Способ защиты миокарда при операциях на сердце

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиохирургии и касается защиты миокарда при операциях на сердце. Для этого в коронарные сосуды вводят кардиоплегический раствор на основе аутокрови при соотношении аутокрови и кристаллоидного компонента 4:1. Раствор охлаждают до 10-12°С и вводят поэтапно: 1 этап 200 мл, 2 этап 100 мл, 3 и далее этапы по 75 мл. Каждый последующий этап начинают после наложения дистального коронарного анастомоза, и/или при подъеме температуры миокарда выше 15°С, и/или возобновлении электромеханической активности миокарда. Перед снятием зажима с аорты проводят тепловую кровяную реперфузию миокарда с препаратами фосфокреатина. Кардиоплегию проводят в условиях нормотермической перфузии. Способ обеспечивает спонтанное восстановление ритма сердечных сокращений, сокращение послеоперационного периода и снижение частоты развития осложнений во время и после операции за счет уменьшения метаболических сдвигов в миокарде. 5 табл., 5 ил.

 

Изобретение относится к области хирургии, в частности к кардиохирургии и может быть использовано при операциях на сердце.

Известен способ защиты миокарда при операциях на сердце - холодовая кардиоплегия на основе крови (ХККП) путем перфузии коронарного русла охлажденной гепаринизированной кровью, дополненная локальным охлаждением сердца мелкоколотым льдом и общей гипотермической перфузией (Buckberg G.D. Update on current techniques of myocardial protection. // Ann. Thorac. Surg. - 1995. - Vol.60, №3. - P.805-814).

Недостатками указанного способа являются: опасность образования микротромбов коронарного русла, повреждение интимы коронарных артерий, вследствие низкой температуры вводимого кардиоплегического раствора (4°С). Также при локальном охлаждении сердца и общей гипотермии увеличивается вязкость крови, ухудшается микроциркуляция, снижается активность ферментов, что в целом повышает длительность восстановительного периода.

Цель изобретения - исключение негативного влияния гипотермии и сокращение восстановительного периода пациентов после выполнения операций на сердце.

Цель достигается тем, что при проведении кардиоплегии (КП) соотношение крови и кристаллоидного компонента составляет 4:1, охлаждение раствора не ниже 10°С, поэтапное введение раствора: 1 этап 200 мл, 2 этап 100 мл, 3 и далее этапы по 75 мл, началом каждого последующего этапа является завершение наложения дистального коронарного анастомоза, подъем температуры миокарда выше 15°С или возобновление электромеханической активности миокарда (но не более чем через 15-20 мин), проводят тепловую кровяную реперфузию миокарда перед снятием зажима с аорты с препаратами фосфокреатина, кардиоплегию проводят в условиях нормотермической перфузии.

Способ реализуется следующим образом:

1. Кровь забирается насосом из кардиотомного резервуара, далее при помощи коннектора-тройника смешивается с кристаллоидным раствором (подача регулируется насосным сегментом), полученная смесь крови и кристаллоида подается в теплообменное устройство, а затем в кардиоплегические канюли. Соотношение производительности насосных сегментов для подачи крови и кристаллоида устанавливается как 4:1.

2. Введение кардиоплегического раствора осуществляется в корень аорты, сразу же после наложения зажима на аорту в количестве под давлением 100-130 мм рт.ст., для преодоления сопротивления сокращающегося сердца. Объем кристаллоидного раствора по сеансам кардиоплегии: 1 сеанс 200 мл, 2 сеанс 100 мл, 3 и далее - по 75 мл. Объем последней порции кардиоплегического раствора (КПР) и содержание в нем К+ определяется с учетом содержания калия в перфузате, наличия активности на ЭКГ, а также предполагаемого времени окончания хирургом основного этапа операции.

3. Необходимо комбинированное введение кардиоплегического раствора, при этом для индукции остановки сердца обязательным является введение раствора только антеградно, ретроградный путь введения КПР используется при повторных сеансах кардиоплегии. Повторные инфузии кардиоплегической смеси осуществляются после каждого сформированного дистального коронарного анастомоза, при подъеме температуры миокарда выше 15°С или при возобновлении электромеханической активности (но не более чем через 15-20 мин).

