-22T22:20:33
Наверх