4. Для предотвращения возникновения «кислородного и теплового ударов» на холодный аноксированый миокард и реперфузионных повреждений, необходимо непосредственно перед снятием зажима с аорты вводить теплый кардиоплегический раствор на основе крови с добавлением препаратов фосфокреатина.

5. Продолжительность введения КПР зависит от способа ведения (антеретроградно), сеанса кардиоплегии и сопротивления в кардиоплегической магистрали и составляла в среднем 1,8 мин.

6. ХККП проводилась в условиях нормотермической перфузии (t°C в пищеводе 34-35°С).

Нами проанализированы результаты клинических наблюдений у 110 больных ИБС, оперированных на открытом сердце при использовании различных методов защиты миокарда, за период с января 2000 года по май 2004 года в клинике сердечно-сосудистой хирургии им. П.А.Куприянова Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова.

Все пациенты в зависимости от варианта интраоперационной защиты миокарда разделены на 3 группы (таблица 1).

1 группа - 40 больных, которым была выполнена операция на открытом сердце в условиях фармакохолодовой кристаллоидной кардиоплегии (по методу ВНЦХ - Константинов Б.А., 1981) и гипотермической перфузии.

2 группа - 40 больных, которым была выполнена операция на открытом сердце в условиях интермиттирующей тепловой кровяной калиевой кардиоплегии (по методу Calafiore A.M. et al., 1995) и нормотермической перфузии.

3 группа - 30 больных, которым была выполнена операция на открытом сердце в условиях холодовой кровяной калиевой кардиоплегии (по методу Buckberg G.D. et al., 1995) и нормотермической перфузии («теплое тело-холодное сердце»).

Отличия между группами по возрасту, полу и массе тела были не значимы (р>0,05) (табл.1).

Таблица 1
Краткая характеристика больных
Признак1 группа (п=40)2 группа (п=40)3 группа (n=30)
Абс.%Абс.%Абс.%
Пол:
мужчины401003997,52893,3
женщины0012,526,7
Возраст54,8±1,253,4±1,457,3±1,7
Масса тела82,2±1,584,8±1,483,4±2,1

Тяжесть исходного состояния пациентов оценивали по следующим признакам:

1) функциональный класс (ФК) стенокардии по классификации Канадской ассоциации сердца и сосудов (CCS);

2) исходная тяжесть оперированных пациентов по Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA);

3) недостаточность кровообращения (НК) по классификации М.Д.Стражеско и В.Х.Василенко, 1935;

4) наличие и количество инфарктов миокарда в анамнезе;

5) наличие постинфарктной аневризмы левого желудочка;

6) фракция выброса левого желудочка (ФВ);

7) степень поражения коронарного русла по данным коронарографии;

8) наличие гипертрофии миокарда;

9) наличие сопутствующей патологии.

Результаты дооперационного обследования по этим признакам представлены в табл.2 и на фиг.1.

Таблица 2
Клиническая характеристика больных
Признак1 группа (n=40) ФХКП2 группа (n=40) ИТККП3 группа (n=30) ХККП
Абс.%Абс.%Абс.%
Стенокардия II ФК252513,3
III ФК225522551550
IV ФК1432,512301343,3
нестабильная2541013,3
Инфаркт миокарда2972,528702170
Повторный ИМ1025615930
Нарушения ритма820820723,3
НК 0 степени410512,526,7
НК I степени164018451446,6
НК IIa степени20501742,51446,6

Из данных, представленных в табл.2, видно, что по всем признакам, характеризующим тяжесть исходного состояния, больные всех групп имели статистически незначимые различия.

Тяжесть исходного состояния оперированных пациентов оценивалась также по общепринятой классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA). Подавляющее число пациентов относилось к III и IV функциональным классам (фиг.1): 1 группа - 30 человек (75%), 2 группа - 30 человек (75%), 3 группа - 21 человек (70%). Различия между группами статистически не значимы (р>0,05).

Как показывают данные на фиг.2, имеются достоверные различия в группах по наличию фибрилляции на этапе индукции КП: в III группе фибрилляция зарегистрирована в 3 (10%) случаях, во II группе - в 9 (22,5%) случаях, тогда как в I группе в 18 (45%) случаях. Меньшая частота развития фибрилляции на этапе индукции КП позволяет в значительной степени сохранить энергетические запасы миокарда и предотвратить его повреждение.

В табл.3 представлена сравнительная характеристика течения постокклюзионного периода в сроки от 0 до 60 мин.

Таблица 3
Течение восстановительного периода у пациентов
Течение восстановительного периодаФХКП (п=40)ИТК КП (n=40)ХККП (n=30)
Абс.%Абс.%Абс.%
Восстановление сердечной деятельности самостоятельное 18*452972,52066,7
через дефибрилляцию22*551127,51033,3
Пароксизмальная желудочковая тахикардия14*35512,5413,3
Применение временной ЭКС8*20410310
Использование кардиотоников (дофамин и др.) для отхода от ИК301002997,512*40
Применение адреналина для отхода отИК18*451332,513,3
* - отличия между группами статистически достоверны (р<0,05)

Как видно из представленных данных, по большинству признаков, характеризующих течение восстановительного периода в миокарде, имеется значимое различие показателей в I группе по сравнению со II и III группами, причем в сторону ухудшения.

После снятия зажима с аорты основным признаком эффективной защиты миокарда является спонтанное восстановление сердечных сокращений. В I группе наблюдений, где защита миокарда проводилась холодным кристаллоидным раствором, самостоятельное восстановление сердечной деятельности наблюдалось только у 45% больных. В то же время у больных, которым защита миокарда проводилась кардиоплегическим раствором на основе крови, самостоятельное восстановление сердечной деятельности имело место более чем у половины оперированных больных: во II группе - в 72,5% случаев; в III группе - в 66,7% случаев (фиг.3). Это говорит о более полном восстановлении кардиомиоцита на момент снятия зажима с аорты.

** - отличия между 1 и 2, 1 и 3 группами статистически достоверны (p<0,01).

С целью изучения интраоперационной противоишемической защиты миокарда проведено сравнение величин инотропной поддержки у групп с различными методиками кардиопротекции в течение первых трех суток после операции (табл.4).

Таблица 4
Дозы кардиотоников (по дофамину) в течение первых трех суток после операции, (мкг/кг·мин)
Сутки после операцииФХКП (n=40)ИТК КП (n=40)ХККП (n=30)
Абс.Абс.Абс.
Первые5,56±0,37*4,92±0,22*1,2±0,28*
Вторые4,99±0,49*4,0±0,25*0,73±0,33*
Третьи4,36±0,55*2,17±0,34*0,63±0,3*
Всего дней4,4±0,3*3,3±0,3*0,8±0,2*
* - отличия между группами статистически достоверны (р<0,05)

Как показывают данные из табл.4, имеются достоверные различия между всеми тремя группами, как по дозировке инотропных препаратов, так и по длительности их применения в раннем послеоперационном периоде. При этом при использовании в качестве интраоперационной защиты миокарда кровяной фармакохолодовой кардиоплегии уровень инотропной стимуляции и ее длительность уменьшается в среднем в 4 раза.

Для оценки эффективности защиты миокарда и частоты развития миокардиального повреждения мы также использовали биохимические маркеры гибели кардиомиоцитов (фиг.4-5).

Изменения активности общей креатинфосфокиназы (КФК) и ее миокардиального изофермента МБ с большой достоверностью указывают на повреждение клеток миокарда (Коровкин Б.В., 1965). Изучение активности этих ферментов в динамике заболевания позволяет судить о тяжести инфаркта миокарда и площади некроза (Савчук В.И. и соавт., 1980; Цветковская Г.А. и соавт., 2001).

Активность общей креатинфосфокиназы в сыворотке крови в первые 5 суток после выполненного коронарного шунтирования во всех исследуемых группах достоверно различалась, что отражает степень общего повреждения мышечной ткани, которое неизбежно возникает во время основного этапа операции, хотя и не является специфическим показателем повреждения сердечной мышцы. Наименьшей она была в III группе, наибольшей - в I группе (фиг.4).

При оценке показателей изофермента КФК-МБ (фиг.5) выявлен достоверно меньший прирост его (в 2 раза) у пациентов III и II групп (р<0,05).

Послеоперационные осложнения возникли у 13 (32,5%) больных первой группы, у 9 (22,5%) больных второй группы и у 3 (10%) пациентов третьей группы, различия между группами достоверны (p<0,05). Данные по видам осложнений и частота их развития представлены в табл.5. Отмечено достоверно меньшее развитие кровотечения и гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде в группах с использованием кардиоплегии на основе крови и нормотермической перфузии (II и III), по сравнению с первой группой, где для защиты миокарда использована кристаллоидная кардиоплегия и гипотермическая перфузия.

Таблица 5
Виды и частота возникновения послеоперационных осложнений
ПризнакФХКП (n=40)ИТК КП (n=40)ХККП (n=30)
Абс.%Абс.%Абс.%
Интраоперационный инфаркт миокарда7*17,54*101*3,3
Кровотечение5*12,52526,7
Гнойно-септические3*7,512,5-0
Пневмоторакс2537,513,3
Гипертермия12,5-0-0
* - различия между группами достоверны (p<0,05)

Как видно из представленных данных, имеются значимые различия между группами по развитию инфаркта миокарда во время операции.

Более благоприятное течение интраоперационного периода в группах пациентов, которым применялся кардиоплегический раствор на основе крови, способствовало и более гладкому течению ближайшего послеоперационного периода. Об этом свидетельствуют:

1. Сокращение сроков искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в 1,83 раза во II группе и в 3,6 раза в III группе, которая составила 5,4±0,9 и 10,8±0,5 часа в третьей и второй группах соответственно, в сравнении с первой группой - 19,8±1,3 часа (p<0,0001);

2. Длительность пребывания больных в отделении реанимации и интенсивной терапии, которая равнялась 2,5±0,2 и 2,9±0,2 дня соответственно в III и II группах, а в I группе - 4,1±0,3 дня (p<0,001);

3. Длительность послеоперационного периода, которая составила: 16,5±0,7 дня в третьей группе, 20,1±0,7 дня во второй группе, по сравнению с первой группой - 23,9±1,3 дня (p<0,05).

Число неблагоприятных исходов после коронарного шунтирования было значительно меньше в группах с использованием кардиоплегии на основе крови: во второй группе умерло 3 пациента (7,5%), в третьей группе умер один пациент (3,3%), тогда как в первой группе летальность составила 12,5% (5 пациентов). Различия между всеми группами достоверны (p<0,05).

Таким образом, предлагаемый нами способ защиты миокарда, использованный при операциях на сердце в 3 группе пациентов, приводит к следующему.

- Уменьшению частоты развития фибрилляции на этапе индукции кардиоплегии в 1,2 раза.

- Увеличению частоты спонтанного восстановления ритма после отпущения аорты.

- Снижению потребности в инотропной стимуляции для коррекции синдрома малого сердечного выброса после операции в 3,2 раза.

- Менее выраженным метаболическим сдвигам в миокарде и крови.

- Сокращению послеоперационного периода, который составил: 16,5±0,7 дня в группе, где использован предлагаемый способ защиты миокарда, против 20,1±0,7 дня в контрольной группе (p<0,05).

- Снижению частоты развития послеоперационных осложнений и летальности (в 1,7 раз).

Способ защиты миокарда при операциях на сердце путем введения в коронарные сосуды охлажденного кардиоплегического раствора на основе аутокрови, отличающийся тем, что раствор вводят в коронарные сосуды при соотношении аутокрови и кристаллоидного компонента 4:1, охлаждают раствор до 10-12°С, причем раствор водят поэтапно: 1 этап 200 мл, 2 этап - 100 мл, 3 и далее этапы по 75 мл, каждый последующий этап начинают после наложения дистального коронарного анастомоза, и/или при подъеме температуры миокарда выше 15°С, и/или возобновлении электромеханической активности миокарда, и перед снятием зажима с аорты проводят тепловую кровяную реперфузию миокарда с препаратами фосфокреатина, кардиоплегию проводят в условиях нормотермической перфузии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к капилляроукрепляющему средству. .

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к получению новых белков-стимуляторов МАР-киназ и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к таблетке валсартана, полученной прессованием. .

Изобретение относится к таблетке валсартана, полученной прессованием. .

Изобретение относится к 2-(бутил-1-сульфониламино)-N-[1(R)-(6-метоксипиридин-3-ил)пропил]бензамиду формулы (I) а также к его фармацевтически приемлемым солям, их получению и применению, в особенности для лечения и профилактики предсердных аритмий, как, например, мерцание предсердий (мерцательная аритмия) или трепетание предсердий (предсердное трепетание).

Изобретение относится к соединению формулы (I), где кольцо А выбрано из фенила или тиенила; Х выбран из -CR 2R3-, -О- и -S(O) a-; где а равно 0-2; Y выбран из -CR4 R5-, -О- и -S(O)a -; где а равно 0-2; где присутствует по меньшей мере одна группа -CR2R3- или -CR 4R5-; R1 независимо выбран из галогено, C1-6алкила и С 1-6алкокси; b равно 0-3; R2 и R 3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси, С1-6 алкила и C1-6алкокси; либо R 2 и R3, R4 и R5 вместе образуют оксогруппу; R 6 независимо выбран из галогено, С1-6 алкила и С1-6алкокси; с равно 0-5; R 7 независимо выбран из галогено, трифторметила, трифторметокси, метила, этила, метокси и этокси; d равно 0-4; R 9 представляет собой водород или С1-6 алкил; R10 представляет собой водород или С1-4алкил; R11 и R12 независимо выбраны из водорода, С 1-4алкила или карбоциклила; где R11 и R12 могут быть независимо возможно замещены по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R25; R13 представляет собой водород, С1-4алкил или карбоциклил; где R13 может быть возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R27; R14 представляет собой водород, гидрокси, амино, карбамоил, меркапто, сульфамоил, и т.д.; либо R14 представляет собой группу формулы (IA), где Z представляет собой -N(R35 )-; где R35 представляет собой водород или C1-4алкил; R15 представляет собой водород или С1-4алкил; R16 и R17 независимо выбраны из водорода, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-6алкила, С 1-6алкокси, N-(С1-6алкил)-амино, и т.д.; R18 выбран из гидрокси, амино, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-10 алкила, C1-10алкокси, N-(С 1-10алкил)амино, N,N-(С1-10алкил) 2амино, и т.д.; р равно 1-3; q равно 0-1; r равно 0-3; m равно 0-2; n равно 1-2; где значения R1 , R6, R7, R 16, R17, R13 , R9 могут быть одинаковыми или разными; R25, R27 и R 33 независимо выбраны из гидрокси, амино, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-10алкила, C 1-10алкокси, C1-10алкоксикарбонила, N-(С1-10алкил)амино, и т.д.; где карбоциклил представляет собой насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное моноциклическое углеродное кольцо, содержащее 3-6 атомов; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сольват такой соли.
Изобретение относится к медицине, к акушерству. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к методам функциональной диагностики сердечно-сосудистой системы. .
Изобретение относится к области ветеринарии. .
Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и касается лечения трофических язв у больных сахарным диабетом. .

Изобретение относится к области экспериментальной медицины и может быть использовано для усиления мобилизации стволовых клеток. .
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, медицине катастроф, и может быть использовано при профилактике и лечении осложнений ран и/или открытых переломов конечностей.
Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и касается получения новых препаратов из крови животных. .
Изобретение относится к медицине. .
Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к трансфузиологии и анестезиологии, и может быть использовано для оптимизации подготовки больного к хирургическому лечению.

Изобретение относится к области медицины и касается способа модулирования роста клеток и, более точно, способа подавления роста неопластических клеток. .
Изобретение относится к медицине, к эндокринологии, гинекологии. .
Наверх